腫瘤對免疫破壞的逃逸與腫瘤微環(huán)境中免疫抑制性腺苷酸的產(chǎn)生有關(guān)，抗癌療法或能誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞釋放三磷酸腺苷（ATP），從而促進外切核苷酸酶(ectonucleotidases)CD39和CD73迅速形成腺苷，此后就會加劇腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制效應(yīng)。

近日，一篇發(fā)表在國際雜志Science Translational Medicine上題為“Delivery of an ectonucleotidase inhibitor with ROS-responsive nanoparticles overcomes adenosine-mediated cancer immunosuppression”的研究報告中，來自維克森林大學(xué)醫(yī)學(xué)院等機構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)了一種通過開發(fā)新型納米顆粒從而治療實體瘤的新型療法，實體瘤往往存在于諸如乳腺癌、頭頸癌和結(jié)腸癌等多種癌癥中。

科學(xué)家開發(fā)出了一種能幫助抵御人類實體瘤的新型納米顆粒療法。

圖片來源：Science Translational Medicine (2022). DOI: 10.1126/scitranslmed.abh1261

這項研究中，研究人員利用一種納米顆粒運輸名為ARL67156的小分子從而促進患癌（結(jié)腸癌、頭頸癌和轉(zhuǎn)移性乳腺癌）小鼠模型機體的抗腫瘤免疫反應(yīng)，進而增加小鼠的存活。如今免疫療法為人類癌癥療法帶來了革命性的變革，但不幸的是，僅有20%的患者會對療法產(chǎn)生反應(yīng)。大多數(shù)的實體瘤往往存在著較差的微環(huán)境，這或許就使其對常規(guī)的癌癥療法并沒有反應(yīng)，包括免疫療法等，但本文研究結(jié)果表明，納米顆粒療法或許具有一定的希望。

據(jù)研究者介紹，作為攜帶能量的分子，ATP的水平在利用抗癌療法治療的腫瘤中較高，且其會很快被在腫瘤中高度表達(dá)的一系列酶類所降解，腫瘤微環(huán)境中腺苷酸的存在或許會促進機體出現(xiàn)較差的療法反應(yīng)，諸如ARL67156的化合物無法單獨進入實體瘤中，因為其存在不良的物理化學(xué)特性，然而，這種納米顆粒的設(shè)計確實會促進ARL67156在實體瘤中選擇性地積累和釋放。

圖片來源：https://www./doi/10.1126/scitranslmed.abh1261

這項研究中，研究人員利用納米顆粒作為運輸工具來運輸ARL67156，其是一種能預(yù)防ATP降解為腺苷酸的酶類抑制劑，目前這種納米顆粒已經(jīng)在多種小鼠腫瘤模型中進行了檢測。

研究者Ming說道，我們發(fā)現(xiàn)，納米藥物或能大幅抑制腫瘤生長并延長其存活時間。隨后研究人員分析了這種納米顆粒如何與常見的免疫療法抗PD-1抗體聯(lián)合使用發(fā)揮作用，研究者指出，這種療法的效果較好，且能與抗PD-1療法協(xié)同發(fā)揮作用。最后，研究人員在來自結(jié)腸癌或乳腺癌患者機體的三維體外腫瘤模型中評估了納米藥物的作用效果，他們觀察到了類似的結(jié)果，而且通過抗癌免疫反應(yīng)還能增強腫瘤細(xì)胞的死亡。

本文研究結(jié)果表明，這種新型納米顆?；蛴型D(zhuǎn)化為納米顆粒療法來治療人類癌癥，且其能增強當(dāng)前療法的效率，這些研究結(jié)果值得進一步評估。綜上，本文研究結(jié)果表明，研究人員所開發(fā)的新方法或許還會誘導(dǎo)患者衍生的器官型腫瘤球體模型出現(xiàn)免疫學(xué)效應(yīng)，這就揭示了其或許能潛在轉(zhuǎn)化為新型納米顆粒療法來治療人類癌癥。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

CHENGQIONG MAO，STACY YEH，JUAN FUMERCEDES POROSNICU, et al. Delivery of an ectonucleotidase inhibitor with ROS-responsive nanoparticles overcomes adenosine-mediated cancer immunosuppression, Science Translational Medicine (2022). DOI: 10.1126/scitranslmed.abh1261