背景及概述

白細(xì)胞介素(interleukin，IL)(白介素)是由多種細(xì)胞產(chǎn)生并作用于多種細(xì)胞的一類細(xì)胞因子。由于最初發(fā)現(xiàn)是由白細(xì)胞產(chǎn)生又在自細(xì)胞間發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，所以由此得名。IL現(xiàn)在是指一類分子結(jié)構(gòu)和生物學(xué)功能已基本明確，具有重要調(diào)節(jié)作用統(tǒng)一命名的細(xì)胞因子：IL在傳遞信息，激活與調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞，介導(dǎo)T、B細(xì)胞活化、增殖與分化及在炎癥反應(yīng)中起重要作用，是淋巴因子(1ymphokins)家族中的成員，由淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等產(chǎn)生。

研究者在對(duì)免疫應(yīng)答的研究過程中，發(fā)現(xiàn)在各種刺激物處理的細(xì)胞培養(yǎng)上清中存在許多具有生物活性的分子，就以測(cè)得的活性進(jìn)行命名，十幾年陸續(xù)報(bào)道了近百種因子。后來借助分子生物學(xué)技術(shù)進(jìn)行比較研究發(fā)現(xiàn)，以往許多以生物活性命名的因子實(shí)際上是能發(fā)揮多種生物學(xué)效應(yīng)的同一物質(zhì)。

分類^{【1】【2】}

1. IL一2

IL一2是一種重要的免疫調(diào)節(jié)因子，能夠促進(jìn)T細(xì)胞的活化與增殖、B細(xì)胞的生長(zhǎng)與分化，增強(qiáng)NK細(xì)胞、單核細(xì)胞的分裂增殖，還可促進(jìn)其他細(xì)胞因子如IFN的分泌．增強(qiáng)抗原提呈作用，是調(diào)節(jié)機(jī)體免疫的重要因子。在抗腫瘤、抗毒素、免疫調(diào)節(jié)及感染性疾病的治療中具有重要作用。1L一2主要由T淋巴細(xì)胞或T淋巴細(xì)胞系產(chǎn)生。Morgan等(1976)首先在PHA刺激的鼠脾淋巴細(xì)胞培養(yǎng)上清液中發(fā)現(xiàn)了鼠的IL-2可促進(jìn)和維持T細(xì)胞的生長(zhǎng)，因而被稱為T細(xì)胞生長(zhǎng)因子(T cell growth factor，TCGF)。1979年，第二屆國(guó)際淋巴因子會(huì)議上正式命名為IL-2。

IL-2是Thl細(xì)胞因子，能夠活化巨噬細(xì)胞，參與細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)的發(fā)生和發(fā)展。重組的痘病毒編碼的ch IL-2基因可以在體外條件下表達(dá)有生物活性的ch IL-2 (rFPV—IL-2)，可以通過選擇性增加IL-8和IL-2的表達(dá)，以激活中性粒細(xì)胞，更好地發(fā)揮先天效應(yīng)細(xì)胞抗細(xì)菌生長(zhǎng)的作用。

在傳染性法氏囊病病毒(IBDV)(Park等。2009)疫苗免疫時(shí)，同時(shí)使用IL-2，結(jié)果顯示保護(hù)性免疫有顯著增強(qiáng)。說明ch IL-2具有佐劑的功能。目前，ch IL-2的功能域已經(jīng)被鑒定。這有助于解釋ch IL-2及其受體間的相互作用，進(jìn)而闡明了雞免疫系統(tǒng)存在潛在疫苗的機(jī)理。

IL-2的分子結(jié)構(gòu)和編碼基因：IL-2是一種糖蛋白，含133個(gè)氨基酸殘基，相對(duì)分子質(zhì)量為(15～35)×10³。天然IL-2在N一端含有糖基，但糖基對(duì)IL-2的生物學(xué)活性無明顯影響。IL-2分子含有3個(gè)半胱氨酸，分別位于第58、105、125位氨基酸，其中58位與105位半胱氨酸之間所形成的鏈內(nèi)二硫鍵，對(duì)于保持IL-2的生物學(xué)活性起著重要作用。IL-2的結(jié)構(gòu)模式見下圖。

2. 白細(xì)胞介素-3

人類白細(xì)胞介素．3(interleukin．3，IL一3)基因定位于染色體5q23．31，相對(duì)分子質(zhì)量為15kD，由133個(gè)氨基酸組成。IL-3主要由活化的CD4+T細(xì)胞產(chǎn)生，它的主要生物學(xué)功能是促進(jìn)骨髓中多能造血干細(xì)胞的定向分化與增殖，產(chǎn)生各種類型的血細(xì)胞。

3. 白細(xì)胞介素4

人類白細(xì)胞介素4(interleukin-4，IL4)基因定位于第5號(hào)染色體上，相對(duì)分子質(zhì)量為20kD，由129個(gè)氨基酸組成。IL4主要由活化的T細(xì)胞、單核細(xì)胞、肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞產(chǎn)生，它的主要生物學(xué)功能是促進(jìn)B細(xì)胞激活、增殖、分化、分泌Ig，IgE類型轉(zhuǎn)換，抑制Thl細(xì)胞等。

