2022年10月31日訊 /生物谷BIOON/ --默克（Merck KGaA）近日在2022年第38屆歐洲多發(fā)性硬化治療與研究委員會大會（ECTRIMS 2022）上公布了一項臨床研究的結(jié)果，數(shù)據(jù)顯示：在接受高選擇性口服中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）滲透性共價BTK抑制劑evobrutinib治療超過3.5年的復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥（RMS）患者中，年復(fù)發(fā)率（ARR）保持低水平、擴展殘疾狀態(tài)量表（EDSS）評分穩(wěn)定。此外，在2期臨床試驗的開放標(biāo)簽擴展（OLE）期間，T1釓增強（Gd+）病灶的數(shù)量和T2病灶體積仍然很低。這些數(shù)據(jù)表明了evobrutinib作為一種潛在的同類最佳療法對RMS患者的長期積極益處。

多發(fā)性硬化（MS）是一種慢性炎癥性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，是年輕人最常見的非創(chuàng)傷性、致殘性神經(jīng)系統(tǒng)疾病。據(jù)估計，全世界大約有280萬人患有MS。雖然癥狀可能有所不同，但MS最常見的癥狀包括視力模糊、四肢麻木或刺痛以及力量和協(xié)調(diào)問題。多發(fā)性硬化的復(fù)發(fā)類型是最常見的。

evobrutinib是一種口服、高選擇性、中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）滲透性免疫調(diào)節(jié)劑，通過抑制B細胞和小膠質(zhì)細胞中的布魯頓酪氨酸激酶（BTK）信號，解決炎癥的外周和中樞驅(qū)動因素，有潛力成為一種安全高效的RMS治療選擇。evobrutinib的雙面方法可以更好地控制RMS患者在疾病發(fā)作之間的疾病無聲進展，同時也可以有效控制復(fù)發(fā)。

evobrutinib化學(xué)結(jié)構(gòu)式（圖片來源：bjbalb.com）

II期臨床試驗開放標(biāo)簽擴展（OLE）部分，評估了evobrutinib對RMS患者ARR、EDSS評分和幾項磁共振成像（MRI）結(jié)果的長期治療效果：在OLE的整個過程中，最初每天2次口服75mg的患者，ARR保持在0.13的低水平。此外，在OLE中從每天一次75mg改為每天2次75mg的患者，ARR從0.19降至0.09。

總體而言，在整個研究過程中，平均EDSS評分以及MRI損傷活動保持低且穩(wěn)定。這些數(shù)據(jù)點進一步加強了先前的觀察，即每天2次給藥所達到的整個給藥間隔內(nèi)的最大BTK占有率與evobrutinib更高的ARR降低相關(guān)。

來自II期臨床試驗OLE部分的新的長期數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)血液神經(jīng)絲輕鏈（NfL）水平降低，這是一種關(guān)鍵的生物標(biāo)志物，可以預(yù)測未來的腦容量損失和疾病進展。與雙盲期（DBP）和OLE基線相比，患者血液NfL水平持續(xù)下降。與安慰劑/evobrutinib 25mg每日一次顯示的早期劑量反應(yīng)相比，每天2次75mg劑量從第12周（DBP）開始，顯著降低了NfL水平。NfL水平的降低提供了證據(jù)，表明evobrutinib可以減少RMS患者的神經(jīng)元損傷。

會上還公布了對2期OLE期間接種新冠肺炎（COVID-19）疫苗的患者（n=24）進行事后分析的最新數(shù)據(jù)，顯示接受evobrutinib治療的RMS患者（75mg，每天2次）中有96%在接種2劑mRNA新冠肺炎疫苗后能夠產(chǎn)生抗體反應(yīng)，與未經(jīng)治療的RMS患者和健康受試者類似。血清陰性和血清陽性患者的抗體反應(yīng)增加，表明對新抗原和記憶抗原的反應(yīng)保持不變。這是首次在RMS中一種BTK抑制劑顯示這一點，這些發(fā)現(xiàn)與B細胞功能的調(diào)節(jié)一致，為B細胞耗竭方法提供了一種潛在的替代治療方法。

默克神經(jīng)和免疫學(xué)開發(fā)主管、高級副總裁Jan Klatt表示：“這是首次在RMS中使用BTK抑制劑顯示出持續(xù)三年半的療效。結(jié)合我們先前公布的緩慢擴張病變（SEL）體積減少、對小膠質(zhì)細胞的作用以及神經(jīng)絲水平（神經(jīng)損傷的標(biāo)志物）降低的數(shù)據(jù)，我們相信evobrutinib有潛力為RMS患者提供同類最佳的（best-in-class）療效?！保ㄉ锕菳ioon.com）

原文出處：Merck Highlights New Data for Evobrutinib, First BTKi to Demonstrate Sustained Clinical Benefit for People with RMS through Three and a Half Years of Treatment