慢性腎臟病(CKD)是腎功能下降到一定閾值以下后的進(jìn)展性和不可逆轉(zhuǎn)的疾病，目前還沒(méi)有決定性的治療方法。進(jìn)行性腎小管間質(zhì)纖維化是CKD導(dǎo)致終末期腎病(ESRD)的共同特征。急性腎損傷(AKI)是一種以腎功能迅速下降為特征的臨床癥狀，長(zhǎng)期以來(lái)一直被認(rèn)為是完全可逆的。

然而，最近的研究表明，在AKI發(fā)作中幸存下來(lái)的患者可能會(huì)遭受持續(xù)性亞臨床腎臟損傷，使他們處于更高的發(fā)展到慢性腎臟病、終末期腎病和死亡的風(fēng)險(xiǎn)。急性腎損傷(AKI)越來(lái)越被認(rèn)為是進(jìn)展為CKD的重要危險(xiǎn)因素。然而，控制AKI到CKD進(jìn)展的因素在很大程度上仍不清楚。

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近日，來(lái)自南方醫(yī)科大學(xué)的研究者們?cè)凇癕olecular Therapy”雜志上發(fā)表了題為“Neat1 promotes acute kidney injury to chronic kidney disease by facilitating tubular epithelial cells apoptosis via sequestering miR-129-5p”的文章，該研究發(fā)現(xiàn)表明，通過(guò)抑制Neat1_2的表達(dá)來(lái)阻止TEC的凋亡可能是AKI向CKD進(jìn)展的潛在治療策略。

通過(guò)高通量RNA測(cè)序，研究者發(fā)現(xiàn)在40min的缺血/再灌注損傷(IRI)中，Neat1的轉(zhuǎn)錄變異體Neat1_2表達(dá)上調(diào)，從而導(dǎo)致腎纖維化的發(fā)生。缺氧誘導(dǎo)的TECs中Neat1_2的表達(dá)上調(diào)與P53的轉(zhuǎn)錄調(diào)控有關(guān)。

體外和體內(nèi)的功能獲得和功能喪失研究表明，Neat1_2促進(jìn)了IRI損傷的TECs的凋亡，并導(dǎo)致腎小管間質(zhì)炎癥和纖維化。從機(jī)制上講，Neat1_2與FADD、CASP-8和CASP-3共享miRNA反應(yīng)元件。

Neat1_2競(jìng)爭(zhēng)性地與miR-129-5p結(jié)合，阻止miR-129-5p降低FADD、CASP-8和CASP-3水平，最終促進(jìn)TEC的凋亡。綜述了與腎損傷和TEC凋亡相關(guān)的Neat1_2在人AKI中的高表達(dá)，強(qiáng)調(diào)了其臨床意義。

人AKI中Neat1_2上調(diào)與上皮細(xì)胞凋亡的關(guān)系

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綜上所述，本研究首次確定了一個(gè)高度保守的、促進(jìn)AKI-CKD進(jìn)展的促凋亡的lncRNA。這些發(fā)現(xiàn)為理解嚴(yán)重缺血誘導(dǎo)的AKI中TEC凋亡的機(jī)制提供了新的信息。本研究工作暗示了一種新的治療靶點(diǎn)的可能性，以阻止AKI-CKD的進(jìn)展。（生物谷 Bioon.com）

參考文獻(xiàn)

Tongtong Ma et al. Neat1 promotes acute kidney injury to chronic kidney disease by facilitating tubular epithelial cells apoptosis via sequestering miR-129-5p. Mol Ther. 2022 May 26;S1525-0016(22)00317-3. doi: 10.1016/j.ymthe.2022.05.019.