化療所致的惡心嘔吐（CINV）是由化療藥物引起或與化療藥物相關(guān)的惡心和嘔吐，為腫瘤化療過程中最常見的反應(yīng)，惡心嘔吐可致脫水、體力下降、代謝紊亂、厭食、營養(yǎng)缺乏、食管黏膜撕裂等。CINV根據(jù)發(fā)生時(shí)間及治療效果，通常可分為急性惡心嘔吐、延遲性惡心嘔吐、預(yù)期性惡心嘔吐、爆發(fā)性惡心嘔吐及難治性惡心嘔吐5種類型，其中爆發(fā)性惡心嘔吐是在充分使用了預(yù)防惡心嘔吐的藥物后，仍出現(xiàn)的惡心嘔吐和（或）需止吐藥物“解救性治療”，可發(fā)生在使用化療藥物后的任何時(shí)間段。

目前常用的預(yù)防嘔吐的藥物有5-羥色胺3受體拮抗劑 （5-HT3 RA）、神經(jīng)激肽-1受體拮抗劑 （NK-1 RA）、多巴胺受體拮抗劑和糖皮質(zhì)激素等。

若出現(xiàn)暴發(fā)性嘔吐應(yīng)考慮加強(qiáng)止吐治療，如加用NK-1受體拮抗劑或奧氮平、調(diào)整5-HT3受體拮抗劑的劑量（強(qiáng)度或頻率）、聯(lián)合其他止吐藥物、加用一種抗焦慮藥物、考慮抑酸治療（H2受體拮抗劑或質(zhì)子泵抑制劑PPI）等。此外，需注意可能致爆發(fā)性嘔吐的非化療相關(guān)性致吐因素，如電解質(zhì)紊亂、腦轉(zhuǎn)移、腫瘤導(dǎo)致的消化道梗阻等。

對(duì)已給予了標(biāo)準(zhǔn)方案仍發(fā)生爆發(fā)性惡心嘔吐者，若之前預(yù)防止吐方案中未使用奧氮平，推薦使用奧氮平解救止吐?！痘熕聬盒膰I吐的藥物防治指南》（2021年）中指出，研究顯示，接受高度致吐風(fēng)險(xiǎn)化療治療者，奧氮平與甲氧氯普胺相比，能更有效的控制爆發(fā)性惡心嘔吐。奧氮平作為精神類藥物，有嗜睡、鎮(zhèn)靜等反應(yīng)，但可明顯緩解腫瘤者的焦慮和抑郁。

若之前預(yù)防止吐方案中使用過奧氮平，推薦使用其他作用機(jī)制的藥物，如NK-1 RA、氟哌啶醇、甲氧氯普胺、地塞米松、勞拉西泮、東莨菪堿透皮貼等。若嘔吐非常明顯，建議靜脈給藥、肌內(nèi)注射、皮下給藥、納肛、貼劑等?！痘熕聬盒膰I吐的藥物防治指南》（2021年）中指出，研究顯示，接受第一周期中度致吐風(fēng)險(xiǎn)化療者，阿瑞匹坦可用于5-HT3 RA聯(lián)合地塞米松方案的解救治療，并考慮在下一化療周期中選擇加用NK-1 RA的三聯(lián)方案。

當(dāng)爆發(fā)性嘔吐控制后，建議持續(xù)給藥鞏固一段時(shí)間，而非按需給藥。

不建議常規(guī)化療前預(yù)防性使用PPI，在化療過程中可考慮使用PPI改善燒心、惡心的癥狀。PPI可改善因化療嘔吐所致的賁門撕裂、反流性食管炎等；用于由化療藥物或使用糖皮質(zhì)激素進(jìn)行化療預(yù)處理等所致的胃黏膜損傷及出血，不推薦在化療期間常規(guī)使用PPI預(yù)防胃黏膜損傷，腫瘤者使用存在致吐風(fēng)險(xiǎn)的化療藥物時(shí)，若伴有胃部不適、胃部疾病，可在止吐方案中短程應(yīng)用PPI對(duì)癥處理至化療結(jié)束，原預(yù)防嘔吐方案失敗或出現(xiàn)爆發(fā)性嘔吐的化療者可預(yù)防使用PPI；預(yù)防有應(yīng)激性潰瘍高危因素的腫瘤者出現(xiàn)黏膜損傷、應(yīng)激性潰瘍和出血；改善腫瘤者化療后出現(xiàn)的因胃酸增多所致的胃灼熱等。

如心臟病者、乳癌者、肝功能不全者。

①心臟病者

5-HT3受體拮抗劑有增加心臟不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，可引起心動(dòng)過速、心悸、心律失常、QT間期延長(zhǎng)等。先天性長(zhǎng)QT間期綜合征者、潛在的心臟病者（如充血性心衰及心動(dòng)過緩）、電解質(zhì)異常（如低鉀血癥、低鎂血癥）者心律失常發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高，已經(jīng)或可能發(fā)展為心臟傳導(dǎo)間期者尤其是QT間期延長(zhǎng)者慎用。

因可致劑量依賴型QT、PR及QRS間期延長(zhǎng)風(fēng)險(xiǎn)，并有引起致命性惡性心律失常（尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速）的報(bào)道，故多拉司瓊注射劑不得用于預(yù)防CINV。因大劑量的昂丹司瓊可能引起QT間期延長(zhǎng)，故建議單劑量靜脈注射昂丹司瓊的最大劑量為16mg。5-HT3受體拮抗劑可增加心律失常風(fēng)險(xiǎn)，如QT間期延長(zhǎng)，奧氮平、甲氧氯普胺和氟哌啶醇均可增加此類不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，故當(dāng)上述藥物聯(lián)用時(shí)加強(qiáng)心電圖監(jiān)測(cè)。

②乳癌者

甲氧氯普胺不能用于因行化療和放療而嘔吐的乳癌者。其可阻斷垂體多巴胺受體后，可引起高泌乳素血癥，致乳房脹痛、乳汁增多、泌乳等。

③肝功能不全者

昂丹司瓊在肝功能中度至重度者中劑量≤8mg/d；阿扎司瓊慎用于嚴(yán)重肝功能不全者；托烷司瓊在肝硬化者劑量應(yīng)減少50%，若給藥方案為5mg/d，共6天，可不必減量；奧氮平在中度肝功能不全（肝硬變、Child-Pugh分級(jí)為A或B級(jí)）者中初始劑量低于5mg，并慎重加量，使用期間若出現(xiàn)ALT和/或AST升高，注意觀察并考慮酌減劑量，在已診斷有肝炎的情況下應(yīng)中斷治療。

④有摔倒風(fēng)險(xiǎn)者

奧氮平、苯二氮?類藥物、吩噻嗪類藥物及氟哌啶醇有一定中樞抑制作用，可致過度鎮(zhèn)靜，若需聯(lián)合用藥需充分評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)。有摔倒風(fēng)險(xiǎn)（如老年、疲勞、體弱）或直立性低血壓風(fēng)險(xiǎn)者慎用。

⑤有錐體外系癥狀風(fēng)險(xiǎn)者

多巴胺受體拮抗劑（如甲氧氯普胺）、吩噻嗪類藥物及奧氮平對(duì)多巴胺受體都有一定阻斷作用，同用可致多巴胺受體過度阻斷，而增加錐體外系癥狀的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，故這三類藥物避免聯(lián)用，以降低不良風(fēng)險(xiǎn)。

來源：無癌界