急性肺損傷（acutelung injury，ALI）是由病毒、細(xì)菌、感染等因素誘發(fā)的肺組織免疫炎癥性疾病，由于免疫細(xì)胞的過(guò)度活化，炎癥反應(yīng)失控，形成炎癥因子風(fēng)暴，進(jìn)而損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞和肺泡上皮細(xì)胞，造成肺組織通/換氣功能障礙[1]。在眾多的免疫細(xì)胞中，肺組織巨噬細(xì)胞參與了炎癥的發(fā)生、發(fā)展全過(guò)程。肺組織巨噬細(xì)胞長(zhǎng)期存在于肺中，是肺局部炎癥微環(huán)境和炎癥反應(yīng)最重要的調(diào)節(jié)細(xì)胞，主要包括肺泡巨噬細(xì)胞、肺間充質(zhì)巨噬細(xì)胞、支氣管巨噬細(xì)胞等，其中肺泡巨噬細(xì)胞所占比例大于90%，是肺內(nèi)巨噬細(xì)胞發(fā)揮生物活性的主體[2]。

研究表明，肺泡巨噬細(xì)胞極化失衡是導(dǎo)致炎癥反應(yīng)加劇和ALI發(fā)生發(fā)展的重要原因之一，巨噬細(xì)胞根據(jù)環(huán)境刺激反應(yīng)的不同，可被激活為經(jīng)典激活的巨噬細(xì)胞（classically activated macrophages，M1）和替代激活的巨噬細(xì)胞（alternativelyactivated macrophages，M2），被稱為巨噬細(xì)胞的M1/M2型極化[3]。M1型巨噬細(xì)胞以吞噬殺菌、釋放炎癥因子、促炎作用為主，M2型巨噬細(xì)胞以釋放抗炎因子、抑制炎癥反應(yīng)、促進(jìn)組織修復(fù)功能為主。在炎癥反應(yīng)過(guò)重時(shí)促進(jìn)肺泡巨噬細(xì)胞M2型極化能有效地抑制炎癥反應(yīng)，阻止ALI的發(fā)展[4]。

肺腸合治是中醫(yī)藥治療ALI的臨床常用治法，麻黃-大黃是體現(xiàn)肺腸合治法的主要藥對(duì)，多個(gè)以麻黃-大黃為核心藥物的方藥被臨床和實(shí)驗(yàn)證實(shí)對(duì)ALI療效確切[5-7]。已有研究表明麻黃、大黃能抑制巨噬細(xì)胞M1極化，在哮喘和膿毒血癥的治療中發(fā)揮抗炎作用[8-10]。目前麻黃-大黃藥對(duì)是否能夠通過(guò)促進(jìn)肺泡巨噬細(xì)胞M2極化抑制炎癥反應(yīng)，從而防治ALI尚不清楚。因此，本研究采用ip脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）制備ALI大鼠模型，考察麻黃-大黃藥對(duì)抑制炎癥反應(yīng)、干預(yù)肺泡巨噬細(xì)胞M2極化的作用。

1 材料

1.1 動(dòng)物

SPF級(jí)雄性Wistar大鼠，體質(zhì)量（250±20）g，8周齡，購(gòu)自成都達(dá)碩實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司，合格證號(hào)SCXK（川）2020-030。動(dòng)物飼養(yǎng)于陜西中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心SPF級(jí)動(dòng)物房，自由進(jìn)食飲水。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)經(jīng)陜西中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)（批準(zhǔn)號(hào)2020DW-011-09）。

1.2 藥品與試劑

大黃免煎顆粒（批號(hào)20120030）、麻黃免煎顆粒（批號(hào)20020037）購(gòu)自四川新綠色科技發(fā)展有限公司；地塞米松注射液（批號(hào)20200902，5 mg/mL）購(gòu)自重慶市先鋒動(dòng)物藥業(yè)有限公司；LPS（批號(hào)065M8209V）購(gòu)自美國(guó)Sigma-Aldrich公司；β-actin抗體（批號(hào)AF1627）、F4/80抗體（批號(hào)30325T）購(gòu)自美國(guó)CTS公司；CD206抗體（批號(hào)sc-376012）、白細(xì)胞介素-10（interleukin-10，IL-10）抗體（批號(hào)sc-365858）購(gòu)自Santa crus公司；精氨酸酶-1（arginase-1，Arg-1）抗體（批號(hào)DF6657）購(gòu)自Affinity公司；熒光FITC標(biāo)記的IgG抗體（批號(hào)BA1101）、熒光Cy3標(biāo)記的IgG抗體（批號(hào)BA1032）購(gòu)自武漢博士德生物工程有限公司；APC標(biāo)記F4/80抗體（批號(hào)123116）、PE標(biāo)記CD206抗體（批號(hào)141705）購(gòu)自Biolegend公司。

