2022年8月15日，羅氏制藥中國今日宣布，中國國家藥品監(jiān)督管理局（National Medical Products Administration ,NMPA）正式批準了羅氏旗下靶向抗癌藥物羅圣全^?（英文商品名：ROZLYTREK，中英通用名：恩曲替尼/Entrectinib）用于治療ROS1陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（下文簡稱NSCLC）成人患者。

這是羅圣全^?繼7月29日獲批用于治療攜NTRK融合基因陽性實體瘤患者后，不到兩周內(nèi)在華獲批的第二個適應(yīng)癥。

截至獲批當日，恩曲替尼是國內(nèi)獲批的首個具有明確中樞神經(jīng)系統(tǒng)（Central Nervous System ,下文簡稱CNS）療效的ROS1抑制劑，有望填補特定肺癌領(lǐng)域治療空白，為中國ROS1陽性NSCLC患者帶來長期生存新希望。

中國ROS1陽性肺癌患者，存在極大未滿足臨床需求

據(jù)2022年國家癌癥中心發(fā)布的全國癌癥統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，中國肺癌全民發(fā)病率和死亡率均居第一位。僅2016年就有超過82.8萬人診斷為肺癌，其中非小細胞肺癌（NSCLC）約占所有肺癌的85%。

ROS1是一種編碼受體酪氨酸激酶，與間變性淋巴瘤激酶（ALK）結(jié)構(gòu)相似，是NSCLC明確的一種少見驅(qū)動基因，中國人群中的發(fā)病率在1-3%之間，融合（重排）是ROS1基因的主要變異類型。ROS1融合陽性NSCLC患者在疾病確診時，發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）轉(zhuǎn)移的患者比例高達40%。

恩曲替尼是一款靶向泛TRK及ROS1酪氨酸激酶的強效選擇性的抑制劑 ，具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）活性，能夠穿過血腦屏障，通過阻斷ROS1和NTRK激酶的活性，造成ROS1陽性或NTRK陽性癌細胞死亡。

新一代靶向精準治療，點亮ROS1陽性患者新曙光

國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）本次批準恩曲替尼用于治療ROS1陽性NSCLC患者，主要依據(jù)3項I/II期臨床研究（ALKA-372-001，STARTRK-1，STARTRK-2）   的合并分析結(jié)果。研究結(jié)果顯示，無論是否存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）轉(zhuǎn)移，恩曲替尼的數(shù)據(jù)均顯示出了有效性。

基于2022世界肺癌大會（WCLC）的數(shù)據(jù)更新，在ROS1陽性NSCLC患者的一線治療中，恩曲替尼總體的客觀緩解率（ORR）達68.7%，中位緩解持續(xù)時間（DOR ）達35.6個月，中位無進展生存期（PFS）達17.7個月，中位總生存時間（OS）為47.7個月。同時，恩曲替尼展現(xiàn)了優(yōu)秀的腦保護效果：經(jīng)恩曲替尼治療12個月的患者顱內(nèi)轉(zhuǎn)移風險僅為1%；且基線有可測量腦轉(zhuǎn)移病灶的患者的顱內(nèi)客觀緩解率（IC-ORR）也達80.0%，表現(xiàn)出顱內(nèi)抗腫瘤效果，而且藥物安全可耐受。 

近年來，針對少見基因突變的治療取得了長足的進步，不僅為患者帶來了切實獲益，也推動了少見靶點治療方案的長期發(fā)展。作為恩曲替尼全球臨床研究 STARTRK-2首席研究者，上海交通大學附屬胸科醫(yī)院陸舜教授表示：“目前，國內(nèi) ROS1 靶向治療方案選擇相對較為局限，臨床中還有很多未被滿足的需求。新一代ROS1抑制劑恩曲替尼獲批，為中國ROS1陽性NSCLC患者帶來新的治療選擇?！?/span>

隨著我國臨床研究水平的不斷提升，中國臨床試驗逐漸與國際接軌，更多創(chuàng)新藥物在中國加速上市，為中國患者帶來與全球同步的創(chuàng)新治療方案。對于此次恩曲替尼的中國獲批，中國科學院大學附屬腫瘤醫(yī)院范云教授談道：“恩曲替尼在中國人群中展現(xiàn)了與全球人群一致的治療獲益。為中國ROS1陽性患者提供了更多的治療選擇     和藥物可及性。希望未來這樣的創(chuàng)新藥能夠快速進入中國，為臨床抗擊癌癥再添利器?！?

惠及中國患者，助力健康中國2030

2019年8月，美國FDA批準恩曲替尼用于治療ROS1陽性轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC），是FDA批準的首個選擇性靶向ROS1和NTRK的療法。目前，國內(nèi)外最新指南均已將恩曲替尼納入推薦方案中， 2022 年V3版美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN） 非小細胞肺癌（NSCLC）指南已將恩曲替尼列為ROS1陽性NSCLC一線首選治療方案。

羅氏全球藥品開發(fā)中國中心負責人李昕表示：“恩曲替尼獲批用于治療ROS1陽性非小細胞肺癌患者，將為中國ROS1陽性非小細胞肺癌患者帶來更長的生存希望。未來，羅氏將會持續(xù)在肺癌領(lǐng)域投入研發(fā)，力爭在更多的肺癌少見靶點突變治療領(lǐng)域不斷突破，讓更多肺癌患者獲益?！?/span>

羅氏制藥中國總裁邊欣表示：“在短短兩周的時間內(nèi)，繼NTRK適應(yīng)癥獲批后，恩曲替尼（羅圣全^? ）ROS1適應(yīng)癥獲得中國政府批準，將給ROS1陽性的非小細胞肺癌患者帶來更長生存，并顯著減少腦轉(zhuǎn)移風險。羅氏將一如既往地秉持'先患者之需而行’的理念，與時俱進，將更多的創(chuàng)新產(chǎn)品更快地引進中國，以滿足中國腫瘤患者的未盡之需，同時也感謝為羅圣全^?獲批做出巨大貢獻的患者，醫(yī)學專業(yè)人士，及相關(guān)政府部門?！?/span>

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