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本專題題目摘自 《2022版臨床醫(yī)學(xué)綜合能力病例分析題集》 
 腎上腺質(zhì)激素一直是我們考研以及臨床中常見且重要的藥物之一，但是腎上腺皮質(zhì)激素的藥理機(jī)制以及并發(fā)癥十分復(fù)雜，所以我們分為上下兩篇來贅述，那么今天讓我們徹徹底底的把它弄清楚吧！  腎上腺皮質(zhì)激素藥物是腎上腺皮質(zhì)所分泌的激素的總成，其基本結(jié)構(gòu)為甾核屬甾體類化合物。 腎上腺皮質(zhì)由外向內(nèi)依次為球狀帶、束狀帶和網(wǎng)狀帶三層。
 糖皮質(zhì)激素的作用廣泛而且復(fù)雜，且隨劑量不同而變化。 在生理狀態(tài)下所分泌的皮質(zhì)激素主要影響正常物質(zhì)代謝過程。 缺乏時(shí)，將引起機(jī)體代謝失調(diào)或者死亡。當(dāng)應(yīng)激狀態(tài)時(shí)，機(jī)體分泌大量的糖皮質(zhì)激素，通過允許作用等，使機(jī)體能適應(yīng)內(nèi)外環(huán)境變化所產(chǎn)生的強(qiáng)烈刺激。 超生理劑量時(shí)，糖皮質(zhì)激素除影響物質(zhì)代謝外，還具有抗感染、抗過敏和抑制免疫反應(yīng)等多種藥理作用，其臨床應(yīng)用非常廣泛，但是不適當(dāng)?shù)氖褂没蜷L(zhǎng)期大劑量的使用可以導(dǎo)致多種不良反應(yīng)和并發(fā)癥，甚至危及生命。 【小結(jié)】：糖皮質(zhì)激素是人體不可或缺的一種激素，當(dāng)把糖皮質(zhì)激素提取出來后進(jìn)行臨床藥用時(shí)，糖皮質(zhì)激素就好比一把雙刃劍，使用的恰到好處會(huì)幫助我們度過難關(guān)，使用的不恰當(dāng)或者過量時(shí)，會(huì)使我們機(jī)體死亡。 三、藥理機(jī)制 糖皮質(zhì)激素的藥理作用我們簡(jiǎn)單的分為生理性藥理作用和超生理劑量的藥理作用兩大類來敘述。 1.對(duì)三大物質(zhì)代謝的影響 （1）糖代謝： 生理量：糖皮質(zhì)激素是調(diào)節(jié)機(jī)體糖代謝的重要激素之一，糖皮質(zhì)激素能增加肝糖原和肌糖原含量并升高血糖。 超生理量：大劑量的糖皮質(zhì)激素促進(jìn)糖原異生，特。別是利用肌肉蛋白質(zhì)代謝中的生糖氨基酸；同時(shí)大劑量的糖皮質(zhì)激素會(huì)減少機(jī)體組織對(duì)葡萄糖的利用。結(jié)果依舊是升高血糖。 （2）蛋白質(zhì)代謝： 生理量：糖皮質(zhì)激素能加速胸腺、肌肉、骨等組織蛋白質(zhì)分解代謝，增高尿中氮的排泄量，造成負(fù)氮平衡。 超生理量：大劑量糖皮質(zhì)激素還能抑制蛋白質(zhì)合成。（所以術(shù)后的病人禁用糖皮質(zhì)激素，原因是會(huì)影響切口的愈合。） （3）脂肪代謝： 生理量：短期生理量使用脂肪代謝無明顯影響。 超生理量：大劑量長(zhǎng)期使用可增高血漿膽固醇，激活四肢皮下的脂肪酶，促使皮下脂肪重新分布于面部、胸、后背以及臀部，形成向心性肥胖。臨床表現(xiàn)為滿月臉?biāo)１?/span>。呈現(xiàn)出面圓、背厚、軀干部發(fā)胖而四肢消瘦的特殊體型。
2.抗炎作用 糖皮質(zhì)激素具有強(qiáng)大的抗炎作用，能抑制多種原因造成的炎癥反應(yīng)。 在炎癥初期，能增高血管的緊張性、減輕水腫、降低毛細(xì)血管的通透性從而減輕滲出和水中，同時(shí)抑制白細(xì)胞浸潤(rùn)以及吞噬反應(yīng)，減少各種炎癥因子的釋放，因此能改善紅、腫、熱、痛等癥狀。 在炎癥后期，糖皮質(zhì)激素通過抑制毛細(xì)血管和成纖維細(xì)胞的增生，抑制膠原蛋白、粘多糖以及肉芽組織增生，防止粘連及瘢痕的形成，減輕后遺癥。 但是！需要注意的是，炎癥反應(yīng)是機(jī)體一種防御性機(jī)制、炎癥反應(yīng)的后期更是組織修復(fù)的重要過程，因此，糖皮質(zhì)激素在抑制炎癥以及減輕癥狀的同時(shí)也可以導(dǎo)致感染擴(kuò)散，創(chuàng)面愈合而延遲?。p刃劍效應(yīng)）  【舉個(gè)例子】 在2002年的非典和2020年的新冠肺炎中，糖皮質(zhì)激素都起到了無可比擬的作用。