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中國(guó)質(zhì)子和碳離子治療的蓬勃發(fā)展(三):質(zhì)子和碳離子治療臨床實(shí)踐

 ProtonCN 2022-09-21 發(fā)布于北京

發(fā)表在frontiers in Oncology的一篇文章回顧了中國(guó)質(zhì)子和重離子治療的發(fā)展,同時(shí)給粒子治療的發(fā)展提供了具有代表性的臨床資料。對(duì)新粒子治療中心的設(shè)計(jì)和施工及患者選擇治療設(shè)備具有重要的指導(dǎo)意義。小編在《中國(guó)質(zhì)子和碳離子治療的蓬勃發(fā)展(一)》及《中國(guó)質(zhì)子和碳離子治療的蓬勃發(fā)展(二):質(zhì)子和碳離子治療設(shè)施及初步臨床結(jié)果》中介紹了質(zhì)子和碳離子放射治療的物理、放射生物學(xué)特性、治療設(shè)施及初步臨床結(jié)果,本文給大家介紹質(zhì)子和碳離子治療臨床實(shí)踐。聯(lián)系質(zhì)子中國(guó)小編(微信號(hào):ProtonCN)獲取全文。


臨床實(shí)踐

本部分總結(jié)了中國(guó)采用粒子治療的主要癌癥類型,包括治療方式、患者數(shù)量、患者性別、患者年齡、總生存期、局部控制、后期毒性和治療中心(表5)。下文內(nèi)容為對(duì)不同癌癥的詳細(xì)描述。

表5. 中國(guó)使用粒子治療的主要癌癥類型


前列腺癌



前列腺癌占所有發(fā)病病例的26%,是男性2021年死亡人數(shù)最多的疾病之一。前列腺癌在中國(guó)人中非常常見,而且增長(zhǎng)迅速。2021年,PTCOG泌尿生殖委員會(huì)編寫了一份關(guān)于前列腺癌質(zhì)子治療的共識(shí)聲明,該聲明指導(dǎo)前列腺癌質(zhì)子治療的臨床實(shí)踐和研究方向。CIRT已被用于治療臨床局部前列腺癌。根據(jù)已發(fā)表的臨床試驗(yàn)和實(shí)踐,CIRT對(duì)前列腺癌顯示出良好的疾病控制和可接受的毒性。

從2014年6月到2019年10月,SPHIC治療了154例前列腺癌患者。中高?;颊叩谋壤秊?4%,3年內(nèi)總生存率和生化控制率分別為100%和93%。64例局部前列腺癌患者在SPHIC接受了CIRT治療,使用擴(kuò)展的前列腺癌指數(shù)組合-26(EPIC-26)評(píng)估毒性和生活質(zhì)量。46例(71.9%)男性接受了59.2~60.8 GyE,16分次的治療,而18例男性(28.1%)接受了66 GyE,24分次的處方劑量。急性1級(jí)和2級(jí)以及晚期1級(jí)和2級(jí)泌尿生殖系統(tǒng)毒性的發(fā)生率分別為20.3%和10.9%,3.1%和1.6%。沒有發(fā)生急性或晚期胃腸道毒性。這些結(jié)果與日本報(bào)道的結(jié)果相似。由于SPHIC的隨訪時(shí)間太短,應(yīng)定期隨訪中期、長(zhǎng)期療效和毒性的隨訪數(shù)據(jù),并在今后的出版物中報(bào)告結(jié)果,以便與常規(guī)治療方式進(jìn)行毒性和患者獲益情況比較。

頭頸部腫瘤



脊索瘤或軟骨肉瘤

顱底肉瘤(SBS)占頭頸部惡性腫瘤的一部分。手術(shù)是SBS的常見治療方式。由于SBS解剖結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性和抗輻射性,常規(guī)放療的療效被削弱。Chen等人報(bào)道了31例患者在WPTC接受了脊索瘤PT治療,處方劑量為50.4~80 GyE,28~40分次。中位隨訪時(shí)間為38.2(6~76)個(gè)月,3年和5年的OS和PFS分別為90.3%和80.4%,87.1%和60.5%。

2014年7月至2019年5月,共有62例SBS患者在SPHIC接受了PT和CIRT治療。中位隨訪時(shí)間為20.4(范圍2.73~91.67)個(gè)月,2年的OS和LRFS分別為80.2%和80.2%。有兩例患者發(fā)生了≥3級(jí)的毒性反應(yīng)。需要注意的是,這些毒性反應(yīng)結(jié)果不是單純的PT和CIRT的結(jié)果,還有化療的影響。

眼眶惡性腫瘤

雖然眼眶腫瘤比較少見,但由于其接近關(guān)鍵部位,治療起來比較復(fù)雜。隨著CIRT或PT在頭頸部惡性腫瘤治療方面的迅速發(fā)展,許多放射腫瘤學(xué)家開始使用CIRT或PT治療頭頸部惡性腫瘤。22例眼眶惡性腫瘤患者在SPHIC接受了保眼手術(shù)后接受CIRT、PT或PT加CIRT增強(qiáng)。中位隨訪時(shí)間為20.25(3.8~38.8)個(gè)月,2年的OS、PFS和局部無(wú)進(jìn)展生存率(LPFS)分別為100%、57.9%和92.9%。除了兩例患者有嚴(yán)重視力障礙外,沒有觀察到急性嚴(yán)重(即≥3級(jí))的毒性。

