【原】乙肝為何難治愈？

新用戶8825scGG 2022-09-26 發(fā)布于北京

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作者簡(jiǎn)介 PROFILE

邵國(guó)輝

濟(jì)寧市公共衛(wèi)生醫(yī)療中心肝病區(qū)主任主任醫(yī)師；中國(guó)民族醫(yī)藥學(xué)會(huì)肝病分會(huì)理事；山東省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)傳染病專業(yè)委員會(huì)委員；山東省中西醫(yī)結(jié)合肝病學(xué)專家委員會(huì)委員；濟(jì)寧市中醫(yī)藥學(xué)會(huì)肝病專業(yè)委員會(huì)副主任委員；濟(jì)寧市消化病專業(yè)委員會(huì)副主任委員。

丙型肝炎已經(jīng)可完全治愈的事實(shí)，讓肝病患者欣喜不已。最近不少慢乙肝患者有些沉不住氣了，頻頻追問(wèn)：乙型肝炎啥時(shí)候能完全治愈？乙肝治愈咋那么難？

知己知彼才能百戰(zhàn)百勝，那么下面結(jié)合乙肝病毒的病原學(xué)特點(diǎn)給大家簡(jiǎn)要科普一下。

分

割

線

事實(shí)上，乙肝病毒（HBV）比起其他病原體來(lái)說(shuō)，確實(shí)更加狡猾難以對(duì)付。

你看它感染人體后不僅隨血液侵及肝臟，還可很快轉(zhuǎn)入肝細(xì)胞內(nèi)。進(jìn)入肝細(xì)胞是所有嗜肝細(xì)胞病毒都能做到的，這也不足為奇?？蒆BV還能迅速隱匿到肝細(xì)胞核內(nèi)。

躲進(jìn)肝細(xì)胞核內(nèi)還不算完，它還與人肝細(xì)胞核的核蛋白發(fā)生整合。

與肝細(xì)胞核的核蛋白發(fā)生整合，會(huì)逐漸導(dǎo)致肝細(xì)胞發(fā)生變化，以營(yíng)造更適合HBV生存、復(fù)制的環(huán)境，并可導(dǎo)致免疫耐受。

免疫耐受是指免疫細(xì)胞在抗原刺激下，不能被激活，不能產(chǎn)生特異性免疫效應(yīng)細(xì)胞及特異性抗體，也就是說(shuō)免疫細(xì)胞對(duì)入侵體內(nèi)的HBV視若無(wú)睹，不作任何有效的抵抗。

科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，在胚胎時(shí)期或新生兒，引入外源抗原，很容易誘導(dǎo)個(gè)體發(fā)生對(duì)該抗原的耐受。所以新生兒及1歲以下嬰幼兒HBV感染后多呈慢性化過(guò)程。

另外，HBV在細(xì)胞核內(nèi)形成了一個(gè)病毒復(fù)制的模板，我們把它叫做閉合環(huán)狀雙股DNA（cccDNA）。cccDNA是病毒持續(xù)復(fù)制的根源。它扎根在肝細(xì)胞核里，其半衰期非常長(zhǎng)，很難從體內(nèi)徹底清除。

可以想象成“印鈔機(jī)”

不斷工作

目前常用的核苷（酸）類抗HBV藥物只能在細(xì)胞漿內(nèi)起作用，從上圖可以看到，cccDNA的形成到轉(zhuǎn)錄為前基因組RNA的過(guò)程是在肝細(xì)胞核內(nèi)進(jìn)行。而目前核苷（酸）類抗HBV藥物主要干擾細(xì)胞核外逆轉(zhuǎn)錄過(guò)程，對(duì)細(xì)胞核中已形成的HBV cccDNA無(wú)作用，所以只能抑制HBV復(fù)制而不能殺死HBV。

cccDNA：略略略，打不著，嘿，打不著~

HBV的狡猾還表現(xiàn)在易發(fā)生變異從而產(chǎn)生耐藥性。

HBV在病毒復(fù)制過(guò)程中容易發(fā)生變異。另外，乙肝患者在藥物治療過(guò)程中，藥物壓力下病毒基因也可發(fā)生定向變異，從而產(chǎn)生對(duì)相關(guān)藥物的耐藥性。所以我們常囑咐患者要按時(shí)按量服用以減少耐藥的發(fā)生！

以上均是乙肝難以治愈的因素。

那么乙肝治愈就完全沒(méi)有希望了嗎？

非也！科學(xué)家們喜歡的就是挑戰(zhàn)！近幾年我國(guó)在慢乙肝臨床治愈方面的研究還是很可喜的！

《慢性乙型肝炎功能性治愈專家共識(shí)》指出核苷（酸）類藥物和免疫調(diào)節(jié)劑（IFN）聯(lián)合治療或序貫IFN治療，是現(xiàn)階段最可能實(shí)現(xiàn)臨床治愈的策略。華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院寧琴教授團(tuán)隊(duì)研究表明優(yōu)化選擇的人群（基線HBsAg小于1500IU/ml）應(yīng)用干擾素治療24周時(shí)HBsAg小于200IU/ml的患者有一半以上可以實(shí)現(xiàn)治療結(jié)束時(shí)HBsAg清除。

中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院高志良教授團(tuán)隊(duì)的一項(xiàng)研究表明，慢乙肝患者臨床治愈后肝內(nèi)cccDNA顯著下降，部分患者cccDNA已經(jīng)檢測(cè)不到。這說(shuō)明少數(shù)優(yōu)勢(shì)患者已經(jīng)走在了完全治愈的路上，只是還不能普及到所有人。