作者：癌度

肝細胞癌是肝癌的主要亞型之一，具有非常強的異質性，如果在病灶的不同位置取樣進行基因檢測，檢測結果會有很大的差別。因此肝細胞癌很難找到特定的驅動基因突變，導致晚期肝細胞癌一直沒有針對性的靶向藥物可用，只能采用抗血管生成的靶向藥物。

由于腫瘤會不斷生成新的血管，所以阻斷腫瘤血管生成類的靶向藥物，無法治療根本。為此晚期肝細胞癌目前的主要治療策略是通過PD-1抑制劑免疫治療，聯(lián)合抗血管生成靶向藥物，以達到更好的治療效果。

那么這種聯(lián)合治療措施的效果如何呢？有研究數據表明，免疫治療在晚期肝細胞癌里的治療應答率僅為30%，并不是特別理想。研究者一直在探索，晚期肝細胞癌患者對免疫治療起效，是否有特別的生物標志物呢？下文中這個新的研究報道，或許能告訴我們答案。

不受待見的“脂肪”成了小功臣

日本大阪大學的研究者最近公布了一項研究，他們著重研究了腫瘤免疫微環(huán)境（TIME）和PD-L1蛋白表達。如果腫瘤免疫微環(huán)境里的抑制免疫功能的細胞不多，或者PD-L1表達比較高，則患者使用免疫治療的效果會更好一些。

研究者對113名沒有感染肝炎病毒的肝癌患者進行篩查，檢查項目包括在肝癌里常見的基因突變，另外對RNA的序列信息也進行了測序和分析。這些肝癌患者的腫瘤免疫微環(huán)境可以分為免疫抑制、免疫激活、免疫枯竭三大類。

研究者在23%的肝細胞癌中發(fā)現了比較獨特的腫瘤免疫微環(huán)境，具有比較多的脂肪堆積，也就是脂肪性肝細胞癌。

圖1. 通過核磁發(fā)現的肝細胞癌的脂肪情況

比較有意思的是，這些腫瘤細胞中的脂肪誘導了PD-L1的表達。PD-L1的高表達會導致免疫抑制，這種情況下使用免疫檢查點抑制劑PD-1會有比較好的療效，所以脂肪性肝細胞癌使用PD-1抑制劑的療效會比較好。

下圖通過核磁MRI進行掃描來確定肝癌細胞的脂肪積累，對PD-1抑制劑和靶向藥物的療效進行預判，結果表明脂肪性的肝細胞癌更能從免疫治療里獲益。

圖2. 通過核磁來確定肝癌細胞的脂肪積累

啟示

更多的脂肪能讓晚期肝細胞癌患者使用免疫治療效果更佳，這確實是一個特別的生物標志物。不過僅這一項研究報道，還不能完全作為臨床診療的依據，只能在治療過程中給予患者一些啟示。如果肝細胞癌患者沒有攜帶乙肝或丙肝病毒，通過核磁檢查確定為脂肪性肝細胞癌，則患者從免疫治療中獲益的可能性較大。

晚期肝癌的主要治療措施是抗血管生成靶向藥物和PD-1抑制劑的聯(lián)合。有新的研究報道發(fā)現，通過經肝動脈栓塞化療術（TACE）、抗血管生成靶向藥物和PD-1抑制劑聯(lián)合，可以更好地增加治療應答率，延長患者整體的獲益時間。那么對于脂肪性肝癌細胞，這三種治療措施聯(lián)合使用效果是否會更好呢？我們拭目以待。