國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)主管

中日友好醫(yī)院主辦

中老年保健雜志

中藥的毒性不可忽視

撰文 柴枝楠

編輯 保健君

中藥是祖國(guó)醫(yī)學(xué)治療疾病的主要手段，千百年來(lái)廣泛應(yīng)用，對(duì)廣大人民的醫(yī)療保健做出了重大的貢獻(xiàn)。

有不少人認(rèn)為，中藥是天然藥草，對(duì)人體沒(méi)有傷害、無(wú)毒。

但近年來(lái)，中藥中毒、傷肝、傷腎等安全性的事件時(shí)有發(fā)生。

中藥并沒(méi)有大家想象中那么安全， 《中國(guó)藥典》(2020年版)將83種具有潛在毒性的中草藥進(jìn)行分級(jí)，其中劇毒藥物就有10種。

01

中藥的毒性

近年來(lái)由于中醫(yī)藥的客觀療效和毒副作用較低等特性，人們對(duì)其信任度不斷提高，使用中藥治病的人愈來(lái)愈多。中藥材消耗明顯增大，隨之便出現(xiàn)藥材偽品、劣品、替代品。

中成藥劑型和品種的日益增多，尤其是中藥注射劑的頻繁使用，使得有關(guān)中藥中毒病例的報(bào)道增多。

藥源性疾病的發(fā)生和藥物的不良反應(yīng)，已引起人們的廣泛關(guān)注。隨著中藥現(xiàn)代化研究的深入，醫(yī)藥界人士對(duì)許多中藥飲片和中成藥的毒性有了進(jìn)一步認(rèn)識(shí)。

馬兜鈴酸的研究就是典型的例子。

含馬兜鈴酸的中藥材有多種，2003年中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局陸續(xù)取消了關(guān)木通、廣防己、青木香這三味含馬兜鈴酸的藥材，并在2005年全面禁用。

馬兜鈴酸的毒性非常強(qiáng)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，即使很小劑量也能迅速損傷腎功能，一旦接觸，出現(xiàn)的基因突變是不可逆的。馬兜鈴酸的毒性可與一級(jí)致癌物黃曲霉毒素類(lèi)比。2002年，世界衛(wèi)生組織將含馬兜鈴屬植物制作的中草藥列為1類(lèi)致癌物，同時(shí)將混有馬兜鈴酸類(lèi)物質(zhì)的藥物列為2A類(lèi)致癌物。

02

中藥中毒的原因

1.劑量過(guò)大：

如砒霜、膽礬、斑蝥、蟾酥、馬錢(qián)子、附子、烏頭等毒性較大的藥物，用量過(guò)大或時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，可導(dǎo)致中毒。

2.誤服偽品：

如商陸當(dāng)作人參、獨(dú)角蓮當(dāng)作天麻使用。

3.炮制不當(dāng)：

如使用未經(jīng)炮制的生附子。

4.制劑服法不當(dāng)：

如烏頭、附子中毒，多因煎煮時(shí)間太短，或服后受寒、進(jìn)食生冷飲食。

5.配伍不當(dāng)：

如甘遂與甘草同用而致中毒。

6.其他：

藥不對(duì)證、自行服藥；老年人、孕婦及哺乳期婦女等特殊體質(zhì)人群，也是引起中毒的原因。

03

中藥中毒的表現(xiàn)

中藥中毒臨床表現(xiàn)可涉及消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)等多個(gè)系統(tǒng)，輕者僅出現(xiàn)發(fā)熱、局部刺激；

重者引起機(jī)體功能或器質(zhì)性損害，如中毒性休克、多臟器衰竭等，嚴(yán)重的可導(dǎo)致死亡。

中藥中毒的表現(xiàn)可于用藥后立即發(fā)生，也可于用藥后數(shù)日或更長(zhǎng)時(shí)間出現(xiàn)，有些中藥還有三致(致突變、致畸、致癌)、成癮和特殊毒性。

04

中藥毒性作用

現(xiàn)代研究說(shuō)明，中藥的毒性是由藥物所含有毒成分引起的毒性反應(yīng)。毒性成分不同，其毒理機(jī)制及毒性反應(yīng)的表現(xiàn)亦不同。

