腫瘤特醫(yī)講壇（二）

ω-3多不飽和脂肪酸(ω-3 polyunstaurated fatty acids，ω-3 PUFA)包括α-亞麻酸(ALA) 、二十碳五烯酸(EPA) 和二十二碳六烯酸(DHA )，ALA可轉(zhuǎn)化成EPA和DHA。

泛素-蛋白酶體水解途徑(UPP)是機體蛋白水解的主要途徑，惡性腫瘤各種泛素酶和蛋白酶體亞基的表達明顯增強，致無脂細胞群的分解增加。EPA干預(yù)腫瘤病人蛋白質(zhì)分解，不僅抑制炎介質(zhì)的表達影響UPP途徑，且可直接下調(diào)患者骨骼肌組織中泛素連接酶(E214k)和泛素耦合酶(E30t)的表達，致UPP途徑介導(dǎo)的蛋白分解減少。

癌性惡液質(zhì)是由患者機體炎癥因子、組織分解細胞因子異常分泌，腫瘤與營養(yǎng)狀態(tài)相關(guān)不良癥狀體征等多因素共同促成患者營養(yǎng)代謝紊亂，繼而導(dǎo)致的瘦體重丟失為突出表現(xiàn)并伴有身體衰弱綜合征發(fā)生。

腫瘤組織、荷瘤機體（中低度應(yīng)激狀態(tài)）、抗腫瘤治療致患者機體大量產(chǎn)生前述因子，并引發(fā)相關(guān)癥狀及體征，致厭食、脂肪消耗、無脂體重降低、惡液質(zhì)發(fā)展、死亡。

外源性提供熱量不能逆轉(zhuǎn)惡液質(zhì)患者的機體成份變化和及延長生存期。全營養(yǎng)制劑聯(lián)合ω-3PUFA后卻能夠糾正營養(yǎng)不良、逆轉(zhuǎn)惡液質(zhì)機體構(gòu)成成份變化，延長實體瘤患者生存期。這些均是來自食管癌、胰腺癌和眾多類別實體瘤的臨床研究證據(jù)。

實驗室研究證據(jù)，ω-3PUFA具腫瘤細胞毒作用。DHA抑制多種腫瘤生長，和小鼠/人類腫瘤體內(nèi)轉(zhuǎn)移。ω-3PUFA致活性氧積聚，半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-8（caspase-8）激活，致胰腺癌細胞自我吞噬，與自由基和脂質(zhì)過氧化物產(chǎn)生有關(guān)。不飽和脂肪酸只在癌細胞產(chǎn)生致死量自由基和脂質(zhì)過氧化物,對正常細胞沒有影響。

臨床研究顯示，ω-3脂肪酸可預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)，可能與抑制微小腫瘤病灶增殖、增加凋亡有關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)，接受富含ω-3脂肪酸膳食健康人血漿VEGF水平較一般人要低，ω-3脂肪酸抑瘤作用也許與抗血管生成有關(guān)？ω-3脂肪酸和腫瘤臨床病理因素相關(guān)，對疾病預(yù)后有一定指向性作用。有研究發(fā)現(xiàn)，人體結(jié)直腸癌組織中ω-3脂肪酸含量與與腫瘤病灶大小、分化程度、VEGF、Ki67有關(guān)聯(lián)，一定程度反映腫瘤惡性程度及預(yù)后。

實驗研究發(fā)現(xiàn)，ω-3 PUFA增加多種實體瘤模型化療敏感性，加速瘤體縮小。 ω-3PUFA在逆轉(zhuǎn)多藥耐藥(MDR)研究領(lǐng)域顯示良好前景。ω-3PUFAs增加脂質(zhì)過氧化反應(yīng)及腫瘤細胞內(nèi)脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物，改變細胞膜酶(如Na-K-ATP酶、5-核苷酸酶)活性、各種氧化劑水平或提高抗氧化酶(如SOD、CAT等)活力及蛋白激酶C濃度、促p53表達，促腫瘤細胞吸收存儲藥物，增加瘤內(nèi)藥物濃度及其細胞毒性。ω-3 PUFA逆轉(zhuǎn)腫瘤化療多藥耐藥，與增加氧化損傷、阻斷細胞周期、抑制NF-kB途徑、減少耐藥基因活化及表達等有關(guān)，深入研究價值較大。

ω-3 PUFA因其確切的抗血小板聚集，抗血栓形成作用已廣泛用于心血管疾病的治療中。腫瘤細胞轉(zhuǎn)移有賴于腫瘤細胞、血小板和血管內(nèi)皮細胞間黏附，ω-3 PUFA可以抗腫瘤轉(zhuǎn)移嗎？腫瘤患者血液粘滯度高，ω-3 PUFA可減少患者死于栓塞的幾率嗎？

總之，ω-3 PUFA目前是治療惡性營養(yǎng)不良、逆轉(zhuǎn)惡液質(zhì)的重要選擇。

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