當(dāng)時(shí)在病毒感染的初期，我們尚未得到病原體的結(jié)構(gòu)，不清楚是哪一種病毒感染，對(duì)于那些感染十分嚴(yán)重的病人，我們萬不得已使用了糖皮質(zhì)激素，上文中提到了糖皮質(zhì)激素具有強(qiáng)大的抗感染能力，但是糖皮質(zhì)激素也具有抑制免疫的作用！所以我們?cè)谀欠N特定的情況下使用了糖皮質(zhì)激素，是做了很多的取舍。如果不用糖皮質(zhì)激素，那么病人就會(huì)因?yàn)楦腥径?，但是用了糖皮質(zhì)激素，一旦過量患者依舊面臨著死亡，所以糖皮質(zhì)激素真的就像一把雙刃劍一樣，何時(shí)使用？如何應(yīng)用？都是一個(gè)醫(yī)學(xué)生以及醫(yī)生的必修課。 3.免疫抑制與抗過敏作用 免疫抑制 目前認(rèn)為糖皮質(zhì)激素抑制免疫的機(jī)制是： （1）誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞DNA降解； （2）影響淋巴細(xì)胞的物質(zhì)代謝，減少葡萄糖、氨基酸以及核苷酸跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)過程。 （3）誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋亡等 抗過敏作用 在免疫過程中，由于抗原-抗體反應(yīng)引起肥大細(xì)胞脫顆粒而釋放組胺、5-羥色胺、過敏性慢性反應(yīng)物質(zhì)和緩激肽等，從而引起一系列過敏反應(yīng)癥狀。糖皮質(zhì)激素被認(rèn)為能減少上述過敏介質(zhì)的產(chǎn)生，抑制因過敏反應(yīng)而產(chǎn)生的病理變化，從而減輕過敏癥狀。 4.抗休克作用 常用于嚴(yán)重抗休克，特別是感染中毒性休克的治療。大劑量糖皮質(zhì)激素抗休克的作用機(jī)制可能是： （1）抑制某些炎癥因子的產(chǎn)生 （2）穩(wěn)定溶酶體膜，減少心機(jī)抑制因子的形成 （3）擴(kuò)張痙攣性收縮的血管和興奮心臟，增加心臟收縮力 （4）提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力 5.其他作用 （1）允許作用：糖皮質(zhì)激素對(duì)有些組織細(xì)胞雖無直接活性，但可給其他激素發(fā)揮作用創(chuàng)造有利條件，稱為允許作用。例如糖皮質(zhì)激素可以增強(qiáng)兒茶酚胺（腎上腺素、去甲腎上腺素；其詳情作用請(qǐng)查看往期內(nèi)容）的血管收縮作用和以高血糖素的血糖升高作用等。（考試重點(diǎn)） （2）退熱作用：用于嚴(yán)重的中毒性感染，常具有迅速而良好的退熱作用。 （3）血液與造血系統(tǒng)：糖皮質(zhì)激素能刺激骨髓造血功能，使紅細(xì)胞和血紅蛋白含量增加，大劑量可以使血小板增多、提高纖維蛋白原濃度，并縮短凝血酶原時(shí)間；刺激骨髓中的中性粒細(xì)胞釋放入血從而使中性粒細(xì)胞增多?？梢允寡褐械牧馨图?xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞減少。（考試重點(diǎn)） （4）中樞神經(jīng)系統(tǒng)：可提高中樞的興奮性，故精神病患者和癲癇患者慎用。 （5）骨骼：長(zhǎng)期大量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素會(huì)出現(xiàn)骨質(zhì)疏松。 【藥理巧記】 對(duì)于血液與造血系統(tǒng)我們有一句口訣， 就像打麻將一樣： 單吊紅中白板，降磷酸雨。 （紅細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、血小板升高） （淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞降低） 1.嚴(yán)重感染或急性感染：主要用于中毒性感染或同時(shí)伴有休克的患者。例如中毒性菌痢、爆發(fā)型流行性腦膜炎及敗血癥等，在應(yīng)用有效的抗菌藥物治療感染的同時(shí)，可以使用糖皮質(zhì)激素作為輔助治療。 2.免疫相關(guān)疾病：例如腎病綜合征；系統(tǒng)性紅斑狼瘡；器官移植免疫排斥反應(yīng)均首選糖皮質(zhì)激素。 