1.3 儀器

全自動(dòng)高壓滅菌器（日本三洋公司）；RM 2016型病理切片機(jī)（德國(guó)Leica公司）；JK-6型組織攤烤片機(jī)、JT-12J型脫水機(jī)（武漢俊杰公司）；HI650型離心機(jī)（湖南湘儀實(shí)驗(yàn)室儀器有限公司）；C2500-R-230V型微型高速離心機(jī)（美國(guó)Labnet公司）；DYCZ-40型電轉(zhuǎn)儀（北京六一儀器廠）；ECLIPSE Ts2型倒置顯微鏡（日本Nikon公司）；cytoFLEX流式細(xì)胞儀（美國(guó)Beckman Coulter公司）；EDC-810型qRT-PCR系統(tǒng)（東勝創(chuàng)新生物科技有限公司）。

2 方法

2.1 藥物的制備

麻黃9 g、大黃12 g為成人每次給藥劑量，成人按60 kg體質(zhì)量計(jì)算，動(dòng)物給藥劑量根據(jù)成人與大鼠體質(zhì)量換算，確定大鼠的等效劑量為2.2g/kg，本研究中麻黃-大黃藥對(duì)的低、中、高劑量組對(duì)應(yīng)的劑量分別為2.2、4.4、8.8 g/kg。麻黃-大黃免煎顆粒溶于蒸餾水中，分別配制成質(zhì)量濃度為1.1、2.2、4.4 g/mL的混懸液。

2.2 動(dòng)物分組、造模及給藥

60只Wistar大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組、麻黃-大黃低、中、高劑量（2.2、4.4、8.8 g/kg）組和地塞米松（5 mg/kg）組，每組10只。除對(duì)照組外，其余各組大鼠ipLPS（10 mg/kg）制備ALI模型[11]，造模后各給藥組立即ig 2 mL相應(yīng)藥物，對(duì)照組和模型組ig等體積生理鹽水，每8小時(shí)1次，連續(xù)3次。末次給藥8 h后，大鼠ip 25%戊巴比妥麻醉處死，取肺組織備用。

2.3 麻黃-大黃對(duì)ALI大鼠肺組織病理的影響

取各組大鼠肺組織，固定于4%多聚甲醛中，梯度乙醇脫水，透明，石蠟包埋，石蠟切片（3～4 μm），二甲苯脫蠟，梯度乙醇復(fù)水；進(jìn)行蘇木素-伊紅（HE）染色，于顯微鏡下觀察并拍照。

2.4 免疫熒光雙標(biāo)檢測(cè)肺組織肺泡巨噬細(xì)胞表面標(biāo)記物F4/80和M2肺泡巨噬細(xì)胞表面標(biāo)記物CD206、IL-10的表達(dá)

取各組大鼠肺組織石蠟切片，脫蠟，梯度乙醇復(fù)水，加入枸櫞酸緩沖液加熱進(jìn)行抗原修復(fù)；加入一抗F4/80（1∶100），于4 ℃濕盒中避光孵育15 h；加入熒光二抗染色（紅色），加入血清封閉后，加入一抗CD206（1∶100）、IL-10（1∶50），于4 ℃濕盒中避光孵育15 h，加入熒光二抗染色（綠色），復(fù)染核，封片，于顯微鏡下觀察并采集圖像。

2.5 流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)肺組織F4/80標(biāo)記的肺泡巨噬細(xì)胞和CD206標(biāo)記的M2肺泡巨噬細(xì)胞百分比

