作者：北科生物

疼痛可分為急性疼痛與慢性疼痛，國際上定義一般以3個月為界，3個月以內(nèi)為急性或亞急性疼痛，3個月以上為慢性疼痛。

辦公室白領(lǐng)、運動員、中老年人、體力勞動者這四類人群，最易受到慢性疼痛的“青睞”。白領(lǐng)長時間坐在電腦前，導(dǎo)致腰部兩側(cè)肌肉處于不平衡狀態(tài)，這樣處于緊張狀態(tài)的一側(cè)肌肉，疼痛會悄然而至；運動員關(guān)節(jié)、肌肉重復(fù)運動，承受重壓，容易產(chǎn)生肌肉關(guān)節(jié)損傷，繼而產(chǎn)生疼痛。

據(jù)統(tǒng)計，目前我國慢性疼痛患者已超過3億人，且每年以2000萬的速度增長。最典型的就是神經(jīng)病理性疼痛，占各類慢性疼痛的30%以上，包括椎間盤源性疼痛、三叉神經(jīng)痛、晚期癌痛、 中樞性疼痛等。傳統(tǒng)方法不盡人意，無法有效改善疼痛，人們一直期待有效的療法能夠盡快到來。

當(dāng)發(fā)生疼痛時人們首先想到的是該如何止痛。很多人認(rèn)為止痛見效最快、最方便的方法就是服用止痛藥，但止痛藥只能緩解當(dāng)下的疼痛，而未能根除潛在病因。所以，疼痛還是會反反復(fù)復(fù)，甚至可能延誤最佳的治療機會。有沒有一種相對安全的方式，來幫助我們應(yīng)對慢性疼痛，甚至修復(fù)疼痛背后的機體損傷呢？

干細(xì)胞改善慢性疼痛

干細(xì)胞具有強大的組織修復(fù)能力。尤其是間充質(zhì)干細(xì)胞是科學(xué)研究中最常用的一類干細(xì)胞，其抗炎特性和免疫調(diào)節(jié)特性已經(jīng)成為了科學(xué)事實，可直接到達(dá)損傷及炎癥部位，通過與免疫細(xì)胞交流和分泌可溶性分子的方式，直接或間接調(diào)節(jié)炎性反應(yīng)[1]。

許多科研團(tuán)隊試圖使用間充質(zhì)干細(xì)胞來改善疼痛，其中一些研究已經(jīng)進(jìn)入臨床，間充質(zhì)干細(xì)胞治療疼痛的臨床獲益也已經(jīng)得到試驗證實[2]。

01 椎間盤源性疼痛

《Transplantation》雜志發(fā)布的一項運用自體間充質(zhì)干細(xì)胞修復(fù)椎間盤的研究表明：10名腰椎間盤退化的慢性腰疼患者接受了間充質(zhì)干細(xì)胞移植后，患者腰椎部位有了明顯改善。這證明了間充質(zhì)干細(xì)胞為改善退行性腰椎間盤疾病提供了新的思路，且安全可行，僅需微創(chuàng)處理，無需手術(shù)或住院治療。

另一項臨床研究[2]，通過對2位進(jìn)行椎間盤摘除術(shù)的患者進(jìn)行干細(xì)胞治療后的兩年內(nèi)隨訪發(fā)現(xiàn)，患者的疼痛可以減輕50%以上。Orozco以及他的同事將干細(xì)胞移植入10位患者的纖維環(huán)發(fā)現(xiàn)，在2年內(nèi)患者的疼痛評分由 68.9 下降到 20.0。

02 骨性關(guān)節(jié)炎疼痛

關(guān)節(jié)退行性疾病是干細(xì)胞療法研究最多的慢性疼痛疾病。骨性關(guān)節(jié)炎 (OA) 模型表明，MSCs 能夠有效地定位和植入到需要的位置，在局部環(huán)境下，MSCs 分化成軟骨細(xì)胞，產(chǎn)生軟骨基質(zhì)修復(fù)受損的關(guān)節(jié)軟骨。此外，治療性MSCs通過直接分泌生物活性物質(zhì)以及影響內(nèi)源性細(xì)胞因子產(chǎn)生，調(diào)節(jié)局部炎性條件，從而提供更適宜的再生環(huán)境[3]。

