腸道寄生蟲能穿過機體上皮屏障，引發(fā)組織損傷并釋放危險相關的分子模式（DAMPs），這或許就能促進宿主保護性2型免疫力的產生。近日，一篇發(fā)表在國際雜志Cell Reports上題為“ Adenosine metabolized from extracellular ATP promotes type 2 immunity through triggering A2BAR signaling in intestinal epithelial cells”的研究報告中，來自羅格斯大學等機構的科學家們通過研究揭示了損傷的小鼠細胞是如何誘發(fā)機體免疫反應的，相關研究結果揭示了一種新型策略或能幫助預防并治療從寄生蟲到人類過敏的新型策略。

研究人員假設，被寄生蟲破壞的腸道細胞或會通過釋放ATP來召喚宿主機體的免疫系統(tǒng)，ATP能被合成核苷酸腺苷，腺苷隨后就會結合到腸道上皮細胞表面的特定受體上并誘發(fā)免疫反應。文章中，研究人員通過將線蟲注射到被工程化修飾后上皮細胞表面缺失腺苷受體的小鼠中來測試他們提出的理論，與能產生強大免疫反應來抵御這些寄生蟲的普通小鼠而言，這種被特異性設計的工程化小鼠所產生的免疫反應水平相對較低。

一種特殊的危險信號或能刺激疾病疫苗的開發(fā)和過敏癥療法的研發(fā)。

圖片來源：Cell Reports (2022). DOI: 10.1016/j.celrep.2022.111150

線蟲如今在全球感染了大約15億人，目前尚沒有相關的疫苗，但本文而研究發(fā)現(xiàn)或能幫助闡明在自然狀況下機體如何抵御線蟲的感染。研究者William Gause說道，如果將一種線蟲特異性的蛋白質與另一種能誘發(fā)腺苷受體的激動劑結合在一起，我們或許就能開發(fā)出一種新型疫苗來讓宿主機體的免疫系統(tǒng)變得而敏感，當實際感染發(fā)生時，機體所產生的記憶免疫反應就會更快且更強大。

從另一方面來講，這一研究發(fā)現(xiàn)表明，研究人員或許有望利用阻斷腺苷受體的藥物來幫助治療過敏反應（基本上并不需要的免疫反應），并能降低機體的免疫反應及其相關的有害炎癥反應。受損細胞釋放的所謂的危險信號就是免疫系統(tǒng)了解攻擊者的兩種主要方式之一，對這些信號的理解要比其它免疫系統(tǒng)誘發(fā)子（被病原體所釋放的分子能被免疫細胞上的特定受體所識別）少一些。

研究者Gause表示，ATP的釋放或許是受損細胞最常見且重要的危險信號，機體中的每個細胞都含有在損傷時能釋放的ATP。后期研究人員希望能進一步深入研究來揭示是否肺部細胞也能利用相同的信號來提醒機體免疫系統(tǒng)注意外來入侵者。綜上，本文研究結果表明，一種強大的腺苷介導的腸道上皮細胞通路與簇狀細胞回路一起或許就是機體2型免疫力的關鍵。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Darine W. El-Naccache，F(xiàn)ei Chen，Mark J. Palma， et al. Adenosine metabolized from extracellular ATP promotes type 2 immunity through triggering A2BAR signaling in intestinal epithelial cells, Cell Reports (2022). DOI: 10.1016/j.celrep.2022.111150