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過敏原、微生物、煙草與空氣污染有害物等進(jìn)入氣道，會(huì)引起哮喘患者氣道炎癥，促進(jìn)產(chǎn)生炎癥介質(zhì)，促進(jìn)炎癥細(xì)胞增殖分化。氣道炎癥促進(jìn)氣道高反應(yīng)，引起氣道阻塞，使呼氣流速與容積等肺功能指標(biāo)降低。臨床表現(xiàn)為咳、喘、胸悶、呼吸困難等癥狀。哮喘的氣道炎癥亞型主要分為嗜中性粒細(xì)胞型，嗜酸性粒細(xì)胞型，混合型和寡粒細(xì)胞型。 對(duì)于兒童哮喘，主要為非嗜酸性粒細(xì)胞型。
呼出氣一氧化氮是一種重要的氣道炎癥標(biāo)記物。Th2細(xì)胞因子及其介導(dǎo)的過敏與嗜酸性炎癥(統(tǒng)稱2型炎癥)，會(huì)刺激iNOS表達(dá)增加，呼出氣NO濃度升高；如果使用糖皮質(zhì)激素及單抗藥物阻斷Th2細(xì)胞因子介導(dǎo)的炎癥通路，抑制iNOS表達(dá)，呼出氣NO濃度降低。 國內(nèi)外指南與專家共識(shí)認(rèn)可和強(qiáng)調(diào)了FeNO在氣道炎癥性疾病的早期診斷、炎癥分型、療效監(jiān)測和預(yù)后管理中的重要作用。 兒童呼出氣一氧化氮檢測的臨床應(yīng)用 呼出氣一氧化氮（exhaled nitricoxide fraction，F(xiàn)eNO）水平能較好地反映氣道嗜酸性粒細(xì)胞性炎癥，是最早出現(xiàn)異常的氣道炎癥標(biāo)志物，具有檢測簡單、安全、無創(chuàng)、標(biāo)準(zhǔn)化測量、疾病不同時(shí)期反復(fù)檢測、可重復(fù)性好、患者的依從性較好等優(yōu)勢(shì)。尤其是在對(duì)檢查配合度欠佳的兒童中，越來越多地被應(yīng)用于臨床，與肺功能檢查等手段相互補(bǔ)充，對(duì)兒童支氣管哮喘的診斷及病情監(jiān)測起到重要的作用。
多項(xiàng)研究表明過敏性哮喘患者其FeNO值明顯高于正常。2005年美國胸科學(xué)會(huì)（ATS）／歐洲呼吸學(xué)會(huì)（ERS）共同制定的《呼出氣一氧化氮臨床應(yīng)用指南》認(rèn)為對(duì)有咳嗽、喘息、憋氣等癥狀的患者，F(xiàn)eNO水平升高可作為支持診斷哮喘的客觀依據(jù)，而非確診。 哮喘患兒急性發(fā)作期FeNO水平一般較高，氣道炎癥越重，其FeNO水平越高，氣道炎癥減輕，其FeNO水平也會(huì)隨之下降。應(yīng)用某些抗感染藥物，如糖皮質(zhì)激素（ICS），白三烯受體拮抗劑等藥物治療后，F(xiàn)eNO水平會(huì)隨之降低，當(dāng)FeNO水平較低時(shí)可減少ICS劑量，甚至停藥，測定FeNO水平可以作為一項(xiàng)很好的指標(biāo)來評(píng)價(jià)吸入糖皮質(zhì)激素對(duì)激素用量進(jìn)行調(diào)整，為指導(dǎo)哮喘長期激素用藥提供幫助。 ATS／ERS制定的《呼出氣一氧化氮臨床應(yīng)用指南》推薦FeNO用于監(jiān)測哮喘患者氣道炎癥時(shí)需要獲得患者病情穩(wěn)定時(shí)的FeNO水平作為自身參考或個(gè)人最佳值。 對(duì)哮喘兒童喘息類型進(jìn)行分型，有助于更好地治療和管 理哮喘。GINA2014版提出將哮喘分為以下表型：過敏性哮喘、非過敏性哮喘、遲發(fā)型哮喘、伴有固定氣流受限的哮喘、伴有肥胖的哮喘。