腫瘤可以分為良性和惡性兩大類,良性的腫瘤一般稱為瘤,惡性腫瘤又可以分為實體瘤和非實體瘤,實體瘤包括來源于上皮組織的癌,以及來源于間葉組織的肉瘤;非實體瘤包括來源于血液或淋巴系統(tǒng)的惡性腫瘤。
參考《北京市醫(yī)療機構(gòu)處方專項點評指南(試行)》(衛(wèi)生部管函 [2012]1179 號),筆者對臨床中腫瘤處方進行專項點評,發(fā)現(xiàn)很多適應(yīng)癥不適宜、藥物治療方案不合理、遴選藥品不適宜或聯(lián)合用藥不適宜的處方等等。本文幫大家整理了常見的 6 例腫瘤藥物的不合理處方,避免你再次踩「雷」。
患者信息:男,35 歲。
臨床診斷:轉(zhuǎn)移性混合型生殖細胞瘤
處方用藥:
卡培他濱片 1250 mg/m2,bid
分析如下:
生殖細胞瘤患者選用卡培他濱治療,屬于適應(yīng)癥不適宜。
卡培他濱的說明書適應(yīng)證:
結(jié)腸癌輔助化療:適用于 Dukes'C 期、原發(fā)腫瘤根治術(shù)后、適于接受氟尿嘧啶類藥物單獨治療的結(jié)腸癌患者的單藥輔助治療;
結(jié)直腸癌:卡培他濱單藥或與奧沙利鉑聯(lián)合適用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的一線治療;
乳腺癌聯(lián)合化療:卡培他濱可與多西他賽聯(lián)合用于治療含蒽環(huán)類藥物方案化療失敗的轉(zhuǎn)移性乳腺癌;
乳腺癌單藥化療:卡培他濱可單獨用于治療對紫杉醇及含蒽環(huán)類藥物化療方案均耐藥或?qū)ψ仙即寄退幒筒荒茉偈褂幂飙h(huán)類藥物治療(如已經(jīng)接受了累積劑量 400 mg/m2 阿霉素或阿霉素同類物)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。
胃癌:卡培他濱適用于不能手術(shù)的晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌的一線治療;
胃癌輔助治療:卡培他濱與奧沙利鉑聯(lián)合用于 2 期和 3 期胃癌患者根治切除術(shù)后的輔助化療。
目前有臨床指南或?qū)<夜沧R支持可超說明書適應(yīng)證用于:1. 局部晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺癌;2. 食管癌和胃癌;3. 轉(zhuǎn)移性或不可切除的神經(jīng)內(nèi)分泌(胰島細胞)腫瘤;4. 與替莫唑胺聯(lián)用于轉(zhuǎn)移性支氣管和雄性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤;5. 膽管癌和膽囊癌切除術(shù)后的輔助治療;6. 肝門部膽管癌的新輔助治療;7. 腎癌骨轉(zhuǎn)移;8. 原發(fā)性肝癌;
有病例對照研究支持可超說明書適應(yīng)證用于:1. 晚期膽管癌;2. 對鉑類化療耐藥的卵巢癌、輸卵管癌、腹膜癌;3. 原發(fā)灶不明的癌癥。
建議:給予聯(lián)合放療或化療(順鉑、甲氨蝶呤等)。
患者信息:男,50 歲。
臨床診斷:結(jié)腸癌術(shù)后 IIIa 期。
處方用藥:
伊立替康 315 mg ivd d1
左旋亞葉酸鈣 300 mg ivd d1
5-氟尿嘧啶 700 mg iv d1
5-氟尿嘧啶 4200 mg civ 46 h
分析如下:
結(jié)腸癌術(shù)后 IIIa 期輔助化療選擇伊立替康,藥物治療方案不合理。
術(shù)后輔助化療針對可能存在的殘余和轉(zhuǎn)移病灶以減少復(fù)發(fā)風(fēng)險,腸癌術(shù)后輔助化療的藥物主要有氟尿嘧啶類,以及在氟尿嘧啶類藥物基礎(chǔ)上聯(lián)合奧沙利鉑;伊立替康主要用于晚期腸癌的化療,用于術(shù)后輔助治療目前無確鑿的療效證據(jù)。
建議:將伊立替康更換為奧沙利鉑。
患者信息:男,46 歲。
