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多項研究對 ADHD 和健康對照組的腸道微生物群進行比較研究。腸道微生物組治療可能成為ADHD 兒童和青少年的潛在治療方法。 腸腦軸（GBA）是當今廣泛研究的系統(tǒng)，尤其是在神經(jīng)精神病學(xué)領(lǐng)域。它與許多精神疾病有關(guān)，其中之一是注意力缺陷多動障礙 (ADHD)。 腸道微生物群數(shù)十億微生物（“微生物群”）棲息在人體中，包括細菌、古細菌、真菌、病毒和原生動物。它們及其基因參與不同的生物學(xué)功能，其中一些對我們的生存至關(guān)重要。特別是生活在消化道中的微生物群，由來自 300-3000 個不同物種的 104 多種微生物組成，它們編碼的基因數(shù)量是人類基因數(shù)量的 200 倍。腸道細菌主要包括厚壁菌門、擬桿菌門、變形菌門、放線菌門、疣微菌門和梭桿菌門六大門，其中以擬桿菌門和厚壁菌門為主。這種豐富多樣的腸道微生物群至關(guān)重要，因為它對各種胃腸道和非胃腸道功能具有深遠的影響。它們參與營養(yǎng)物質(zhì)的代謝和吸收，包括碳水化合物和蛋白質(zhì)、膽汁酸、維生素和其他生物活性化合物。關(guān)于非胃腸道功能，據(jù)報道腸道微生物組會影響大腦發(fā)育以及免疫系統(tǒng)的成熟和神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)。事實上，這種影響只發(fā)生在生長發(fā)育的關(guān)鍵時期，之后無法逆轉(zhuǎn)。腸道微生物組的影響甚至在出生前就開始了，因為胚胎發(fā)育也受到母體腸道微生物組的影響。
腸道微生物組與人體間的關(guān)系
腸道微生物組與其宿主（人體）之間的關(guān)系是雙向的，人類可以通過與飲食、健康和生活方式相關(guān)的因素來調(diào)節(jié)定植消化道的微生物的組成和數(shù)量。人類飲食的現(xiàn)代化及其隨之而來的變化，包括飲食模式、習慣和食品加工，極大地影響了腸道微生物組。現(xiàn)代化也改變了分娩方式，越來越多的女性接受剖腹產(chǎn)，這對共生微生物組的組成產(chǎn)生了影響。另一個主要影響是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)進步和新藥理療法的不斷發(fā)展，尤其是針對慢性病的藥物。現(xiàn)代生活及其對腸道微生物群的影響也使人類疾病的模式發(fā)生了根本性的變化，從傳統(tǒng)的傳染病轉(zhuǎn)變?yōu)槿找骖l繁的自身免疫性疾病，如哮喘和過敏；心血管疾病，如高血壓；代謝疾病，如糖尿??；精神疾病，如抑郁和焦慮；以及各種神經(jīng)和神經(jīng)發(fā)育障礙，例如多發(fā)性硬化癥、阿爾茨海默癥、帕金森癥、自閉癥譜系障礙 (ASD) 、注意力缺陷和/或多動癥 (ADHD)。所有這些情況都與腸道微生物組組成的不平衡有關(guān)。微生物組-腸-腦軸（MGBA）在注意力缺陷/多動障礙 (ADHD)中起作用的證據(jù)仍然很少且不完全一致。腸道微生物組與ADHD的關(guān)系有研究(Partty A. et al., 2018)認為多動癥患者的擬桿菌科（Bacteroidaceae）、奈瑟菌科（Neisseriaceae）和奈瑟菌屬（Neisseria spec）均水平升高，這可能是青少年 ADHD 的生物標志物。這一發(fā)現(xiàn)為系統(tǒng)、縱向評估腸道微生物組在 ADHD 中的作用提供了基礎(chǔ)，為預(yù)防和治療干預(yù)產(chǎn)生了有希望的潛力。但是更近的綜述文章（Sukmajaya AC, et al., 2021）認為這還不能夠解釋 ADHD 與腸道微生物群之間的確切關(guān)系。這可能是由于每項研究中的模型和方法不同造成的，需要進一步的研究來確定腸道微生物群與 ADHD 之間的相關(guān)性。但綜述也傾向支持微量營養(yǎng)素可以調(diào)節(jié)雙歧桿菌的數(shù)量并改善 ADHD 患者行為。其他值得注意的發(fā)現(xiàn)包括，未接受藥物治療的 ADHD 患者中擬桿菌科（Dialister）的數(shù)量顯著減少，而在患者接受藥物治療后該數(shù)量增加。在 ADHD 患者中也發(fā)現(xiàn)糞桿菌（Faecalibacterium）明顯減少。這可能部分解釋了 ADHD 的發(fā)病機制，因為糞桿菌以其抗炎而聞名。該屬菌類的稀缺可能會導(dǎo)致促炎細胞因子的過度產(chǎn)生，這與在 ADHD 兒童中發(fā)現(xiàn)的高水平促炎細胞因子是一致的。