4. IL一5

在人類IL一5主要由活化T細(xì)胞產(chǎn)生，它可促進(jìn)IgA合成，對(duì)IgM的分泌也有促進(jìn)作用。生理作用：趨化人嗜酸性粒細(xì)胞，延長(zhǎng)成熟嗜酸性粒細(xì)胞的存活時(shí)間，刺激人和小鼠嗜酸性粒細(xì)胞的功能，誘導(dǎo)嗜酸性粒細(xì)胞分化。

5. IL一6

淋巴樣和某些非淋巴樣細(xì)胞均可產(chǎn)生IL一6。生理作用：IL一6可促進(jìn)多種細(xì)胞的增殖，可促進(jìn)細(xì)胞分化，與臨床上多種疾病的發(fā)生有一定的關(guān)系。

6. 白細(xì)胞介素-7

人類白細(xì)胞介素一7(interleukin一7，IL．7)基因定位于染色體8q12．13，相對(duì)分子質(zhì)量為25kD，由152個(gè)氨基酸組成。IL-7主要由骨髓基質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生，它的主要生物學(xué)功能是促進(jìn)T、B細(xì)胞的前體細(xì)胞的增殖和分化。

7. IL一8

1L一8是由單核細(xì)胞產(chǎn)生的一種中性粒細(xì)胞趨化因子。生理作用：趨化和激活中性粒細(xì)胞，刺激其產(chǎn)生白三烯。趨化嗜酸性粒細(xì)胞，并刺激其釋放組胺，可能與速發(fā)型超敏反應(yīng)的發(fā)生有關(guān)。另外，亦趨化T淋巴細(xì)胞，對(duì)細(xì)胞的增殖和分化及免疫起調(diào)節(jié)作用。

8. 白細(xì)胞介素-9

人類白細(xì)胞介素-9(interleukin一9，IL一9)基因定位于5號(hào)染色體上，相對(duì)分子質(zhì)量為30～40KD，由126個(gè)氨基酸組成。IL-9可由Th細(xì)胞產(chǎn)生，它的主要生物學(xué)功能是刺激Th2細(xì)胞和肥大細(xì)胞生長(zhǎng)。

9. 白細(xì)胞介素一10

人類白細(xì)胞介素一10(interleukin一10，IL—10)基因定位于染色體lq31—32，相對(duì)分子質(zhì)量為18kD，由160個(gè)氨基酸組成。IL—10主要由Th2細(xì)胞產(chǎn)生，它的主要生物學(xué)功能是抑制Thl細(xì)胞產(chǎn)生IL一2和IFN一1，抑制巨噬細(xì)胞的活性等。

10. 白細(xì)胞介素一11

人類白細(xì)胞介素-11(interleukin一1 1，IL一11)基因定位于染色體19q13．3．13．4，相對(duì)分子質(zhì)量為23kD，由178個(gè)氨基酸組成。IL-1l可由骨髓基質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生，它的主要生物學(xué)功能是協(xié)同刺激造血、增強(qiáng)T細(xì)胞、單核細(xì)胞依賴的B細(xì)胞抗體生成，刺激肝細(xì)胞表達(dá)急性時(shí)相蛋白等。

解釋和應(yīng)用^【3】

白細(xì)胞介素種類繁多，新的白細(xì)胞介素仍在不斷發(fā)現(xiàn)中，從分子結(jié)構(gòu)來看，白介素都是小分子的多肽，多數(shù)由100個(gè)左右氨基酸組成。白細(xì)胞介素都是通過與靶細(xì)胞表面的細(xì)胞因子受體特異性結(jié)合來發(fā)揮其生物學(xué)效應(yīng)，這些效應(yīng)包括促進(jìn)靶細(xì)胞的增殖和分化，增強(qiáng)抗感染和殺傷腫瘤細(xì)胞效應(yīng)，促進(jìn)或抑制其他細(xì)胞因子合成，促進(jìn)炎癥過程，影響細(xì)胞代謝等。

白細(xì)胞介素的這些作用具有網(wǎng)絡(luò)性的特點(diǎn)，即每種白細(xì)胞介素可作用于多種細(xì)胞，每種細(xì)胞可受多種白介素的調(diào)節(jié)，不同白介素之間具有相互協(xié)同或相互制約的作用，由此構(gòu)成了復(fù)雜的白介素免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)。

目前，白介素的檢測(cè)尚未在臨床診斷上廣泛開展，主要原因是：

①白介素多無疾病特異性；

②白介素的含量極低(pg/mL)，同時(shí)存在著源于異嗜性抗體、類風(fēng)濕因子以及特異性的和非特異性的細(xì)胞因子結(jié)合蛋白等的顯著干擾；

③白介素的檢測(cè)方法還不夠完善，且不同的檢測(cè)方法所得的結(jié)果差異較大。

參考文獻(xiàn)

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