臨床診斷:鼻咽癌放療后復(fù)發(fā)
處方用藥:
替吉奧膠囊 91.5 mg bid
分析如下:
替吉奧的給藥劑量及適應(yīng)證不適宜。
替吉奧由替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西鉀 3 種成分以 1:0.4:1 組成的復(fù)方制劑。藥品說明書批準用于不能切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌,僅用于適合使用替吉奧與順鉑聯(lián)合化療的患者。還可以用于晚期頭頸癌 。亦有文獻將其用于晚期結(jié)直腸癌和耐藥乳腺癌。
替吉奧膠囊說明書推薦使用劑量為:40-60 mg/次,根據(jù)體表面積決定首次劑量,<1.25m2 為 40 mg;1.25-1.5m2 為 50 mg;≥ 1.5m2 為 60 mg;每日 2 次,早、晚餐后口服,連續(xù)給藥 28 日,休息 14 日,6 周 1 個治療周期。可根據(jù)患者實際情況增減給藥量。
每次給藥量按 40 mg、50 mg、60 mg、75 mg 四個劑量等級順序遞增或遞減,最大劑量為 75 mg/次,該鼻咽癌患者放療后復(fù)發(fā),既往接受過多次放療,91.5 mg,bid 劑量過大,很可能加重骨髓抑制、胃腸道不適等不良反應(yīng),建議按照體表面積調(diào)整給藥劑量。
1. 患者信息:女,68 歲。
2. 臨床診斷:三陰性乳腺癌(TNBC)。
3. 處方用藥:
卡鉑 550 mg, ivdrip, qd
5% 葡萄糖注射液 250 ml, ivdrip, qd
紫杉醇脂質(zhì)體 240 mg, ivdrip, qd
5% 葡萄糖注射液 500 ml, ivdrip, qd
分析如下:
先用卡鉑再用紫杉醇,給藥順序不合理。
紫杉醇是周期特異性抗腫瘤藥,先用可以使更多的腫瘤細胞阻滯在 G2 期和 M 期,然后再使用非特異性抗腫瘤藥卡鉑進行廣泛打擊,可以增強細胞毒性作用以提高療效。
反之,如果先用卡鉑,不僅會使阻滯在 G2 期和 M 期的腫瘤細胞減少 55%,降低療效,還會因為卡鉑和紫杉醇的血漿蛋白結(jié)合率均特別高(約 90%),且卡鉑與白蛋白是以共價鍵不可逆結(jié)合,從而使紫杉醇血漿蛋白結(jié)合率降低,游離紫杉醇增加,導(dǎo)致其骨髓抑制與神經(jīng)毒性增大。
建議:先注射脂質(zhì)體紫杉醇,再注射卡鉑。
患者信息:女,56 歲。
臨床診斷:卵巢癌。
處方用藥:
紫杉醇注射液(30 mg/支) 150 mg, ivdrip, qd
0.9% 氯化鈉注射液 100 ml, ivdrip, qd
分析如下:
溶媒量不足。
根據(jù)紫杉醇說明書:紫杉醇注射液的配置濃度為 0.3-1.2 mg/mL,所以 150 mg 紫杉醇應(yīng)選擇 250 mL 的溶媒。
患者信息:女,46 歲。
臨床診斷:直腸中分化腺癌 T4N1M1。
處方用藥:
地塞米松注射液 10 mg, iv, d1
地塞米松片 8 mg, po, d2 d3
帕洛諾司瓊注射液 0.25 mg, iv, d1
奧沙利鉑 200 mg+0.9% 氯化鈉注射液 250 ml, ivdrip, d1
卡培他濱片 500 mg, po, d1-14 bid
分析如下:
奧沙利鉑與 0.9% 氯化鈉存在藥物配伍禁忌。
奧沙利鉑遇氯化物會部分轉(zhuǎn)化為順鉑和左旋異構(gòu)體(無抗腫瘤活性),從而降低了療效,同時可能產(chǎn)生其他藥物不良反應(yīng)。因此,奧沙利鉑必須在使用前配制和進一步稀釋,首先用注射用水或 5% 葡萄糖溶液 10-20 mL 溶解,然后從瓶中取出溶液,立即用 250-500 mL 的 5% 葡萄糖溶液稀釋成 0.2 mg/mL 以上濃度的溶液,,至少輸注 2 h(一般為 2-6 h)。輸注奧沙利鉑后,需沖洗輸液管。
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