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前幾天，武漢大學(xué)爆出一例霍亂，瞬間登上熱搜，如今對(duì)“傳染病”字眼極度敏感的人們議論紛紛。幸好學(xué)生的病情很快得到有效控制，癥狀消失，所在宿舍也解除封控。

霍亂是由霍亂弧菌引起的急性腹瀉感染，曾經(jīng)引起7次世界性流行（別太慌，19世紀(jì)就包攬了6次），在我國屬于甲類傳染病?；魜y弧菌感染人體后，可能只是悄無聲息地定植于腸道內(nèi)，也可作用于腸上皮細(xì)胞引起腹瀉以及脫水；如果不及時(shí)治療，脫水嚴(yán)重可致命[1,2]。

霍亂弧菌

霍亂弧菌雖是劣跡斑斑，但由于防治有力，已無法在全球范圍內(nèi)為非作歹[1]。 目前導(dǎo)致腹瀉的關(guān)鍵病原體，主要是一些感染性極強(qiáng)的腸道病毒——諾如病毒、輪狀病毒[3]。

總之，不管細(xì)菌還是病毒，這些病原體都是從感染腸道開始“發(fā)家致富”，引發(fā)宿主不同程度的全身癥狀，如腹痛、發(fā)熱、嘔吐、腹瀉等，并通過糞口、受污染的水質(zhì)或食物進(jìn)行傳播。因此， 防治腸道病原體感染的大規(guī)模爆發(fā)，需要聯(lián)合監(jiān)測(cè)水質(zhì)、食品衛(wèi)生、環(huán)境或個(gè)人衛(wèi)生以及改進(jìn)預(yù)防、治療策略等方面齊下手[1,4]。

可是，“口口”傳播，對(duì)于腸道病原體來說真的是條死路嗎？換個(gè)問法，有沒有可能，腹瀉也可以像感冒一樣飛沫傳播？

因?yàn)榍巴沓粤诵〕猿堑陌迕妗⒌诙鞄嚼亲拥钠纥c(diǎn)糕，在翻看霍亂相關(guān)資料時(shí)，突然想到一篇關(guān)于腸道病毒的文章，于不久前發(fā)表在《自然》期刊。

來自美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）的N. Altan-Bonnet及其同事們，揭示了腸道病毒的一種意想不到的傳播方式。他們?cè)谛∈笸僖褐袡z測(cè)到有活性的諾如病毒、輪狀腸道病毒，并且證明這些腸道病毒可在唾液腺中增殖、通過唾液在小鼠之間傳播[5]。

論文首頁截圖

首先聲明啊，霍亂弧菌那是細(xì)菌，可不是咱今天講的腸道病毒，不能帶霍亂的傳播對(duì)號(hào)入座。

諾如病毒是近年來比較“出名”的腹瀉相關(guān)腸道病原體，具有傳染性強(qiáng)、感染劑量低、排毒時(shí)間長、免疫保護(hù)時(shí)間短和全人群普遍易感等特點(diǎn)，使得在學(xué)校、醫(yī)院、社區(qū)、旅游區(qū)（比如超級(jí)游輪）等人群聚集場(chǎng)所容易出現(xiàn)聚集性疫情[6]。在中國，腹瀉病例中有16.68%為諾如感染；尤其是幼兒園、小學(xué)的小朋友，更易遭受攻擊，兒童腹瀉病例中有24%為諾如病毒感染[3]。

中國諾如病毒感染的分布情況[3]

正如開頭所說，當(dāng)前普遍認(rèn)為腸道病毒僅通過糞口途徑傳播：宿主糞便中的病毒通過各種方式（如受污染的食物、水、沒洗手觸摸等）進(jìn)入另一個(gè)宿主體內(nèi)，在其腸道中復(fù)制并從糞便中脫落，周而復(fù)始、出現(xiàn)人傳人現(xiàn)象。 盡管已在感染者的唾液中檢測(cè)到腸道病毒的基因組RNA，但這個(gè)現(xiàn)象被歸因于誤食受污染的食物或水。

誰會(huì)想到，一個(gè)引起拉肚子的東西還能脫離“據(jù)點(diǎn)”，乘著飛沫去傳播呢。

起初，N. Altan-Bonnet及其同事們也沒往這方面多想。準(zhǔn)確來說，這項(xiàng)研究起源于一個(gè)意外發(fā)現(xiàn)。

新生小鼠的消化道和免疫系統(tǒng)都不成熟，因此極易受腸道病毒感染，是個(gè)優(yōu)秀的研究模型。然而，給新生小鼠接種諾如病毒或輪狀病毒后3天時(shí)，研究者們就發(fā)現(xiàn)了個(gè)異常現(xiàn)象。

