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結(jié)直腸癌是屬于胃腸道中常見的惡性腫瘤，由于早期癥狀不明顯，往往不易被察覺。近年來，結(jié)直腸癌的發(fā)病率和死亡率逐年增加。

研究顯示，結(jié)直腸癌的預(yù)后與分期密切相關(guān)。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期的20~40歲青年直腸癌患者，其5年生存率分別為87.9%、75.4%、51.3%、8.0%，60~80歲的老年患者5年生存率分別為91.9%、69.8%、52.8%、6.6%。因此，早期診斷是提高結(jié)直腸癌預(yù)后的關(guān)鍵。

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癌癥的基因標(biāo)志物檢測被認(rèn)為是目前最有效的預(yù)警方式，而結(jié)直腸癌發(fā)生過程中各個階段存在明顯基因改變的累積效應(yīng)。

結(jié)直腸癌基因檢測目前已經(jīng)進(jìn)入結(jié)直腸癌治療的規(guī)范流程里。那么，做這個到底有什么意義呢？簡單來講，可以說有3個重要的意義。

用于判斷預(yù)后

在臨床中經(jīng)常會發(fā)現(xiàn)，雖然都是結(jié)直腸癌，但有些病人的恢復(fù)情況很好，有些病人的預(yù)后則很差。怎么回事呢？又該如何事先進(jìn)行預(yù)判呢？

研究表明，通過基因檢測手段可以早期發(fā)現(xiàn)這個問題：

確定為結(jié)直腸癌時，推薦檢測錯配修復(fù)（mismatch repair，MMR）蛋白（MLH1，MSH2，MSH6，PMS2）表達(dá)情況。

確定為無法手術(shù)切除的結(jié)直腸癌時，建議檢測K-ras、N-ras、BRAF 基因狀態(tài)。

結(jié)直腸癌患者中有K-ras、N-ras、BRAF基因突變者，往往預(yù)后就比較差。

指導(dǎo)后續(xù)治療藥物的選擇

結(jié)直腸癌治療上首選根治性手術(shù)切除，但單純手術(shù)治療5年生存率小于50%，近一半術(shù)后患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。為降低復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移風(fēng)險，絕大多數(shù)患者術(shù)后需要接受化療或者靶向藥物治療。

通過基因檢測指導(dǎo)腫瘤患者術(shù)后藥物治療已成為大趨勢。對于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，在治療前推薦檢測腫瘤K-ras、N-ras、BRAF基因狀態(tài)。

目前，治療晚期或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌使用的化療藥物：5-Fu/LV、伊立替康、奧沙利鉑、卡培他濱等。靶向藥物主要包括西妥昔單抗、貝伐珠單抗和瑞格非尼等。

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不同的基因檢測結(jié)果意義不同，所以不同的患者選擇的藥物和治療方案也不同。尤其對于靶向藥物更是如此。例如，對于K-ras、N-ras、BRAF 基因野生型患者，一線治療右半結(jié)腸癌中VEGF 單抗（貝伐珠單抗）的療效優(yōu)于EGFR 單抗（西妥昔單抗），而在左半結(jié)腸癌中EGFR 單抗療效優(yōu)于VEGF 單抗。

備注：部分藥物在中國未上市

對于人群的篩選

有散發(fā)的結(jié)直腸癌，也有家族性的結(jié)直腸癌。遺傳性結(jié)直腸癌發(fā)病率占總體結(jié)直腸癌發(fā)病率的6% 左右，比如林奇綜合征、家族性腺瘤性息肉病、黑斑息肉綜合征等。

以林奇綜合征為例。林奇綜合征通常被稱為遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌（HNPCC），是一種遺傳性疾病，是由父母遺傳給孩子的基因突變引起的?；加辛制婢C合征的人患結(jié)腸直腸癌的風(fēng)險為70%-80%，患者只能通過頻繁的篩查和預(yù)防來盡量避免結(jié)直腸癌。

家族性結(jié)直腸癌中的林奇綜合征，可通過檢測MMR可以進(jìn)行初步判斷。因此，基因檢測對于人群篩選非常關(guān)鍵。

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總結(jié)

K-ras基因是結(jié)直腸癌患者抗EGFR靶向治療前必須檢測的首個分子標(biāo)記物，也開啟了結(jié)直腸癌基于分子亞型靶向治療的里程碑，隨后BRAF、MSI/MMR、PIK3CA等基因豐富了結(jié)腸癌的基因檢測。

目前，已有多項研究證明進(jìn)行多個相關(guān)基因的聯(lián)合檢測能為結(jié)直腸癌患者術(shù)后選用更敏感的藥物治療方案提供依據(jù)，增加治療有效率，減少耐藥，提高患者生活質(zhì)量，延長生存期。然而，我國結(jié)直腸癌檢測比例遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于歐美國家。

不論是醫(yī)生還是患者，關(guān)于基因檢測在靶向治療中的重要性的觀念還需提升。此外，我國眾多的基因檢測公司以及能夠開展基因檢測項目的醫(yī)院平臺，大部分集中在一線和新一線城市，其他地區(qū)大部分腸癌患者可能沒有條件接受基因檢測并從靶向治療中獲益。相信隨著我國醫(yī)改的實施，未來也將在靶向基因檢測領(lǐng)域頒布相關(guān)政策，讓越來越多的患者受益。