2022年06月23日訊 /生物谷BIOON/ --諾華（Novartis）近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）加速批準(zhǔn)BRAF/MEK靶向組合Tafinlar(dabrafenib)+Mekinist(trametinib)：用于治療先前療法治療后病情進(jìn)展且沒有令人滿意的可選治療方案、攜帶BRAF V600E突變的不可切除性或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤成人患者（≥18歲）和兒科患者（≥6歲）。

Tafinlar+Mekinist是BRAF/MEK抑制領(lǐng)域的全球靶向治療領(lǐng)導(dǎo)者，是第一個也是唯一一個獲批不限癌種適應(yīng)癥（tumor-agnostic indication）用于治療BRAF V600E突變實(shí)體瘤的療法。在20多種不同類型腫瘤中，BRAF突變驅(qū)動腫瘤生長，包括甲狀腺癌、腦癌和婦科癌癥。

此次批準(zhǔn)基于3項(xiàng)臨床試驗(yàn)所證實(shí)的臨床療效和安全性。在2期ROAR籃子研究和NCI-MATCH Subprotocol H研究中，Tafinlar+Mekinist治療攜帶BRAF V600E突變的實(shí)體瘤患者，總緩解率（ORR）高達(dá)80%，包括高、低級別膠質(zhì)瘤、膽管癌、某些婦科癌癥和胃腸道癌。另一項(xiàng)研究（Study X2101）證實(shí)了Tafinlar+Mekinist對兒科患者的臨床益處和可接受的安全性。在這些研究中，觀察到的Tafinlar+Mekinist的安全性與其他已批準(zhǔn)適應(yīng)癥中的已知安全性一致。

德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心癌癥醫(yī)學(xué)部癌癥治療學(xué)副教授兼臨床靶向治療中心醫(yī)學(xué)主任Vivek Subbiah博士表示：“Tafinlar+Mekinist組合療法已在多種BRAF陽性腫瘤類型中顯示出了有意義的療效，包括一些沒有其他治療選擇的罕見癌癥。醫(yī)生應(yīng)考慮將BRAF檢測作為常規(guī)診斷步驟，為許多實(shí)體瘤患者的治療提供新的選擇。”

BRAF突變已被確定為多種實(shí)體瘤中癌癥生長的驅(qū)動因素，包括可能在3期試驗(yàn)中進(jìn)行研究時(shí)非常具有挑戰(zhàn)性且通常治療選擇有限的罕見癌癥類型。BRAF V600E是最常見的BRAF突變類型，占BRAF突變癌癥的90%。

Tafinlar和Mekinist均為靶向抗癌藥物，分別靶向RAS/RAF/MEK/ERK信號級聯(lián)通路中的絲氨酸/蘇氨酸激酶家族內(nèi)的不同激酶——BRAF和MEK1/2，該信號通路的異常激活被認(rèn)為在多種類型癌癥的發(fā)生中發(fā)揮了重要作用。Tafinlar和Mekinist聯(lián)合用藥比單個藥物能更有效地減緩腫瘤生長。目前，諾華正在開展一個全球性的臨床項(xiàng)目，評估Tafinlar+Mekinist組合治療一系列類型腫瘤。

此前，Tafinlar+Mekinist組合已獲批：（1）用于治療攜帶BRAF V600E/K突變的不可切除性或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤；（2）用于攜帶BRAF V600E/K突變且淋巴結(jié)受累黑色素瘤患者完成手術(shù)切除后的輔助治療；（3）用于治療攜帶BRAF V600E突變的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者；（4）用于治療沒有滿意的局部治療選擇、攜帶BRAF V600E突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性間變性甲狀腺癌（ATC）患者。此外，Tafinlar和Mekinist也已被批準(zhǔn)，作為單一藥物治療攜帶BRAF V600E突變的不可切除性或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者。（生物谷Bioon.com）

原文出處：Novartis Tafinlar + Mekinist receives FDA approval for first tumor-agnostic indication for BRAF V600E solid tumors