局部復(fù)發(fā)的惡性腫瘤
頭頸部肉瘤被認(rèn)為是一種罕見的臨床病理實(shí)體瘤。手術(shù)切除很困難,所以放療是一個(gè)不錯(cuò)的選擇。補(bǔ)救性放療通常受到不良后果的限制。雖然有一些文獻(xiàn)報(bào)道了CIRT肉瘤治療的臨床結(jié)果,但HNS肉瘤的再程放射治療是受限的。PT和CIRT可以充分發(fā)揮其優(yōu)勢(shì),延長(zhǎng)患者的生存率。141例LR-HNS患者在SPHIC接受調(diào)強(qiáng)重離子治療,中位劑量為60 GyE(50~69 GyE,2.0~3.5 GyE/每日分次)。1年總生存率為95.9%,比已報(bào)道的1年OS率(30%~40%)好。7.1%的患者達(dá)到≥3級(jí)的急性或晚期毒性。10例患者出現(xiàn)了4級(jí)出血。這些結(jié)果與在海德堡離子治療中心(HIT)治療的患者高度相似??梢钥闯觯琀NS肉瘤的補(bǔ)救性放療可能有嚴(yán)重的不良反應(yīng),只能提供姑息性的效果。

鼻腔惡性腫瘤

鼻腔惡性腫瘤(SNM)占頭頸部惡性腫瘤的3%~5%。與傳統(tǒng)RT比,IMRT對(duì)SNM的療效仍有爭(zhēng)議。由于PT和CIRT在物理和放射生物學(xué)方面的優(yōu)勢(shì),為SNM的治療帶來了希望。111例患者在SPHIC接受了粒子放射治療(PRT),包括單獨(dú)CIRT、PT加CIRT增強(qiáng)以及單獨(dú)PT。隨訪中位數(shù)為20.2個(gè)月。2年的OS率、PFS和LPFS分別為82%、66%和83%。僅有4例(3.6%)患者發(fā)生3-4級(jí)后期毒性。SPHIC治療嗅覺神經(jīng)母細(xì)胞瘤(ONB)的臨床經(jīng)驗(yàn)和短期療效結(jié)果表明,PRT治療ONB的耐受性良好,安全有效。

頭頸部腺樣囊性癌

腺樣囊性癌(ACC)是一種罕見的頭頸部惡性腫瘤,常見于唾液腺,典型臨床特征為生長(zhǎng)緩慢、局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。8例頭頸部ACC患者在SPHIC采用PT或CIRT治療,以研究早期反應(yīng)和毒副作用。7例患者接受了IMPT,隨后接受了調(diào)強(qiáng)重離子增強(qiáng)治療,另1人單獨(dú)接受IMPT。在3個(gè)月的隨訪中,50%的患者達(dá)到了PR或CR。除了2例患者出現(xiàn)3級(jí)黏膜炎外,沒有患者出現(xiàn)嚴(yán)重的毒性反應(yīng)。


鼻咽癌

鼻咽癌(NPC)是中國(guó)常見的惡性腫瘤之一,尤其是南方。局部復(fù)發(fā)仍然是鼻咽癌患者治療失敗的最重要原因之一。放療是目前治療鼻咽癌的首選方法。有報(bào)道稱,CIRT對(duì)局部復(fù)發(fā)的頭頸部惡性腫瘤患者的補(bǔ)救性治療效果較好。SPHIC和CGHM在鼻咽癌放療方面取得了一些優(yōu)異的成果(表5)。

2016年至2018年期間,80例NPC患者在CGMH接受IMPT,處方劑量為69.96 GyE,每分次2.12 GyE。中位隨訪時(shí)間為24.1(18.2~34.3) 個(gè)月。IMPT組沒有患者死亡,2年總生存率為100%,有4例復(fù)發(fā)或死亡,2年無(wú)進(jìn)展生存(PFS)率為94.4%。接受IMPT治療的4例(5%)患者需要放置NG管,RT期間體重下降的平均百分比為4.87%。對(duì)接受IMPT和容積調(diào)節(jié)弧度治療(VMAT)的患者進(jìn)行傾向性評(píng)分匹配分析,表明IMPT對(duì)NPC患者是安全和有益的。

部分患者使用IMRT與CIRT加強(qiáng)的療效令人滿意,毒性可以接受。在SPHIC使用IMRT和CIRT增強(qiáng)的混合束流放療治療的69例NPC患者的大樣本研究顯示,中位隨訪31.9個(gè)月,3年OS、PFS、局部控制率分別為94.9%、85.2%、96.9%。除了兩例患者有皮炎外,沒有觀察到輻射引起的嚴(yán)重后期毒性。因此,混合光子和碳離子放療對(duì)鼻咽癌患者具有良好的疾病控制和可接受的毒性。