取各組大鼠肺組織，剪碎后加入0.5%膠原酶和0.25%胰酶，于37 ℃培養(yǎng)箱中孵育2～3 h，將肺組織懸液濾過(guò)、離心、清洗、重懸得到細(xì)胞，收集細(xì)胞，計(jì)數(shù)，分別加入F4/80（0.125 mg/test）和CD206（0.125 mg/test），4 ℃避光孵育30 min，1500 r/min離心5 min，避光孵育50 min；加入工作液，采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)分析。

2.6 qRT-PCR檢測(cè)肺組織IL-10和Arg-1 mRNA表達(dá)

取各組大鼠肺組織100 mg，加入組織裂解液制成勻漿，Trizol法提取總RNA，并測(cè)定純度和濃度。按照反轉(zhuǎn)錄試劑盒說(shuō)明書(shū)合成cDNA，進(jìn)行qRT-PCR分析。反應(yīng)體系為20 μL，PCR擴(kuò)增程序：90 ℃循環(huán)預(yù)變性30 s；95 ℃變性5 s；60 ℃退火延伸34 s，共設(shè)定40個(gè)循環(huán)。相對(duì)定量法計(jì)算各指標(biāo)mRNA的2???Ct值。引物序列由北京擎科生物有限公司合成，引物序列見(jiàn)表1。

2.7 Western blotting檢測(cè)肺組織IL-10和Arg-1蛋白表達(dá)

取各組大鼠肺組織，加入裂解液勻漿，裂解30 min。采用BCA蛋白定量試劑盒測(cè)定蛋白質(zhì)量濃度，蛋白樣品經(jīng)十二烷基硫酸鈉-聚丙烯酰胺凝膠電泳，轉(zhuǎn)至PVDF膜，封閉后分別加入IL-10（1∶1000）、Arg-1（1∶1000）、β-actin（1∶500）特異性抗體，4 ℃孵育過(guò)夜；PBST洗滌后，加入HRP標(biāo)記的二抗（1∶5000），37 ℃搖床孵育2 h，顯影并掃描膠片。采用Image-J凝膠分析軟件定量條帶強(qiáng)度，以?-actin作為內(nèi)參計(jì)算蛋白相對(duì)表達(dá)量。

2.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用Graph PadPrism 7軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以 表示。兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析（One way-ANOVA）。

3 結(jié)果

3.1 麻黃-大黃對(duì)ALI大鼠肺組織病理的影響

如圖1所示，對(duì)照組大鼠肺泡組織結(jié)構(gòu)完整，呈空腔狀，肺泡排列整齊，周圍間隙內(nèi)無(wú)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)；模型組大鼠肺泡塌陷，結(jié)構(gòu)紊亂，肺間質(zhì)增厚、水腫，間質(zhì)內(nèi)可見(jiàn)大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，氣道狹窄并可見(jiàn)大量紅細(xì)胞；麻黃-大黃高、中劑量組大鼠肺泡結(jié)構(gòu)部分恢復(fù)，肺間質(zhì)增厚與水腫減輕，氣道出血與炎性細(xì)胞浸潤(rùn)減少；麻黃-大黃低劑量組大鼠肺組織仍然可以見(jiàn)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)與氣道出血，肺間質(zhì)水腫改變不明顯，但可見(jiàn)個(gè)別肺泡結(jié)構(gòu)恢復(fù)；地塞米松組大鼠肺泡結(jié)構(gòu)部分恢復(fù)，炎細(xì)胞浸潤(rùn)減少，但仍可見(jiàn)肺間質(zhì)水腫。

3.2 免疫熒光雙標(biāo)檢測(cè)肺組織肺泡巨噬細(xì)胞表面標(biāo)記物F4/80和M2肺泡巨噬細(xì)胞表面標(biāo)記物CD206的表達(dá)

如圖2所示，對(duì)照組大鼠肺組織偶見(jiàn)F4/80陽(yáng)性（紅色）和CD206陽(yáng)性（綠色）肺泡巨噬細(xì)胞表達(dá)；模型組大鼠肺組織F4/80陽(yáng)性和CD206陽(yáng)性肺泡巨噬細(xì)胞數(shù)目增多，熒光表達(dá)增強(qiáng)，且部分CD206陽(yáng)性細(xì)胞與F4/80陽(yáng)性細(xì)胞共定位表達(dá)，表明在急性肺損傷發(fā)生時(shí)，LPS誘導(dǎo)肺泡巨噬細(xì)胞大量活化，同時(shí)部分肺泡巨噬細(xì)胞向M2型極化，呈現(xiàn)抗炎表型；麻黃-大黃各劑量組和地塞米松組大鼠肺組織F4/80陽(yáng)性肺泡巨噬細(xì)胞顯著減少，熒光強(qiáng)度減弱，CD206陽(yáng)性巨噬細(xì)胞則明顯增多，說(shuō)明麻黃-大黃能夠抑制肺泡巨噬細(xì)胞的活化，同時(shí)促進(jìn)其向M2極化。

