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王理偉:胰腺癌精準(zhǔn)醫(yī)療,路在何方?

 腫瘤醫(yī)學(xué)論壇 2022-06-16 發(fā)布于廣東

王理偉教授,上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院腫瘤科主任,中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(CSCO)胰腺癌專家委員會(huì)主任委員、中華醫(yī)學(xué)會(huì)上海分會(huì)腫瘤專科分會(huì)副主任委員、中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(CSCO)執(zhí)行委員會(huì)委員、中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)腫瘤分會(huì)全國(guó)委員、中國(guó)腫瘤驅(qū)動(dòng)基因聯(lián)盟(CAGC)執(zhí)行委員會(huì)常委、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)會(huì)腫瘤靶向治療技術(shù)分會(huì)常委、中國(guó)醫(yī)藥技術(shù)協(xié)會(huì)精準(zhǔn)醫(yī)療分會(huì)常委、CSCO執(zhí)行委員會(huì)委員、中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)胰腺病委員會(huì)委員、上海市胃腸腫瘤專業(yè)委員會(huì)委員、上海市化療質(zhì)控中心專家委員會(huì)委員、上海市抗癌協(xié)會(huì)理事、美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)(AACR)正式會(huì)員、美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)正式會(huì)員

胰腺癌是惡性程度最高的腫瘤之一,其發(fā)病率在全球范圍內(nèi)快速上升,5年生存率約7%,大多數(shù)患者在診斷時(shí)已失去了手術(shù)根治的機(jī)會(huì)。而目前以吉西他濱為主的胰腺癌一線化療藥物有效率不足30%,多數(shù)病人在診斷后1年內(nèi)死亡。

近年來(lái),在胰腺癌臨床治療方面,雖然研究者們?nèi)〉昧艘恍┻M(jìn)展。但是對(duì)于胰腺癌患者總體的生存情況改善不顯著。胰腺癌為何對(duì)治療反應(yīng)如此差?究其原因,胰腺癌是一種高度異質(zhì)性的腫瘤,腫瘤細(xì)胞及其微環(huán)境的差異很大,對(duì)胰腺癌進(jìn)行的全基因組測(cè)序結(jié)果顯示,不同人的胰腺癌組織的突變譜具有很大的異質(zhì)性,這就決定了對(duì)每一種藥物都僅有小部分患者有應(yīng)答,造成統(tǒng)計(jì)分析上整體的療效差。對(duì)同一種病使用同一種治療方案在胰腺癌上已經(jīng)完全行不通,胰腺癌必須走向精準(zhǔn)診療。那么,在這樣一個(gè)精準(zhǔn)醫(yī)療的時(shí)代,胰腺癌又將如何走向精準(zhǔn)診療?胰腺癌精準(zhǔn)診療又將走向何方?

自從2015年奧巴馬提出精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的新時(shí)代以來(lái),各種疾病都在尋找適合自身的精準(zhǔn)治療的方向。精準(zhǔn)診療的基礎(chǔ)是更精準(zhǔn)的疾病分型,近期的轉(zhuǎn)化研究指出胰腺癌可能不是一種疾病,而是一類疾病,可能存在多種不同的亞型,“同病同治”的傳統(tǒng)診療策略不能給大部分胰腺癌患者帶來(lái)獲益。胰腺癌目前尚無(wú)準(zhǔn)確的分子分型,但近年來(lái)對(duì)胰腺癌基因組學(xué)的相關(guān)研究取得了較大進(jìn)展,在分子分型上也進(jìn)行了一系列的探索。Nicola Waddell等在2015年初在《Nature》上發(fā)表的文獻(xiàn)通過對(duì)100例胰腺癌樣本進(jìn)行全基因組深度測(cè)序,將胰腺癌分為四個(gè)類型,穩(wěn)定型、局部重排型、分散型和不穩(wěn)定型。Bailey等人在2016年在《Nature》上發(fā)表的文獻(xiàn)通過對(duì)400例胰腺癌樣本進(jìn)行全基因組及轉(zhuǎn)錄組測(cè)序,將胰腺癌分為 squamous 、pancreatic progenitor immunogenic和ADEX四種類型,不僅如此他們還將胰腺癌的驅(qū)動(dòng)突變歸類成十種主要的信號(hào)通路或機(jī)制中。這充分說(shuō)明了胰腺癌不是一種單一的疾病,而是存在數(shù)種甚至十幾種不同的亞型,這些不同的亞型具有不同驅(qū)動(dòng)突變和表達(dá)譜,因此也應(yīng)該使用不同的治療手段,但這些分子分型目前并未能與臨床實(shí)際應(yīng)用相結(jié)合。因此考慮未來(lái)可能有兩個(gè)發(fā)展方向:(1)根據(jù)現(xiàn)有的臨床藥物治療療效進(jìn)行的分型,篩選出療效預(yù)測(cè)因子,爭(zhēng)取更加合理的運(yùn)用已有藥物;(2)根據(jù)胰腺癌分子特征進(jìn)行分子分型,并進(jìn)一步開展不同分子分型對(duì)應(yīng)藥物的轉(zhuǎn)化和臨床研究。

人們常把精準(zhǔn)醫(yī)療等同于腫瘤基因組測(cè)序,但實(shí)質(zhì)上精準(zhǔn)醫(yī)療是有機(jī)的整合患者的臨床信息、遺傳特征和表型以及多組學(xué)信息,為患者量身定做精準(zhǔn)診斷、治療以及判斷預(yù)后的策略。但精準(zhǔn)醫(yī)療目前仍處于初級(jí)階段,還面臨著臨床、技術(shù)、科學(xué)、倫理等諸多亟待解決的問題,未來(lái)路途遙遠(yuǎn)艱辛,醫(yī)學(xué)家將攜手砥礪前行。

1997-2017

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