三陰性乳腺癌（TNBCs，Triple-negative breast cancers）是乳腺癌的臨床侵襲性亞型，近日，一篇發(fā)表在國際雜志Molecular Cancer上題為“Ceritinib is a novel triple negative breast cancer therapeutic agent”的研究報(bào)告中，來自路易斯安那州立大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，FDA批準(zhǔn)的用于治療其它癌癥類型的藥物組合或能有效治療對(duì)化療耐受的三陰性乳腺癌。

三陰性乳腺癌腫瘤缺失雌激素受體、孕激素受體和人類表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2），代表12%-55%的三陰性乳腺癌亞型往往攜帶著雄激素受體（AR, androgen receptors），由于雄激素受體能刺激雌激素受體陰性的乳腺癌中腫瘤細(xì)胞發(fā)生進(jìn)展，因此其或有望成為三陰性乳腺癌療法的特殊靶點(diǎn)，同樣地，由于相當(dāng)一部分?jǐn)?shù)量的三陰性乳腺癌患者會(huì)對(duì)紫杉醇耐藥，因此研究人員迫切需要開發(fā)出新型乳腺癌療法，紫杉醇是一種FDA批準(zhǔn)的用于治療三陰性乳腺癌的化療制劑。

通過對(duì)患有三陰性乳腺癌的小鼠模型和患者組織進(jìn)行研究，研究人員對(duì)133種FDA批準(zhǔn)的對(duì)雄激素受體細(xì)胞有治療效應(yīng)的藥物進(jìn)行篩選，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的用于治療肺癌的藥物色瑞替尼(Ceritinib)或能有效抑制雄激素受體三陰性乳腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，為了改善這種反應(yīng)，研究人員選擇FDA批準(zhǔn)的用于治療前列腺癌的雄激素受體拮抗劑恩雜魯胺(enzalutamide)來進(jìn)行研究。

圖片來源：https://pubmed.ncbi.nlm./35768871/

研究者Alahari說道，我們?cè)O(shè)計(jì)了一種新型組合性策略，其由恩雜魯胺和色瑞替尼組成，能通過對(duì)雄激素依賴性和雄激素非依賴性的AR信號(hào)通路進(jìn)行雙重阻斷來治療AR+ 的三陰性乳腺癌。這種組合性療法還能對(duì)AR+的三陰性乳腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)表現(xiàn)出強(qiáng)大的抑制效應(yīng)，此外，研究人員還檢測(cè)了紫杉醇和色瑞替尼藥物組合的治療效果，他們發(fā)現(xiàn)，相比單一藥物治療而言，紫杉醇和色瑞替尼組合性療法能明顯抑制腫瘤的生長(zhǎng)，本文研究中研究人員所使用的制劑均為FDA批準(zhǔn)的，因此研究者所提出的組合性療法或許很有可能在臨床中使用。

三陰性乳腺癌在年輕女性中尤為常見，而且在非洲和西班牙裔女性以及乳腺癌易感基因的有害種系突變攜帶者中尤為流行，這種侵襲性癌癥在所有乳腺癌患者中占比為15%-20%，綜上，本文研究結(jié)果表明，研究人員引入了紫杉醇和色瑞替尼組合性療法來治療AR陰性和AR水平較低的三陰性乳腺癌，而且這種組合性療法在很大程度上能幫助抑制腫瘤的生長(zhǎng)。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Dong, S., Yousefi, H., Savage, I.V. et al. Ceritinib is a novel triple negative breast cancer therapeutic agent. Mol Cancer 21, 138 (2022). doi：10.1186/s12943-022-01601-0