https://journals./plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0200728 微生物組-腸-腦軸 (MGBA)的改變是導(dǎo)致兒科人群出現(xiàn)多種神經(jīng)和神經(jīng)發(fā)育障礙的原因。在患有 ADHD 的兒童和青少年中，微生物組-腸-腦軸參與神經(jīng)炎癥和氧化應(yīng)激的病理生理機制，這不僅會導(dǎo)致 ADHD 的核心癥狀，還會導(dǎo)致相關(guān)的合并癥，例如睡眠障礙。此外，腸道微生物組的變化也可能構(gòu)成目前正在研究的新替代療法（例如 omega-3 多不飽和脂肪酸）療效的基礎(chǔ)。
腸道微生物組改變ADHD的機制如前所述，腸道微生物組可能通過影響其代謝途徑或編碼這些神經(jīng)遞質(zhì)轉(zhuǎn)運蛋白的基因的表達，來干擾兒茶酚胺能神經(jīng)傳遞系統(tǒng)。此外，腸道微生物組可能會加劇 ADHD 中存在的神經(jīng)炎癥和氧化應(yīng)激機制。這不僅是因為它們對小膠質(zhì)細胞和血腦屏障通透性的影響，而且還因為短鏈脂肪酸 (SCFAs) 的產(chǎn)生。作為線粒體燃料，它們可能會導(dǎo)致活性氧 ROS/RONS 不受控制地產(chǎn)生，特別是當線粒體功能已經(jīng)改變并且由于微生物組成的改變而增加短鏈脂肪酸的合成時。事實上，一些細菌物種在短鏈脂肪酸的生成中更活躍，例如擬桿菌屬和梭菌屬。短鏈脂肪酸甚至可以對神經(jīng)發(fā)生產(chǎn)生額外的影響，因為它們可以影響腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子 (BDNF) 的水平。
https://pubmed.ncbi.nlm./33467150/近來不少研究提供了一些證據(jù)，表明腸道微生物組對兒童多動癥患者具有治療作用。雖然在針對多動癥兒童的補充臨床試驗中發(fā)現(xiàn)一些明顯的不一致。 P?rtty 等人(2015) 給出了最穩(wěn)健一致的結(jié)果，他們報告說益生菌組中出現(xiàn) ADHD 癥狀的參與者比例顯著降低。這些發(fā)現(xiàn)為系統(tǒng)、縱向評估腸道微生物組在 ADHD 中的作用提供了基礎(chǔ)，顯示了預(yù)防和治療干預(yù)ADHD的潛力。參考鏈接： Prehn-Kristensen A, Zimmermann A, Tittmann L, Lieb W, Schreiber S, Baving L, Fischer A. Reduced microbiome alpha diversity in young patients with ADHD. PLoS One. 2018 Jul 12;13(7):e0200728. doi: 10.1371/journal.pone.0200728. PMID: 30001426; PMCID: PMC6042771Sukmajaya AC, Lusida MI, Soetjipto, Setiawati Y. Systematic review of gut microbiota and attention-deficit hyperactivity disorder (ADHD). Ann Gen Psychiatry. 2021 Feb 16;20(1):12. doi: 10.1186/s12991-021-00330-w. PMID: 33593384; PMCID: PMC7888126.Checa-Ros A, Jeréz-Calero A, Molina-Carballo A, Campoy C, Mu?oz-Hoyos A. Current Evidence on the Role of the Gut Microbiome in ADHD Pathophysiology and Therapeutic Implications. Nutrients. 2021 Jan 16;13(1):249. doi: 10.3390/nu13010249. PMID: 33467150; PMCID: PMC7830868.Partty A., Kalliomaki M., Wacklin P., Salminen S., Isolauri E. A possible link between early probiotic intervention and the risk of neuropsychiatric disorders later in childhood: A randomized trial. Pediatr. Res. 2015;77:823–828. doi: 10.1038/pr.2015.51.
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