3.3 免疫熒光雙標(biāo)檢測(cè)肺泡巨噬細(xì)胞表面標(biāo)記物F4/80和抗炎因子IL-10的表達(dá)

如圖3所示，對(duì)照組大鼠肺組織可見(jiàn)F4/80陽(yáng)性肺泡巨噬細(xì)胞（紅色）和IL-10（綠色）少量表達(dá)；模型組大鼠肺組織F4/80陽(yáng)性肺泡巨噬細(xì)胞數(shù)目增多，熒光表達(dá)增強(qiáng)，同時(shí)IL-10熒光表達(dá)也明顯增強(qiáng)，且部分IL-10和F4/80呈共表達(dá)，IL-10是由M2型巨噬細(xì)胞釋放的抗炎因子，兩者的共表達(dá)表明在ALI發(fā)生時(shí)，部分肺泡巨噬細(xì)胞會(huì)向M2型極化，同時(shí)釋放抗炎因子以抑制炎癥反應(yīng)，減輕組織損傷；麻黃-大黃高、中劑量和地塞米松組大鼠肺組織F4/80陽(yáng)性肺泡巨噬細(xì)胞減少，IL-10表達(dá)進(jìn)一步升高；麻黃-大黃低劑量組可見(jiàn)大量F4/80陽(yáng)性肺泡巨噬細(xì)胞和少量的IL-10的共表達(dá)，說(shuō)明麻黃-大黃高、中劑量藥物能促進(jìn)M2肺泡巨噬細(xì)胞激活并釋放抗炎因子IL-10，從而抑制炎癥反應(yīng)，緩解ALI。

3.4 流式細(xì)胞檢測(cè)肺組織F4/80標(biāo)記的肺泡巨噬細(xì)胞和CD206標(biāo)記的M2肺泡巨噬細(xì)胞百分比

如圖4所示，與對(duì)照組比較，模型組大鼠肺組織F4/80標(biāo)記的肺泡巨噬細(xì)胞百分比和CD206標(biāo)記的M2肺泡巨噬細(xì)胞百分比均顯著升高（P＜0.01）；與模型組比較，各給藥組肺組織F4/80標(biāo)記的肺泡巨噬細(xì)胞百分比均顯著降低（P＜0.01），CD206標(biāo)記的M2肺泡巨噬細(xì)胞百分比均顯著升高（P＜0.01），進(jìn)一步證實(shí)麻黃-大黃能夠抑制肺泡巨噬細(xì)胞的激活，促進(jìn)肺泡巨噬細(xì)胞M2極化。

3.5 qRT-PCR檢測(cè)肺組織IL-10和Arg-1 mRNA表達(dá)

如圖5所示，與對(duì)照組比較，模型組大鼠肺組織抗炎因子IL-10和Arg-1 mRNA表達(dá)水平顯著升高（P＜0.01）；與模型組比較，麻黃-大黃高、中劑量組大鼠肺組織IL-10和Arg-1 mRNA表達(dá)水平進(jìn)一步升高（P＜0.01）。

3.6 Western blotting檢測(cè)肺組織IL-10和Arg-1蛋白表達(dá)

如圖6所示，與對(duì)照組比較，模型組大鼠肺組織抗炎因子IL-10和Arg-1蛋白表達(dá)水平均顯著升高（P＜0.01）；與模型組比較，麻黃-大黃高、中劑量組大鼠肺組織IL-10和Arg-1蛋白表達(dá)水平進(jìn)一步升高（P＜0.01）。表明麻黃-大黃能夠促進(jìn)肺泡巨噬細(xì)胞釋放抗炎因子。