他們 不光在新生小鼠腸道內(nèi)檢測(cè)到腸道病毒大量增殖，還檢測(cè)到IgA抗體水平激增。要知道，新生小鼠的免疫系統(tǒng)就像張白紙，難以自己產(chǎn)生大量抗體，還得靠母乳來獲取關(guān)鍵免疫成分。

果不其然， 母鼠確實(shí)是在給新生小鼠哺乳期間，自己也不幸感染了腸道病毒。諾如病毒或輪狀病毒在這些母鼠乳腺中以高水平復(fù)制，乳腺產(chǎn)生抗體后又以母乳形式送給新生小鼠，幫其抵抗腸道病毒感染。

真正令人驚訝的是， 母鼠中招，并不是因?yàn)檎`食受感染小鼠的“有毒”糞便，而是因?yàn)樾律∈笥谩坝卸尽笨谒蔽溉?，乳汁回流時(shí)導(dǎo)致其乳腺被腸道病毒感染。如果將正常新生小鼠的母鼠媽媽，借給感染小鼠吃奶，那么這只母鼠也逃不過腸道病毒的侵害。

感染新生小鼠（Pups A）和健康新生小鼠（Pups B）在不同空間培養(yǎng)并互換母鼠媽媽，結(jié)果全都感染

腸道病毒真的能在保持活性的情況下，跟著口水去遠(yuǎn)行？

為驗(yàn)證這一意外發(fā)現(xiàn)，研究者們收集了腸道病毒感染的小鼠唾液樣本并進(jìn)行分析。結(jié)果顯示， 接種后第2天開始，可以從感染小鼠的唾液中檢測(cè)到諾如病毒或輪狀病毒水平驟增；接種后至少長達(dá)3周內(nèi)，依然能夠從唾液中檢測(cè)到病毒存在。

進(jìn)一步研究表明， 在小鼠的唾液腺樣本以及體外培養(yǎng)的人唾液腺細(xì)胞系中，諾如病毒或輪狀病毒能夠以非常高的水平進(jìn)行復(fù)制，并被排放到唾液中。在給小鼠接種后，唾液腺中的腸道病毒滴度（TCID 50 ）可提高大約10 4 倍。在人唾液腺細(xì)胞系中，腸道病毒的復(fù)制水平與腸道（體外類器官）相近。

諾如病毒、輪狀病毒可在唾液腺中復(fù)制

另外，研究者們還證明，這種唾液傳播不止發(fā)生于小鼠哺乳期間，典型的“吃口水”行為（比如人類喜歡打啵、共享食物、講話喜歡爆破音等）也會(huì)傳播腸道病毒。

他們 獲取感染小鼠的口水和糞便，分別喂給新生小鼠吃。結(jié)果顯示，無論是通過口口還是糞口， 諾如病毒或輪狀病毒均可順利感染這些新生小鼠的腸道。

b-c：糞口途徑感染新生小鼠

o-p：口口途徑感染新生小鼠

總的來說，這項(xiàng)研究為腸道病毒感染性腹瀉的防控提出了新的見解，指出糞口傳播并非腸道病毒的唯一傳播途徑。

NIH的研究人員發(fā)現(xiàn)，唾液腺可高水平復(fù)制諾如病毒、輪狀病毒，并證明這些腸道病毒在小鼠之間可通過唾液進(jìn)行傳播。他們還強(qiáng)調(diào)，“與目前廣受關(guān)注的排泄物污染相比， 人際交談、咳嗽打噴嚏、接吻可能是諾如病毒、輪狀病毒更加重要的傳播方式”。

當(dāng)然，危言聳聽也不可取，不至于說個(gè)話、親個(gè)嘴就要相約去廁所上吐下瀉。引起腹瀉的原因有很多，不止是容易導(dǎo)致聚集性疫情出現(xiàn)的腸道病毒、腸道致病菌感染（這倆也不能一概而論），還包括藥物、乳糖不耐受、消化系統(tǒng)疾病等。當(dāng)發(fā)生腹瀉時(shí)，需要及時(shí)問診救治，畢竟腹瀉會(huì)引發(fā)脫水，而嚴(yán)重脫水或可危及生命啊。

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參考文獻(xiàn)：

[1]https://www./news-room/fact-sheets/detail/cholera

[2]Deen, J., Mengel, M. A., & Clemens, J. D. (2020). Epidemiology of cholera. Vaccine, 38 Suppl 1, A31–A40. https:///10.1016/j.vaccine.2019.07.078

[4]https://www./conditions/norovirus/

本文作者 ｜ 張艾迪