常見(jiàn)中藥的毒性成分及其毒理如下。

01

含生物堿的中藥

容易引起毒性反應(yīng)的含生物堿的中藥品種很多，對(duì)機(jī)體的毒性可因所含生物堿的不同而異。

●含烏頭堿的川烏、草烏、附子等毒理作用主要是對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)(特別是迷走神經(jīng)和感覺(jué)神經(jīng))先興奮、后抑制，并能直接作用于心臟，產(chǎn)生異常興奮。

●含雷公藤堿的雷公藤主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，可引起視丘、中腦、延腦、脊髓的病理改變，并可導(dǎo)致實(shí)質(zhì)臟器的變性壞死。

●含番木鱉堿的馬錢(qián)子，可選擇性地興奮脊髓。

●含莨菪堿、東莨菪堿的曼陀羅、洋金花，其毒性作用是阻斷節(jié)后膽堿能神經(jīng)所支配的效應(yīng)器上的毒蕈堿樣膽堿能受體。

●含苦楝堿的苦楝子，中毒時(shí)抑制呼吸中樞，可引起呼吸麻痹而窒息。

●含麻黃堿的麻黃，可興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)，對(duì)心臟亦有毒性作用。

●含甾類(lèi)生物堿的龍葵和藜蘆，主要是對(duì)胃腸道有刺激作用。

●含類(lèi)似煙堿及毒芹堿的半夏、天南星，除刺激黏膜引起喉頭水腫外，對(duì)呼吸中樞也有抑制作用。

02

含強(qiáng)心苷的中藥

含強(qiáng)心苷的中藥是對(duì)心臟有顯著作用的甾體苷類(lèi)，能使心肌收縮增強(qiáng)、心率減慢。其特點(diǎn)是小劑量有強(qiáng)心作用，較大劑量或長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用則可致心臟中毒以至停搏。

●夾竹桃的毒性作用類(lèi)似洋地黃，能損害心肌及神經(jīng)系統(tǒng)。

●萬(wàn)年青除直接刺激迷走神經(jīng)與延髓中樞外，還能對(duì)心肌產(chǎn)生直接抑制作用。

●杠柳、八角楓、香加皮等均含有強(qiáng)心苷。

03

含有氰苷的中藥

許多種子類(lèi)中藥內(nèi)含有氰苷，進(jìn)入人體后經(jīng)酶水解產(chǎn)生氫氰酸，氫氰酸具有極其強(qiáng)烈的細(xì)胞毒作用，這類(lèi)中藥多見(jiàn)于薔薇科和豆科中。

●白果所含的銀杏酸和銀杏酚，主要損害中樞神經(jīng)系統(tǒng)，并能抑制呼吸中樞。

●苦杏仁、桃仁、枇杷仁、木薯、瓜蒂、巴豆等均有氰苷成分，水解后可析出氫氰酸，產(chǎn)生毒性作用。

04

含皂苷苷類(lèi)的中藥

含皂苷的苷類(lèi)有甾體化合物和三萜類(lèi)化合物等。其毒性主要是對(duì)局部有強(qiáng)烈的刺激作用，并能抑制呼吸、損害心臟，尚有溶血作用。

●關(guān)木通、黃藥子、商陸等可引起腹痛、吐瀉等腸胃刺激癥狀。關(guān)木通尚可損害腎臟，黃藥子毒害肝臟，商陸損害心臟并可引起呼吸肌麻痹等。

●含黃酮苷的中藥如芫花、廣豆根等，其毒性作用多因刺激胃腸道和對(duì)肝臟的損害而引起惡心嘔吐、黃疸等癥狀。

05

含毒蛋白的中藥

毒蛋白主要存在于植物的種子內(nèi)，經(jīng)榨油后則存留于油渣中，是由各種α-氨基酸組成的一類(lèi)高分子化合物。其毒理作用是對(duì)胃腸黏膜具有強(qiáng)烈的刺激和腐蝕作用，能引起廣泛性?xún)?nèi)臟出血。