4 討論

目前針對(duì)ALI的治療，尚無(wú)療效確切的藥物，糖皮質(zhì)激素類藥物因其具有抗炎、抗內(nèi)毒素、抑制免疫、抗休克及增強(qiáng)應(yīng)激反應(yīng)等藥理作用，應(yīng)用于ALI的治療，尤其在新型冠狀病毒肺炎導(dǎo)致的ALI中被廣泛應(yīng)用[12]。研究表明，地塞米松通過(guò)抑制巨噬細(xì)胞活化，在LPS誘導(dǎo)的炎癥和ALI中發(fā)揮保護(hù)作用[13]。故本研究選用地塞米松為陽(yáng)性對(duì)照藥物，從肺泡巨噬細(xì)胞M2極化的角度來(lái)對(duì)比其與麻黃-大黃藥對(duì)對(duì)ALI的影響。巨噬細(xì)胞是免疫系統(tǒng)應(yīng)對(duì)外界刺激的第一道防線，在病原微生物的吞噬、抗原提呈等方面發(fā)揮著重要的作用，當(dāng)有病原微生物入侵時(shí)，肺組織的巨噬細(xì)胞被喚醒并募集循環(huán)中的巨噬細(xì)胞向肺組織遷移，并啟動(dòng)免疫反應(yīng)。流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)大鼠ip LPS后，肺組織F4/80標(biāo)記的肺泡巨噬細(xì)胞數(shù)量顯著增多，同時(shí)病理組織學(xué)結(jié)果證實(shí)，肺組織發(fā)生了嚴(yán)重的損傷，這與文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果一致[14]。

肺泡巨噬細(xì)胞在吞噬入侵肺組織病原微生物的同時(shí)也分泌多種細(xì)胞因子，通過(guò)不同途徑啟動(dòng)免疫炎癥反應(yīng)，并調(diào)節(jié)著炎癥反應(yīng)的進(jìn)程[15]。當(dāng)病原微生物入侵時(shí)，肺泡巨噬細(xì)胞向M1極化，在吞噬入侵者的同時(shí)，釋放炎癥因子，促發(fā)炎癥反應(yīng)，從而激活機(jī)體免疫系統(tǒng)以盡快應(yīng)對(duì)外來(lái)的刺激。然而肺泡巨噬細(xì)胞過(guò)度的M1極化則導(dǎo)致炎癥反應(yīng)加劇，造成肺組織損傷，由此看來(lái)，肺泡巨噬細(xì)胞似乎是導(dǎo)致ALI的罪魁禍?zhǔn)?。然而，肺泡巨噬?xì)胞會(huì)根據(jù)環(huán)境的改變而轉(zhuǎn)換其極化表型，當(dāng)病原微生物被逐漸清除，肺泡巨噬細(xì)胞則逐漸向M2型極化，釋放抑炎因子，抑制炎癥反應(yīng)，促進(jìn)受損組織修復(fù)。本研究結(jié)果表明，大鼠ip LPS后，F(xiàn)4/80標(biāo)記的肺泡巨噬細(xì)胞增多的同時(shí)，CD206標(biāo)記的M2型巨噬細(xì)胞的表達(dá)也部分增強(qiáng)，但由于M2型巨噬細(xì)胞的數(shù)量有限，仍不能有效地抑制炎癥反應(yīng)，因此，促巨噬細(xì)胞的M2極化是對(duì)抗M1極化，抑制炎癥反應(yīng)的有效途徑之一。

肺腸合治法是中醫(yī)臨床治療肺系疾病的經(jīng)典治法，通常采用宣肺與通腸藥物配伍，針對(duì)ALI初期肺熱腑實(shí)證療效顯著[16-17]。本課題組前期研究肺腸合治法治療ALI的作用機(jī)制時(shí)，發(fā)現(xiàn)體現(xiàn)肺腸合治的麻黃湯和大承氣湯聯(lián)合應(yīng)用具有顯著的抑制炎癥反應(yīng)、改善肺水腫的作用[18-19]。麻黃、大黃分別是麻黃湯和大承氣湯中的君藥，2藥根據(jù)《方劑學(xué)》麻黃湯和大承氣湯中用量分別為9、12 g[20]，故本研究選用麻黃-大黃藥對(duì)依照前期藥物劑量比3∶4來(lái)探索其對(duì)ALI大鼠的治療作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)麻黃-大黃藥對(duì)及地塞米松均可明顯改善ALI大鼠的肺組織損傷，抑制炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，減少肺泡巨噬細(xì)胞活化，改善間質(zhì)水腫和肺組織結(jié)構(gòu)紊亂等病理狀態(tài)。免疫組化和流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)結(jié)果均證實(shí)麻黃-大黃藥對(duì)能抑制肺泡巨噬細(xì)胞的活化并促進(jìn)其向M2型極化。