通過檢測FeNO可反映嗜酸粒細(xì)胞性氣道炎癥，對(duì)客觀評(píng)價(jià)哮喘氣道炎癥及改善對(duì)哮喘患者的管理有其重要的臨床意義。 通過檢測FeNO的水平能更好的將過敏性哮喘從其他5種喘息表型中更好地區(qū)分出來，以制定最佳的治療方案，減輕患者及家屬的負(fù)擔(dān)。 喘息是5歲以下嬰幼兒最常見的呼吸道癥狀，多與病毒感染有關(guān)，鑒別患兒是病毒誘發(fā)性喘息與哮喘首次發(fā)作或反復(fù)發(fā)作尤為重要。MoeUer等對(duì)年齡在3～47個(gè)月的有反復(fù)咳嗽及喘息的嬰幼兒采用離線氣袋集氣法進(jìn)行FeNO的測量，研究表明哮喘預(yù)測指數(shù)高的反復(fù)喘息的嬰幼兒比哮喘預(yù)測指數(shù)低的反復(fù)咳嗽的嬰幼兒FeNO的測量值高。因此，嬰幼兒時(shí)期FeNO檢測值可幫助預(yù)測發(fā)生哮喘的風(fēng)險(xiǎn)。 過敏性鼻炎是機(jī)體接受變應(yīng)原后，由IgE介導(dǎo)嗜酸性粒細(xì)胞浸潤為特點(diǎn)的鼻黏膜過敏性炎癥疾病。國外有研究發(fā)現(xiàn)，過敏性鼻炎、特應(yīng)性皮炎的患者其FeNO值顯著增高。過敏性鼻炎是導(dǎo)致哮喘發(fā)生和發(fā)展的重要因素。研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于不合并哮喘的過敏性鼻炎患者其支氣管黏膜含有大量嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等炎癥細(xì)胞，長期氣道慢性炎癥會(huì)導(dǎo)致小氣道功能障礙及氣道高反應(yīng)性，最終可發(fā)展成支氣管哮喘。因此，控制兒童過敏性鼻炎，能延后及控制哮喘的發(fā)生發(fā)展。 某些疾病可引起NOS蛋白低表達(dá)，F(xiàn)eNO水平相對(duì)較低。此類疾病肺囊性纖維化（CF）、原發(fā)性纖毛運(yùn)動(dòng)障礙（PCD）等。CF的特點(diǎn)是慢性中性粒細(xì)胞性氣道炎癥，黏液堵塞和特定病原體的定植。有研究表明，肺囊性纖維化的嬰幼兒與健康對(duì)照組相比，一氧化氮合酶蛋白低表達(dá)。PCD的特點(diǎn)是由于有缺陷的纖毛運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致上下呼吸道的慢性反復(fù)感染。PCD兒童鼻部以及FeNO均較低，在其他疾病中少見，其機(jī)制尚不得而知。測定FeNO可協(xié)助診斷反復(fù)感染的PCD患者，鼻一氧化氮檢測用于篩查原發(fā)性纖毛運(yùn)動(dòng)障礙。 2011年美國胸科協(xié)會(huì)制定的關(guān)于FeNO臨床應(yīng)用指南推薦：兒童FeNO低于20ppb提示無嗜酸性粒細(xì)胞性炎癥且可能無皮質(zhì)類固醇激素應(yīng)答，兒童FeNO高于35ppb提示嗜酸性粒細(xì)胞性炎癥，如果患者有癥狀則可能有皮質(zhì)類固醇激素應(yīng)答。 2014年vail der Heijden等對(duì)年齡在1～5歲的51例健康兒童用離線潮氣測量法進(jìn)行FeNO的測定，發(fā)現(xiàn)其FeNO均值為7.1ppb，其95％置信區(qū)間為（2.8～11.5）ppb。 