2017 年，我國科研團(tuán)隊在《中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)》中發(fā)表了臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療嚴(yán)重膝骨關(guān)節(jié)炎的對照研究。研究顯示，人源臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療中重度膝骨關(guān)節(jié)炎能更快速、更顯著、更持久地減輕關(guān)節(jié)疼痛，改善關(guān)節(jié)功能，并且4次注射療效優(yōu)于2次注射[2]。

近年來，科學(xué)研究證實了干細(xì)胞治療關(guān)節(jié)炎的療效和優(yōu)勢，為這種療法進(jìn)入臨床應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)，也成為了醫(yī)院采納的科學(xué)依據(jù)。臨床試驗表明，胎盤、臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞具有免疫調(diào)節(jié)、阻止炎性介質(zhì)釋放、減輕組織損傷等重要作用，可減輕和緩解類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床癥狀，且胎盤、臍帶。

間充質(zhì)干細(xì)胞治療對人體各項指標(biāo)無明顯改變，安全性很好，為臨床治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎尋找到一條新途徑[3]。

03 神經(jīng)病理性疼痛

神經(jīng)病理性疼痛是由軀體感覺系統(tǒng)的損害或疾病導(dǎo)致的疼痛。神經(jīng)病理性疼痛有多種臨床類型，包括三叉神經(jīng)痛、糖尿病性神經(jīng)病變等。間充質(zhì)干細(xì)胞具有免疫調(diào)節(jié)作用，在治療時可能有助于減少神經(jīng)炎癥反應(yīng)和免疫介導(dǎo)的損傷。從理論上講，MSCs 早期移植可能通過多種機制改善和恢復(fù)功能，包括調(diào)節(jié)炎癥因子的產(chǎn)生、抑制神經(jīng)膠質(zhì)增生、通過血管生成作用促進(jìn)脊髓的血運重建和刺激生物活性分子及生長因子的產(chǎn)生[1]。

解放軍總醫(yī)院疼痛科[2]，在CT和神經(jīng)電生理引導(dǎo)下將臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射到半月神經(jīng)節(jié)相應(yīng)區(qū)域，取得了顯著的治療效果，可是80%以上的患者疼痛評分下降 50%左右。治療后無咬肌萎縮、角膜損傷、麻木等并發(fā)癥。

干細(xì)胞應(yīng)用于疼痛治療展望

干細(xì)胞治療正向我們走來?？蒲腥藛T開啟的每一項研究，獲得的每一個突破性進(jìn)展，都將成為干細(xì)胞走向臨床應(yīng)用的助推器。隨著監(jiān)管政策逐步成熟，對干細(xì)胞治療產(chǎn)品的研發(fā)有了更規(guī)范的指導(dǎo)，這對提高安全性、有效性和質(zhì)控水平具有重要意義，促進(jìn)行業(yè)健康發(fā)展。目前干細(xì)胞已經(jīng)被廣泛應(yīng)用至多種疾病的臨床研究中，被認(rèn)為是未來醫(yī)學(xué)的新希望。正如同濟(jì)大學(xué)校長、中科院院士裴鋼所述，“干細(xì)胞，你不做就落后”。

和其他領(lǐng)域相比，干細(xì)胞應(yīng)用于慢性疼痛的臨床報道較少，但仍然還是可以認(rèn)為是一種其他治療無效的情況下可被選擇的治療方式。相信干細(xì)胞治療慢性疼痛的前景是非常具有潛力的。

參考文獻(xiàn)：

[1]王麗蓉,張宗澤,陳暢.骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞在慢性疼痛治療中的研究進(jìn)展[J].武漢大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2022,43(03):517-520.DOI:10.14188/j.1671-8852.2019.0594.

[2]孫永海. 干細(xì)胞在疼痛治療領(lǐng)域的應(yīng)用進(jìn)展[C]//.2018中國醫(yī)師協(xié)會疼痛科醫(yī)師分會年會資料匯編.[出版者不詳],2018:253-257.

[3]Chakravarthy K,Chen Y,He C,湛佳.干細(xì)胞療法治療慢性疼痛疾病的進(jìn)展、使用和不良反應(yīng)的回顧[J].中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志,2018,24(02):86-88.

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