調(diào)強(qiáng)碳離子治療(IMCT)治療鼻咽癌在嚴(yán)重不良反應(yīng)方面比IMRT有優(yōu)勢(shì)。Kong等報(bào)道了206例局部復(fù)發(fā)鼻咽癌用CIRT治療,補(bǔ)救性放療劑量為50~69 GyE,2.0~3.0 GyE/每日分次。中位隨訪22.8個(gè)月,2年的OS、局部控制、區(qū)域控制和遠(yuǎn)處控制率分別為83.7%、58.0%、87.3%和94.7%。隨訪期間沒有一例2級(jí)以上的黏膜或其他放療相關(guān)不良反應(yīng)。而長(zhǎng)期隨訪對(duì)于確定最佳劑量、長(zhǎng)期療效及后期毒性是必要的。

顱內(nèi)腫瘤



顱內(nèi)腫瘤(ICT)是指原發(fā)或繼發(fā)于顱腔的腫瘤。ICT已逐漸成為危害中國(guó)居民健康和造成死亡的重要腫瘤疾病之一。目前,ICT的主要治療方法包括手術(shù)、放療、化療、介入治療和靶向治療。放療是ICT術(shù)后的標(biāo)準(zhǔn)輔助治療方法。由于腦瘤的組織學(xué)亞型復(fù)雜,臨床結(jié)果將分為膠質(zhì)瘤和腦膜瘤兩個(gè)部分介紹。

膠質(zhì)瘤

膠質(zhì)瘤在成人中樞神經(jīng)系統(tǒng)惡性腫瘤中排名第一,進(jìn)展迅速,治療后復(fù)發(fā)率高,治愈率低,是醫(yī)學(xué)上的一大難題。手術(shù)切除是主要的治療方法。由于其呈浸潤(rùn)性生長(zhǎng)的生物學(xué)特性,手術(shù)難以完全切除,術(shù)后易復(fù)發(fā),故常采用術(shù)后放療作為輔助治療。從2004年12月到2006年10月,WPTC治療了46例膠質(zhì)瘤,放療總劑量為45~72 GyE不等,每分次劑量1.8~5 GyE不等。膠質(zhì)瘤患者的隨訪期為1~20個(gè)月(平均為9.8個(gè)月)。13例(27.1%)患者顯示腫瘤消失,29例(60.4%)患者PR。


2015年5月至2018年10月,經(jīng)組織學(xué)確診的50例高級(jí)別膠質(zhì)瘤(HGG)患者在SPHIC接受了PT或PT與CIRT增強(qiáng)治療。所有患者都接受了替莫唑胺。24例患者接受了劑量為60 GyE,30分次的PT,26例患者接受了不同方案的PT加CIRT增強(qiáng)治療。中位隨訪時(shí)間為14.3(4.8~39.6)個(gè),12個(gè)月和18個(gè)月的OS率分別為87.8%和72.8%,12個(gè)月和18個(gè)月的PFS率分別為74.2%和59.8%。29例患者出現(xiàn)了治療相關(guān)的1級(jí)急性不良反應(yīng),11例患者出現(xiàn)了1級(jí)(n=6)或2級(jí)(n=5)的放射誘導(dǎo)腦壞死的晚期不良反應(yīng)。沒有觀察到3、4或5級(jí)的毒性反應(yīng)。一項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)為了評(píng)估PT后CTRT增強(qiáng)的效果正在招募患者。

腦膜瘤

腦膜瘤是最常見的顱內(nèi)腫瘤之一,約占中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的33%。PT比傳統(tǒng)的光子治療有更好的劑量分布,所以它可以改善腫瘤控制,更好地保護(hù)正常腦組織。2015年5月至2018年10月,26例腦膜瘤患者在SPHIC接受了PRT治療,中位劑量為54 GyE(50.4~60 GyE,1.8~2 GyE/每日分次)。中位隨訪時(shí)間為22.2(1.6~36.4)個(gè)月,2年總生存率和無(wú)進(jìn)展生存率都是100%。22例患者出現(xiàn)Ⅰ級(jí)皮膚紅斑和脫發(fā),2例患者出現(xiàn)Ⅰ級(jí)黏膜炎。沒有觀察到2級(jí)或以上的急性后期毒性。CIRT治療腦膜瘤的安全性和可接受的毒性也在許多機(jī)構(gòu)得到證實(shí)。


接下來,小編將繼續(xù)給大家?guī)碇袊?guó)質(zhì)子碳離子在胸部腫瘤、肝細(xì)胞癌、皮膚惡性腫瘤等癌癥中的臨床實(shí)踐等相關(guān)內(nèi)容。(質(zhì)子中國(guó) 編譯報(bào)道)

參考文獻(xiàn):Li Y, Li X, Yang J, et al. Flourish of Proton and Carbon Ion Radiotherapy in China. Front Oncol. 2022 Feb 14;12:819905.

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