望江南子、蒼耳子、蓖麻子等均含有毒蛋白，中毒反應(yīng)多表現(xiàn)為劇烈吐瀉、嘔血、血尿，甚至驚厥、死亡。

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含萜及內(nèi)酯類(lèi)衍生物的中藥

含萜及內(nèi)酯類(lèi)衍生物的中藥，結(jié)構(gòu)較為復(fù)雜，有酸和酚的化學(xué)性質(zhì)，可溶于堿性溶液。其毒理作用是對(duì)局部有強(qiáng)烈的刺激性，并對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有抑制作用。

●艾葉主要含揮發(fā)油、苦艾素，對(duì)皮膚有刺激作用，內(nèi)服可刺激胃腸道，并可由門(mén)脈而達(dá)肝臟，引起肝細(xì)胞損害。

●馬桑葉所含馬桑內(nèi)酯，其毒性與印防己毒素相近，可興奮大腦及延腦，并降低體溫，引起驚厥、窒息。

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含金屬元素的中藥

含金屬元素的中藥主要是礦物類(lèi)藥物，其中以下幾種對(duì)人體毒性作用較大。

●含汞化合物的中藥對(duì)人體具有強(qiáng)烈的刺激性和腐蝕作用，并能抑制多種酶的活性，引起中樞神經(jīng)和植物神經(jīng)功能紊亂。服用水銀、輕粉、朱砂、紅升丹、白降丹等中毒后，可出現(xiàn)精神失常、胃腸道刺激癥狀及消化道出血，嚴(yán)重時(shí)可發(fā)生急性腎功能衰竭而死亡。

●鉛是多親和性毒物，可作用于全身，主要損害神經(jīng)、造血、消化和心血管系統(tǒng)。鉛類(lèi)中藥有密陀僧、廣丹、鉛粉等。鉛中毒有急性鉛中毒和慢性鉛中毒兩類(lèi)。急性鉛中毒多見(jiàn)于一次服用過(guò)量的可溶性鉛鹽，以消化道癥狀為主，同時(shí)可發(fā)生中毒性肝炎、中毒性腎病，嚴(yán)重的可出現(xiàn)中毒性腦病。慢性鉛中毒者多為長(zhǎng)期持續(xù)服藥所致，一般有腹部絞痛、便秘、肌內(nèi)關(guān)節(jié)痛、齒齦變色，貧血、肝腫大、多發(fā)性神經(jīng)炎等，并可出現(xiàn)鉛麻痹，久之可致腎炎、尿毒癥等。

●含砷化合物中藥具有原漿毒作用，能抑制巰基酶的活性，并能使全身毛細(xì)血管極度擴(kuò)張，大量血漿漏出，導(dǎo)致血壓降低；還可導(dǎo)致肝臟萎縮、中樞神經(jīng)損害，以及心、腎的嚴(yán)重?fù)p害。

●砷類(lèi)藥物除砒霜、雄黃外，有些礦類(lèi)藥如石膏、代赭石等若砷量超過(guò)一定標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，亦可引起砷中毒。

傳統(tǒng)中醫(yī)理論，中藥講的是“四氣五味”(四性五味)。四性指藥物的寒、熱、溫、涼四種特性，五味指辛、甘、酸、苦、咸五種味道。

神奇而古老的中藥在聯(lián)合應(yīng)用時(shí)也可出現(xiàn)不同的效應(yīng)，中醫(yī)藥物配伍分為單行、相須、相使、相畏、相惡、相殺、相反，這被稱(chēng)為中藥的“七情”。

此乃古人在與疾病做斗爭(zhēng)的過(guò)程中，逐漸總結(jié)出的經(jīng)驗(yàn)，從而在很大程度上保證了祖國(guó)醫(yī)學(xué)在用藥上的安全，值得我們深入學(xué)習(xí)和研究。

作者簡(jiǎn)介

柴枝楠

主任醫(yī)師、教授。曾任中日友好醫(yī)院急診科 主任，北京中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)急救醫(yī)學(xué)委員會(huì)副主任委員、北京中華急診醫(yī)學(xué)會(huì)委員、中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合急救雜志編委。現(xiàn)任《世界急危重病醫(yī)學(xué)雜志》主編。

擅長(zhǎng)于中西醫(yī)結(jié)合危重病診斷和治療。先后發(fā)表論文20余篇，完成論著5部。曾經(jīng)獲部級(jí)成果二等獎(jiǎng)。享受?chē)?guó)務(wù)院特殊津貼。