3.血液病：多用于治療兒童急性淋巴細(xì)胞性白血病；此外，還可以適用于再生障礙性貧血、粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥和過敏性紫癜的治療，但停藥后易復(fù)發(fā)，所以需長(zhǎng)期使用。（但是長(zhǎng)期使用就會(huì)造成三代物質(zhì)代謝的異常，最明顯的就是滿月臉?biāo)１?。?/span> 4.局部應(yīng)用：對(duì)于濕疹、肛門瘙癢、接觸性皮炎的患者均有效。 5.替代療法：用于急慢性腎上腺皮質(zhì)功能不全的患者，糖皮質(zhì)激素分泌不足的患者。 引起的不良反應(yīng) （1）醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)激素功能亢進(jìn)：可以簡(jiǎn)單的理解為人為的庫欣綜合征。 （2）誘發(fā)或加重感染：上文提到過，糖皮質(zhì)激素是一把雙刃劍，用的過量會(huì)導(dǎo)致潛在的病灶擴(kuò)散，特別是在原有疾病已經(jīng)使抵抗力降低的白血病、再生障礙性貧血、腎病綜合征等患者更易發(fā)生。 （3）心血管系統(tǒng)：長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)導(dǎo)致水鈉潴留和血脂升高，引起高血壓和動(dòng)脈粥樣硬化。 （4）骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩等：與糖皮質(zhì)激素促進(jìn)蛋白質(zhì)分解、抑制其合成有關(guān)。 （5）糖尿病：大劑量的糖皮質(zhì)激素會(huì)導(dǎo)致血糖的升高。 糖皮質(zhì)激素對(duì)于三大代謝物質(zhì)的影響如圖所示：
對(duì)于血液系統(tǒng)來說糖皮質(zhì)激素： 單調(diào)紅中白板；降低磷酸雨。 激素是個(gè)萬能藥；好多疾病能治療。 一抗炎來二免疫；三抗毒素四抗休。 血液五多和兩少；誘發(fā)三高能退燒。 升糖移脂分蛋白；鉀鈣降低納增高。 紅白板多磷酸少；神經(jīng)興奮癲癇倒。 骨質(zhì)疏松胃潰瘍；傷口不長(zhǎng)麻煩了。 2020.15A 對(duì)去甲腎上腺素縮血管效應(yīng)起允許作用的激素是（ ） A.血管升壓素 B.甲狀腺激素 C.胰高血糖素 D.糖皮質(zhì)激素 2010.23A 通過允許作用保持血管平滑肌對(duì)兒茶酚胺敏感性的激素是（ ） A.生長(zhǎng)激素 B.血管生涯素 C.皮質(zhì)醇 D.ACTH 2007.21A 下列關(guān)于糖皮質(zhì)激素作用的敘述，錯(cuò)誤的是（ ） A.減弱機(jī)體對(duì)有害刺激的耐受 B.促進(jìn)蛋白質(zhì)分解，抑制其合成 C.分泌過多可引起脂肪重新分布 D.對(duì)保持血管對(duì)兒茶酚胺的正常反應(yīng)有重要作用 1996.15A 糖皮質(zhì)激素可以（ ） A.抑制蛋白質(zhì)分解 B.使血糖濃度降低 C.使腎臟排水能力降低 D.增強(qiáng)血管對(duì)兒茶酚胺的敏感性 1994.30A 糖皮質(zhì)激素的作用有 A.抑制肝內(nèi)糖異生 B.抑制脂肪分解 C.使血糖降低 D.使外周血液中紅細(xì)胞、血小板、中性粒細(xì)胞增加，嗜酸性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞減少 2003.17A 下列關(guān)于腎上腺糖皮質(zhì)激素的敘述，正確的是（ ） A.促進(jìn)蛋白質(zhì)合成 B.促進(jìn)脂肪的合成和儲(chǔ)存 C.促進(jìn)細(xì)胞利用葡萄糖 D.保持血管對(duì)兒茶酚胺的正常反應(yīng) E.減少血中紅細(xì)胞的數(shù)量 1993.105B 腎上腺皮質(zhì)激素可分泌的激素有 A.性激素 B.皮質(zhì)醇 C.二者均有 D.二者均無 如果喜歡這篇文章就點(diǎn)擊一個(gè)大大的贊并且轉(zhuǎn)發(fā)給更多的小伙伴們，同時(shí)有什么想對(duì)徐琦老師說的話可以在本文留言呦?? |
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