利用N-氟苯磺酰亞胺（NFSI）對2H-吲唑類化合物可以進行高效、簡單、無金屬的氟化反應(yīng)；該轉(zhuǎn)化劑（NFSI）可直接合成收率高、功能廣泛的氟化吲唑衍生物。

含氟有機化合物因其廣泛的生物活性在藥物分子設(shè)計中占有重要的地位；因此，各種親核、親電和自由基氟化劑，如四丁基氟化胺（TBAF）、N-氟吡啶三氟甲磺酸鹽、XeF2、選擇性氟試劑和N-氟苯磺酰亞胺（NFSI）等被研究開發(fā)出來。其中N-氟苯磺酰亞胺（NFSI）具有吸濕性小、固體結(jié)構(gòu)穩(wěn)定、易處理和易獲得等特性。

N-氟苯磺酰亞胺（NFSI）對2H-吲唑類化合物的氟化反應(yīng)：

由于N-氟苯磺酰亞胺（NFSI）的良好特性，首先選擇以2-對甲苯-2H-吲唑（1b）為底物，N-氟苯磺酰亞胺（NFSI）為氟化試劑進行測試，篩選了反應(yīng)在不同的溶劑、不同溫度、不同N-氟苯磺酰亞胺（NFSI）當(dāng)量條件下的結(jié)果（表1）。其中，在80攝氏度，1.5當(dāng)量的N-氟苯磺酰亞胺（NFSI），以水作為溶劑的條件下反應(yīng)最佳；同時，通過大量的2H-吲唑類化合物為底物進行氟化反應(yīng)，得出此類反應(yīng)在該條件下，反應(yīng)時間穩(wěn)定可靠，收率較高（圖2）。

氟化反應(yīng)機理：

綜上，這種以水為溶劑，N-氟苯磺酰亞胺（NFSI）為氟化試劑合成氟化吲唑的方法，具有對環(huán)境友好且實用的優(yōu)點。

參考文獻：

https:// /10.1021/acs.joc.1c01253