清淋治療（Lymphodepletion），是CAR-T細(xì)胞輸注之前的一個(gè)必要步驟，也稱之為細(xì)胞治療前預(yù)處理或者去淋巴細(xì)胞化療。

其基本原理基于以下三個(gè)假設(shè)：

（a）轉(zhuǎn)基因T細(xì)胞被認(rèn)為是非自身的風(fēng)險(xiǎn)；因此，清除先前存在的免疫反應(yīng)細(xì)胞將促進(jìn)輸注T細(xì)胞的存活；

（b）淋巴耗竭施加正常器官壓力，促進(jìn)白細(xì)胞介素和其他生長刺激因子的釋放，以促進(jìn)輸注T細(xì)胞的擴(kuò)張和增殖；

（c）如果氟達(dá)拉濱包括在方案中，它似乎有利于抗原呈遞細(xì)胞與T細(xì)胞的相互作用，從而增強(qiáng)T細(xì)胞反應(yīng)。

J Hematol Oncol.2021; 14: 102

從目前已經(jīng)批準(zhǔn)的CAR-T細(xì)胞治療和正在進(jìn)行的臨床研究來看，氟達(dá)拉濱+環(huán)磷酰胺（FC）的清淋方案被廣泛采用，但是在具體的使用劑量上有比較大的差異?？傮w上FC清淋方案取得了良好的臨床效果，也與后續(xù)的不良反應(yīng)相關(guān)。

通常采用的FC方案如下：

• Fludarabine 30 mg/m2/day

• Cyclophosphamide 500 mg/m2/day

連續(xù)3天后給予CAR-T細(xì)胞輸注

N Engl J Med 2018;378:439-48

氟達(dá)拉賓(Fludarabine)是一種氟化腺嘌呤類似物，其分子結(jié)構(gòu)為9-β-D-阿拉伯呋喃糖-2氟腺苷-5′-單磷酸,即氟化阿糖腺苷。氟達(dá)拉賓的藥理活性主要表現(xiàn)為對(duì)分裂期和靜止期的淋巴細(xì)胞都有選擇性抑制作用。

環(huán)磷酰胺（Cyclophosphamide，CTX）是進(jìn)入人體內(nèi)被肝臟或腫瘤內(nèi)存在的過量的磷酰胺酶或磷酸酶水解，變?yōu)榛罨饔眯偷牧柞０返娑鹱饔玫牡骖愌苌??？沽鲎V廣，是第一個(gè)所謂“潛伏化”廣譜抗腫瘤藥，對(duì)白血病和實(shí)體瘤都有效。

參考文獻(xiàn)：

https://www.ncbi.nlm./pmc/articles/PMC8243554/N Engl J Med 2018;378:439-48.