IL-10和Arg-1同屬于M2型巨噬細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子，因此也被用來(lái)作為M2巨噬細(xì)胞的標(biāo)記物[21]。IL-10是一種多效性細(xì)胞因子，可以在多種類型細(xì)胞中發(fā)揮免疫抑制或免疫刺激的作用。在炎癥反應(yīng)方面，IL-10能通過(guò)下調(diào)單核細(xì)胞表面主要組織相容性抗原II的表達(dá)，降低其抗原呈遞作用，下調(diào)T淋巴細(xì)胞活性，抑制炎性細(xì)胞的激活、遷移和黏附；同時(shí)IL-10也能抑制炎癥因子的合成與釋放，內(nèi)源性與外源性IL-10均能在轉(zhuǎn)錄水平強(qiáng)烈抑制IL-1、IL-6、IL-8、腫瘤壞死因子-α、粒-巨噬細(xì)胞集落刺激因子和粒細(xì)胞集落刺激因子的合成，從而起到抗炎的作用[22]。Arg-1可促使精氨酸降解為脯氨酸，而脯氨酸是膠原蛋白合成的基礎(chǔ)物質(zhì)，在促進(jìn)損傷肺組織修復(fù)方面發(fā)揮了重要的作用[23]。免疫熒光雙標(biāo)結(jié)果證實(shí)，麻黃-大黃藥對(duì)在促進(jìn)肺泡巨噬細(xì)胞M2極化的同時(shí)，還能促進(jìn)IL-10的表達(dá)，且IL-10與CD206呈共表達(dá)，這一結(jié)果證實(shí)IL-10的增多與AM的M2極化相關(guān)，隨后的qRT-PCR和Western blotting檢測(cè)結(jié)果證實(shí)，麻黃-大黃藥對(duì)能提高肺組織IL-10和Arg-1 mRNA和蛋白表達(dá)水平。

本研究結(jié)果顯示，麻黃-大黃藥對(duì)可改善ALI大鼠肺組織炎癥損傷，減少肺泡巨噬細(xì)胞的活化，同時(shí)促進(jìn)肺泡巨噬細(xì)胞向M2抗炎表型極化，促進(jìn)抗炎因子IL-10和組織修復(fù)因子Arg-1的激活與釋放。本研究發(fā)現(xiàn)地塞米松雖然能部分改善ALI大鼠肺組織病理變化，但對(duì)肺泡巨噬細(xì)胞M2極化沒(méi)有明顯的影響，實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)將含有地塞米松的脂質(zhì)體遞送到炎癥部位的巨噬細(xì)胞中，會(huì)抑制纖維化肺組織中肺泡巨噬細(xì)胞的M2極化，降低肺組織中IL-10和Arg-1水平[24]。在急性炎癥發(fā)生時(shí)，為了應(yīng)對(duì)炎癥反應(yīng)的加劇，在巨噬細(xì)胞M1極化增強(qiáng)的同時(shí)，M2極化也會(huì)適應(yīng)性的增強(qiáng)，以應(yīng)對(duì)炎癥反應(yīng)[25]。因此地塞米松在抑制巨噬細(xì)胞M1極化，減輕炎癥反應(yīng)的同時(shí)也抑制了肺泡巨噬細(xì)胞M2極化。本研究?jī)H觀察了麻黃-大黃對(duì)肺泡巨噬細(xì)胞M2極化的影響，其促進(jìn)肺泡巨噬細(xì)胞的M2極化機(jī)制還需要進(jìn)一步研究。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

參考文獻(xiàn)（略）

來(lái) 源：王旭紅，閆曙光，惠 毅，史 捷，李京濤．基于肺泡巨噬細(xì)胞M2極化的麻黃-大黃藥對(duì)治療急性肺損傷的作用機(jī)制研究 [J]. 中草藥, 2022, 53(9): 2715-2722.