10%的結(jié)直腸癌腫瘤都攜帶有BRAF V600E突變，這就表明，靶向作用BRAF或許有望作為一種潛在的療法。然而，BRAF抑制劑在這種情況下只有有限的單劑可供使用，BEACON臨床試驗(yàn)揭示了組合性療法的潛力，即利用西妥昔單抗(cetuximab)來靶向作用EGF受體或能明顯增強(qiáng)BRAF抑制劑在BRAF突變的結(jié)直腸癌治療過程中的療效。

近日，一篇發(fā)表在國際雜志Molecular Cancer Therapeutics上題為“Response to BRAF targeted therapy is enhanced by co-targeting VEGFRs or WNT/β-Catenin signaling in BRAF-mutant colorectal cancer models”的研究報(bào)告中，來自奧克蘭大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，一種以新的組合方式使用的古老藥物或在治療腸癌上能表現(xiàn)出良好的療效。

研究者Peter Shepherd教授說道：“盡管近年來科學(xué)家們?cè)陂_發(fā)腸癌新型療法上取得了長(zhǎng)足的進(jìn)展，但新型療法的開發(fā)仍然是非常昂貴且耗時(shí)的，作為這一問題的一種可能性的解決方案，研究人員一直在調(diào)查是否能以一種新的方式來利用老藥提供一種更快速且便宜的方式來治療人類腸癌。文章中，研究人員調(diào)查了幾種專利即將過期的癌癥藥物，當(dāng)他們將其中兩種藥物結(jié)合后結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在實(shí)驗(yàn)室研究中，藥物組合能明顯增強(qiáng)治療腸癌或結(jié)直腸癌的總體療效?！?/p>

對(duì)癌癥發(fā)生機(jī)制的理解或許也能促進(jìn)本文研究的進(jìn)行。近些年來，科學(xué)家們通過不斷深入的研究揭示了結(jié)直腸癌發(fā)生的分子機(jī)制，尤其是，某些疾病亞型依賴于小血管的發(fā)展以及被稱之為BRAF和β-連環(huán)蛋白的特殊蛋白。如今研究人員識(shí)別出了能靶向作用這些蛋白的現(xiàn)有藥物，同時(shí)還調(diào)查了將這些藥物組合起來提供強(qiáng)大的抗癌效率的潛力和可能性。

圖片來源：https:///mct/article/doi/10.1158/1535-7163.MCT-21-0941/709616/Response-to-BRAF-targeted-therapy-is-enhanced-by

研究者表示，兩種老藥或許就表現(xiàn)出了強(qiáng)大的潛力，其中一種是抗癌藥物阿昔替尼(axitinib)，另一種則是恩波維銨（pyrvinium），其是科學(xué)家們20世紀(jì)60年代所開發(fā)的一種治療蟯蟲的廉價(jià)藥物，如今研究人員認(rèn)為其能被重新用于治療癌癥；在一組研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)了名為維莫非尼（vemurafenib）的藥物在靶向作用BRAF上的效率，當(dāng)加入藥物阿昔替尼后就能增強(qiáng)維莫非尼的作用效果，阿昔替尼能通過減少小血管的生長(zhǎng)來發(fā)揮作用。

在其它情況下，這些藥物都能用于治療其它類型的癌癥，而且其很快也會(huì)失去專利的保護(hù)，因此在后期治療過程中其成本將會(huì)大大降低。在第二組研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)證據(jù)表明，能靶向作用β-連環(huán)蛋白的藥物恩波維銨能增加藥物維莫非尼的療效。

研究者Khanh Tran博士說道，已經(jīng)存在的藥物或許能被重新定向用來治療多種類型的癌癥，這或許能大大降低癌癥療法的費(fèi)用。

由于這些藥物已經(jīng)用于其它療法目的，這或許就使得科學(xué)家們進(jìn)行臨床試驗(yàn)更加容易，從而就能揭示相關(guān)研究結(jié)果是否真的能轉(zhuǎn)化為改善患者的治療結(jié)局。下一步研究人員將計(jì)劃進(jìn)行一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照的臨床試驗(yàn)。綜上，本文研究結(jié)果表明，臨床前研究數(shù)據(jù)揭示，在結(jié)直腸癌治療過程中BRAF抑制劑的療效或許能被小分子抑制劑共同靶向作用WNT/β-連環(huán)蛋白或VEGFRs來提高。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Khanh B. Tran，Sharada V. Kolekar，Qian Wang, et al. Response to BRAF targeted therapy is enhanced by co-targeting VEGFRs or WNT/β-Catenin signaling in BRAF-mutant colorectal cancer models, Molecular Cancer Therapeutics (2022). DOI: 10.1158/1535-7163.MCT-21-0941