手術(shù)切除后再進行化療-放療或能推遲膠質(zhì)母細胞瘤（GBM）的進展并延長患者的生存期，但這種腫瘤最終還會復(fù)發(fā)。近日，一篇發(fā)表在國際雜志BMC Medicine上題為“Triggering anti-GBM immune response with EGFR-mediated photoimmunotherapy”的研究報告中，來自英國癌癥研究院等機構(gòu)的科學(xué)家們通過研究開發(fā)了一種創(chuàng)新性的光激活療法，其或能幫助檢測并治療膠質(zhì)母細胞瘤。

光激活的光免疫療法或能增強大腦癌癥療法的治療效力。

圖片來源：BMC Medicine (2022). DOI: 10.1186/s12916-021-02213-z

這種光免疫療法能將一種特殊的熒光染料與一種癌癥靶向化合物結(jié)合，從而增強機體的免疫反應(yīng)；通過對小鼠進行研究，這種組合性療法被證明能改善手術(shù)中癌細胞的可見度，當利用近紅外光激活時或許就能誘發(fā)機體的抗腫瘤效應(yīng)。這種療法或許最終能幫助外科醫(yī)生有效地切除諸如膠質(zhì)母細胞瘤等大腦癌癥，并能在術(shù)后提高機體對癌細胞的反應(yīng)。

多形性膠質(zhì)母細胞瘤（GBM）是一種最常見最具侵襲性的腦癌類型之一，利用新方法改進手術(shù)或能幫助患者存活地更久一些。外科醫(yī)生經(jīng)常會使用一種熒光引導(dǎo)手術(shù)來治療諸如膠質(zhì)母細胞瘤等多種疾病，其能利用染料來幫助識別在手術(shù)中被切除的腫瘤塊。然而，由于這種腫瘤生長在大腦的敏感區(qū)域，比如運動皮層，而運動皮層往往參與了計劃和控制機體的自主運動，因此膠質(zhì)母細胞瘤手術(shù)或許會遺留殘留的腫瘤細胞，這或許是非常難以治療的，而且這也意味著疾病后期可能會出現(xiàn)復(fù)發(fā)的情況。

這項研究報告中，研究人員利用名為光免疫療法（PIT）技術(shù)，其能利用稱之為“親合體”（affibody）（在實驗室中設(shè)計的小型蛋白質(zhì)）的合成性分子來以較高的分辨率結(jié)合特定靶點，隨后他們利用創(chuàng)造的“親合體”，加上在手術(shù)中使用的名為IR700的熒光分子識別出了一種名為EGFR的蛋白質(zhì)（該蛋白質(zhì)在很多膠質(zhì)母細胞瘤病例中都會發(fā)生突變）。對這些化合物進行光照就會使得熒光染料發(fā)光，從而就會凸顯出大腦中殘留腫瘤的微觀區(qū)域，而切換到近紅外光時則會誘發(fā)殺滅腫瘤細胞的抗腫瘤活性。

研究人員在患有膠質(zhì)母細胞瘤的小鼠機體中測試了這種組合性分子，或共軛物（科學(xué)上稱之為ZEGFR:03115-IR700），在手術(shù)期間，他們可以看到在給藥一小時后這種癌癥靶向性化合物在腦瘤中發(fā)出熒光。將近紅外光照射到腫瘤細胞上就能激活化合物的抗腫瘤效應(yīng)，從而就能殺滅癌細胞，與未經(jīng)治療的小鼠相比，利用化合物治療的小鼠能夠顯示出腫瘤細胞死亡的跡象。此外，光免疫療法還能誘發(fā)機體出現(xiàn)一定的免疫反應(yīng)，從而能驅(qū)動機體免疫系統(tǒng)來靶向作用癌細胞，因此這種療法或能幫助預(yù)防膠質(zhì)母細胞瘤在手術(shù)后復(fù)發(fā)。

圖片來源：https:///news/2022-06-light-activated-photoimmunotherapy-brain-cancer-treatment.html

除了能成為未來治療膠質(zhì)母細胞瘤的方法之外，用于ZEGFR:03115-IR700的方法或許還能通過使用新型的親合體分子來適應(yīng)其它形式癌癥的其它靶點；目前研究人員正在研究治療兒童膠質(zhì)母細胞瘤的新型療法。研究者Gabriela Kramer-Marek說道，諸如膠質(zhì)母細胞瘤等癌癥難以治療，目前針對患者的療法也非常有限，由于腫瘤所處的位置，手術(shù)往往具有一定的挑戰(zhàn)性，因此在手術(shù)中看到要切除的腫瘤細胞，并在手術(shù)后治療殘留的癌細胞的新方法或許會給患者帶來很大的好處。

本文研究結(jié)果表明，使用熒光標志物、親合體蛋白及近紅外光相結(jié)合的新型光免疫療法，既能識別并治療小鼠機體內(nèi)殘留的膠質(zhì)母細胞瘤細胞，未來，研究人員希望這種新方法或能用來治療人類膠質(zhì)母細胞瘤和其它類型的癌癥。研究者Axel Behrens說道，多學(xué)科研究工作對于尋找創(chuàng)新性的解決策略來解決在癌癥研究、診斷和療法中所面臨的挑戰(zhàn)至關(guān)重要，本文研究是研究人員實現(xiàn)跨學(xué)科研究的一個很好的例子，其闡明了一種新方法來識別并治療膠質(zhì)母細胞瘤，并利用光來將免疫抑制環(huán)境轉(zhuǎn)變?yōu)槊庖咭赘协h(huán)境，同時其還能作為一種潛在的療法來治療惡性腦瘤。

綜上，本文研究結(jié)果揭示了ZEGFR:03115-IR700對EGFR陽性腦瘤準確可視化的潛力，同時其還能聯(lián)合輻射來破壞腫瘤細胞，并能將免疫抑制的腫瘤環(huán)境轉(zhuǎn)變?yōu)槊庖咭赘行缘哪[瘤微環(huán)境。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Justyna M?czyńska,Florian Raes, Chiara Da Pieve，et al. Triggering anti-GBM immune response with EGFR-mediated photoimmunotherapy, BMC Medicine (2022). DOI: 10.1186/s12916-021-02213-z