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作者：鄧耒嬌 單位：蘭州大學(xué)第一醫(yī)院 來源：藥評(píng)中心 膽石癥是指膽囊、肝內(nèi)管或膽總管等部位發(fā)生結(jié)石的疾病。膽囊結(jié)石指發(fā)生在膽囊的結(jié)石。成年人中，膽石癥的發(fā)病率為10%~15%，女性明顯多于男性，男女比例約為1：2.5。鵝去氧膽酸、熊去氧膽酸、?；切苋パ跄懰峋侵委熌懯Y的藥物，三者有何區(qū)別？體內(nèi)99%的膽固醇，隨膽汁從腸道排出體外。膽汁酸和磷脂（主要是磷脂酰膽堿）可聚合成微膠粒，膽固醇可溶入微膠粒中，并隨膽汁進(jìn)入腸道，排出體外。當(dāng)膽汁酸、磷脂含量降低時(shí)，或膽固醇含量過高時(shí)，則會(huì)形成膽固醇結(jié)石。膽汁酸的主要成分有膽酸、去氧膽酸、鵝去氧膽酸和少量的熊去氧膽酸。甘氨膽酸、?；悄懰帷⒏拾毙苋パ跄懰?、?；切苋パ跄懰岬?strong>結(jié)合型膽汁酸是膽汁酸的生理活性形式。三、膽汁酸的負(fù)反饋?zhàn)饔?/span>膽固醇合成的關(guān)鍵酶是HMG-CoA，膽汁酸合成的關(guān)鍵酶是膽固醇7α-羥化酶。HMG-CoA和膽固醇7α-羥化酶均屬于誘導(dǎo)酶。膽汁酸濃度升高時(shí)，可同時(shí)抑制HMG-CoA和膽固醇7α-羥化酶的合成，即抑制膽固醇和膽汁酸的合成。鵝去氧膽酸、熊去氧膽酸、牛磺熊去氧膽酸只能用于溶解膽固醇結(jié)石，對(duì)膽色素性結(jié)石沒有療效。作為膽汁酸的天然成分，直接增加膽汁酸的濃度，有助于膽固醇結(jié)石的溶解。通過負(fù)反饋機(jī)制抑制膽固醇的合成，降低膽汁中膽固醇的濃度。鵝去氧膽酸可抑制腸道吸收水分，常引起腹瀉。熊去氧膽酸的腹瀉發(fā)生率低。鵝去氧膽酸對(duì)肝臟有一定的毒性作用，可引起血清轉(zhuǎn)氨酶升高，現(xiàn)已較少使用。熊去氧膽酸在慢性肝病時(shí)具有抗氧化應(yīng)激作用，可用于降低由膽汁酸潴留引起的肝損傷，改善肝功能，減慢疾病的發(fā)展。對(duì)于原發(fā)性膽汁性肝硬化患者，熊去氧膽酸可提高患者生存率，診斷后應(yīng)盡快給予。六、熊去氧膽酸、?；切苋パ跄懰嶂g的區(qū)別?；切苋パ跄懰?/span>較熊去氧膽酸多一個(gè)?；撬峄鶊F(tuán)，極性大為增加，溶解膽固醇能力亦大大提高。口服熊去氧膽酸膠囊后，僅有小于10%的比例與?；撬峤Y(jié)合生成牛磺熊去氧膽酸，大于90%與甘氨酸結(jié)合生成活性較小的甘氨熊去氧膽酸。經(jīng)過3~4個(gè)月的治療，?；切苋パ跄懰崛芙饨Y(jié)石的有效率顯著優(yōu)于熊去氧膽酸，無效率更低；但經(jīng)過6個(gè)月的治療，二者的效果差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。主要參考文獻(xiàn)：
李慧博，劉爽，秦又發(fā)，翟所迪.?；切苋パ跄懰嶂委熌懯Y有效性、安全性和經(jīng)濟(jì)性的衛(wèi)生技術(shù)評(píng)估[J]. 中國新藥雜志，2021，30（1）：80-86.
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