卵巢癌是一種最致命的婦科惡性腫瘤，侵襲性的轉(zhuǎn)移性疾病會(huì)引發(fā)大多數(shù)的卵巢癌相關(guān)性死亡，尤其是，卵巢癌腫瘤會(huì)優(yōu)先轉(zhuǎn)移到網(wǎng)膜中并在其中快速增殖。近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Cell Reports上題為“G6PD inhibition sensitizes ovarian cancer cells to oxidative stress in the metastatic omental microenvironment”的研究報(bào)告中，來(lái)自杜克大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究揭示了一種特殊的酶類(lèi)—葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G6PD，glucose-6-phosphate dehydrogenase）在促進(jìn)卵巢癌生長(zhǎng)以及在網(wǎng)膜中轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制，網(wǎng)膜是機(jī)體腹腔中所發(fā)現(xiàn)的脂肪組織幕狀物。

特殊的代謝酶或是卵巢癌發(fā)生轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵。

圖片來(lái)源：Cell Reports (2022). DOI: 10.1016/j.celrep.2022.111012

80%被診斷為III期或更高級(jí)別卵巢癌患者的5年生存率大約為30%，卵巢癌通常會(huì)偏好于遷移到網(wǎng)膜并在其中發(fā)生侵襲性增殖，而網(wǎng)膜能為卵巢癌細(xì)胞提供脂肪酸作為燃料來(lái)源。作為卵巢癌你細(xì)胞增加脂肪酸代謝的一部分，特定的煙花性化合物或許就會(huì)產(chǎn)生，這些化合物會(huì)在網(wǎng)膜微環(huán)境中施加一定程度的氧化性壓力，結(jié)果，一種稱(chēng)之為戊糖磷酸途徑（PPP，pentose phosphate pathway）的代謝性途徑就會(huì)被激活，其不僅能作為對(duì)這種壓力的反作用，還是癌細(xì)胞中特定代謝過(guò)程的重要組成部分。

盡管已知G6PD是PPP中的一種速率控制酶類(lèi)，然而其對(duì)網(wǎng)膜中卵巢癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移所產(chǎn)生的影響效應(yīng)此前研究人員并未分析過(guò)，為此研究人員就想通過(guò)進(jìn)行一系列研究來(lái)揭示其背后的分子機(jī)制。遺傳和代謝分析揭示，相比卵巢癌患者的原發(fā)性腫瘤而言，網(wǎng)膜轉(zhuǎn)移病灶中的PPP氧化性化合物和代謝產(chǎn)物（包括G6PD）的水平會(huì)升高，在注射了不同的卵巢癌細(xì)胞系以及在利用了以網(wǎng)膜組織為條件的卵巢癌細(xì)胞和類(lèi)器官培養(yǎng)物中，研究人員觀察到了類(lèi)似的結(jié)果。

這些初步實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)了，網(wǎng)膜中卵巢癌細(xì)胞的PPP或許會(huì)對(duì)網(wǎng)膜脂肪組織代謝所產(chǎn)生的氧化性壓力產(chǎn)生反應(yīng)，在這些樣本中，研究人員所觀察到的G6PD水平的升高或許就提供了一種關(guān)聯(lián)，隨后的抑制實(shí)驗(yàn)明確闡明了G6PD對(duì)網(wǎng)膜中卵巢癌細(xì)胞的影響，對(duì)G6PD的遺傳性沉默或藥理學(xué)抑制或許會(huì)誘導(dǎo)明顯的細(xì)胞死亡，并會(huì)增加在網(wǎng)膜條件下培養(yǎng)基中生長(zhǎng)的細(xì)胞的關(guān)鍵氧化性化合物的水平。這些實(shí)驗(yàn)的結(jié)果表明，或許需要G6PD的存在才能激活PPP從而抵消氧化性化合物在網(wǎng)膜中的產(chǎn)生。

圖片來(lái)源：https://www./cell-reports/fulltext/S2211-1247(22)00801-4?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS2211124722008014%3Fshowall%3Dtrue

研究人員通過(guò)對(duì)注射了遺傳改變的G6PD抑制性的OMC細(xì)胞的小鼠或利用G6PD抑制性藥物治療的小鼠進(jìn)行研究進(jìn)一步證實(shí)了上述結(jié)果，這或許就會(huì)導(dǎo)致網(wǎng)膜中轉(zhuǎn)移性腫瘤變小。本文研究結(jié)果表明，G6PD或許是一種必要的組分，其能用來(lái)抵消網(wǎng)膜中卵巢癌細(xì)胞進(jìn)行脂肪酸代謝所產(chǎn)生的氧化性壓力，如果沒(méi)有這種酶，PPP就無(wú)法發(fā)揮功能，且轉(zhuǎn)移性的細(xì)胞就會(huì)屈服于由此所產(chǎn)生的累積的氧化性化合物的影響。

最后，研究者表示，闡明影響腫瘤細(xì)胞生存和轉(zhuǎn)移的代謝相互作用的機(jī)制或有望幫助開(kāi)發(fā)新型癌癥靶向性治療策略，本文研究或許朝這一方向邁出了重要的一步，對(duì)于研究諸如卵巢癌等侵襲轉(zhuǎn)移性疾病的臨床治療具有非常重要的意義。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Shree Bose，Qiang Huang，Yunhan Ma, et al. G6PD inhibition sensitizes ovarian cancer cells to oxidative stress in the metastatic omental microenvironment, Cell Reports (2022). DOI: 10.1016/j.celrep.2022.111012