2013年發(fā)表在《中華全科醫(yī)學(xué)》上的“中國人呼出氣FeNO正常值全國多中心研究”是關(guān)于國內(nèi)20個(gè)醫(yī)學(xué)中心聯(lián)合進(jìn)行的一項(xiàng)針對(duì)6～14歲的兒童及成人的一項(xiàng)橫斷面研究，研究結(jié)果顯示6～14歲健康兒童FeNO測量的均值為12ppb，其95％置信區(qū)間為（5.0～24.0）ppb，與年齡、身高存在明顯的相關(guān)性，中國健康兒童FeNO值較國外報(bào)道偏高，24ppb可作為中國健康兒童的正常值界限。
年齡是年長兒FeNO水平的一個(gè)重要的影響因素。研究表明4～17歲兒童FeNO均數(shù)隨年齡增長而增加，平均每年增加1ppb。隨著年齡增長，兒童的肺容積及氣道表面積增加，呼吸道NO的彌散增加。FeNO水平與兒童身高也具有相關(guān)性。研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)年齡、特應(yīng)質(zhì)及種族條件一致時(shí)，身高明顯高于歐洲兒童的美國兒童，其FeNO值也明顯高于歐洲兒童。 此外，女童FeNO值較男童低，可能與女性氣道管腔隙較小有關(guān)。目前未發(fā)現(xiàn)兒童體重與FeNO具有相關(guān)性。 5歲以下嬰幼兒出生后最初幾年全身各器官系統(tǒng)呈快速生長發(fā)育，其FeNO影響因素較為復(fù)雜。有些研究發(fā)現(xiàn)，年幼兒（學(xué)齡前期兒童）FeNO水平與年齡、身高、體重、性別等無關(guān)，與吸入過敏原致敏或特應(yīng)性有關(guān)。 有學(xué)者對(duì)嬰幼兒FeNO檢測需要考慮的因素及其影響進(jìn)行了一些研究，這些影響因素包括非疾病因素及疾病因素。非疾病影響因素包括：生理因素、家庭因素、測量技術(shù)因素等。父母過敏體質(zhì)、父母吸煙、兒童被動(dòng)吸煙的時(shí)間和強(qiáng)度、環(huán)境中NO水平、呼氣流速、采樣時(shí)呼出氣與鼻中的NO混合等等對(duì)FeNO的影響程度較高，性別、種族對(duì)FeNO的影響程度較低，是否母乳喂養(yǎng)、檢測時(shí)是否對(duì)患兒鎮(zhèn)靜對(duì)FeNO無影響。疾病因素包括支氣管哮喘、過敏性鼻炎、病毒誘發(fā)性喘息、原發(fā)性纖毛不動(dòng)綜合征、肺囊性纖維化、支氣管肺發(fā)育不良等。大多數(shù)兒童在嬰幼兒時(shí)期均出現(xiàn)過喘息癥狀，只有少數(shù)人在以后生活中發(fā)展成持續(xù)的、多重誘發(fā)的喘息，被診斷為哮喘。呼吸道合胞病毒、腺病毒、鼻病毒等為常見的引起嬰幼兒喘息的病毒。研究發(fā)現(xiàn)，病毒感染的嬰幼兒與健康對(duì)照組相比其FeNO是減低的。 哮喘作為一種由多種細(xì)胞（如嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞等）和細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥為特征的異質(zhì)性疾病。GINA2020指出FeNO指導(dǎo)治療可降低兒童和青少年哮喘患者的急性發(fā)作。在哮喘的兒童和青年中，與基于指南指導(dǎo)的治療相比，F(xiàn)eNO指導(dǎo)的治療可以顯著減少哮喘急性發(fā)作率。
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