2022年07月22日訊 /生物谷BIOON/ --德琪醫(yī)藥合作伙伴Karyopharm Therapeutics與美納里尼集團（Menarini Group）近日宣布，歐盟委員會（EC）已批準Nexpovio（中文商品名：希維奧，通用名：selinexor，塞利尼索）擴大適應癥：聯(lián)合每周一次硼替佐米（Velcade）和低劑量地塞米松（簡稱：SVd方案），用于治療既往已接受過至少一種治療的多發(fā)性骨髓瘤（MM）成人患者。Stemline Therapeutics B.V.是美納里尼的全資子公司，將負責歐洲的全部商業(yè)化活動。

該批準標志著Nexpovio在歐盟獲批的第二個適應癥。隨著這項適應癥批準，該藥之前的一項有條件批準現在轉為了完全批準。2021年3月，Nexpovio在歐盟獲得有條件批準上市：聯(lián)合地塞米松，用于治療既往接受過至少4種治療且其疾病對至少2種蛋白酶體抑制劑(PI)、2種免疫抑制劑(IMiD)、1種抗CD38單克隆抗體難治、接受最后一種治療時疾病進展的復發(fā)和/或難治性多發(fā)性骨髓瘤(RRMM)成人患者。

此次歐盟批準，基于驗證性BOSTON三期臨床試驗（NCT03110562）的結果。該試驗在既往接受過1-3線治療的復發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者中開展，旨在比較selinexor+硼替佐米+低劑量地塞米松（SVd方案）與硼替佐米+低劑量地塞米松（Vd方案）的療效、安全性及特定的健康相關生命質量指標。

盡管與其他硼替佐米相關的既往接受過治療的淋巴瘤研究相比，BOSTON研究是高風險細胞遺傳學患者比例最高的研究之一，但結果顯示：與Vd方案相比，SVd方案將疾病進展或死亡風險顯著降低30%；SVd組的中位無進展生存期（PFS）為13.9個月，而Vd組為9.5個月（HR=0.70；p=0.0075）。與Vd組相比，SVd組的客觀緩解率（ORR）也顯著更高（80.8% vs 65.7%，p=0.0082）。重要的是，在各關鍵的亞組中，與Vd治療相比，SVd治療均顯示出PFS獲益一致和更高的ORR。

此外，SVd治療在如下結果方面也優(yōu)于Vd治療：（1）SVd治療與Vd治療相比，深度緩解（定義為≥非常好的部分緩解）的比率顯著更高（44.6% vs. 32.4%），并且中位緩解持續(xù)時間更長（20.3個月 vs 12.9個月）。此外，SVd組中有17%的患者出現完全緩解或嚴格意義的完全緩解，而Vd治療組僅有10.6%。所有緩解均經IRC證實。（2）截至2021年2月15日，SVd組死亡率低于Vd組，SVd組的中位總生存期（OS）為36.7個月，Vd組為32.8個月。（3）SVd組外周神經類疾?。≒N）的發(fā)生率顯著低于Vd組（32.3% vs 47.1%；p=0.0010）。此外，SVd組≥2級PN的發(fā)生率也顯著低于Vd組（21.0% vs 34.3%；p=0.0013）。

最常見的不良反應（≥20%）為血細胞減少癥，以及胃腸道和全身癥狀，這與其他selinexor研究先前報告的癥狀一致。

selinexor（塞利尼索）是全球首款口服型選擇性核輸出抑制劑（SINE），通過結合并抑制核輸出蛋白XPO1（又名CRM1）發(fā)揮作用，導致腫瘤抑制蛋白在細胞核內積累，這將重新啟動并放大它們的腫瘤抑制功能，導致癌細胞選擇性凋亡，同時不會對正常細胞造成顯著影響。

selinexor由Karyopharm Therapeutics研發(fā)。2018年8月，德琪醫(yī)藥與Karyopharm達成獨家合作和授權，獲得了selinexor在亞太區(qū)多個市場（包括中國）的獨家開發(fā)和商業(yè)化權益。當前，德琪醫(yī)藥和Karyopharm正在多個中后期臨床研究中評估selinexor治療一系列血液系統(tǒng)惡性腫瘤和實體瘤的潛力。

selinexor在美國已獲批準，商品名為Xpovio，用于治療血液瘤領域的2大適應癥——多發(fā)性骨髓瘤（MM）和彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）。

在中國，Nexpovio（中文商品名：希維奧）于2021年12月獲得國家藥監(jiān)局（NMPA）批準：聯(lián)合地塞米松，用于治療既往接受過治療且對至少一種蛋白酶體抑制劑，一種免疫調節(jié)劑以及一種抗CD38單克隆抗體藥物難治的復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）成人患者。（生物谷Bioon.com）

原文出處：Karyopharm and Menarini Group Receive Full Marketing Authorisation from the European Commission for NEXPOVIO? (selinexor) for the Treatment of Patients with Multiple Myeloma After at Least One Prior Therapy