美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）是一個全球性的腫瘤專業(yè)學(xué)術(shù)組織，其每年的學(xué)術(shù)年會成為腫瘤領(lǐng)域研究學(xué)者非常重視的交流平臺。會議中全世界的專家學(xué)者會將一年來最新的研究、科研發(fā)現(xiàn)通過報告、展板等多種方式進(jìn)行交流。2015年的ASCO年會于2015年5月29日至6月2日在美國芝加哥召開，主題定為“啟蒙與創(chuàng)新——將數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化為學(xué)識”。本次ASCO年會中頭頸部鱗癌研究進(jìn)展亮點主要包括幾個方面，本文我將就頭頸部鱗癌研究進(jìn)展亮點做一闡述，以饗讀者。

2015年ASCO年會頭頸部鱗癌

研究進(jìn)展

李平 四川大學(xué)華西醫(yī)院

• 加速分割放療（AFX）聯(lián)合帕尼單抗（PMab）治療局部晚期頭頸部鱗癌（LA-SCCHN）不優(yōu)于常規(guī)分割放療（SFX）聯(lián)合順鉑（CIS）

順鉑聯(lián)合同期適形放療（CRT）是局部晚期頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（LA-SCCHN）標(biāo)準(zhǔn)治療。既往研究表明：抗EGFR單克隆抗體聯(lián)合同期放療對比單獨放療延長生存時間，亞組分析表明抗EGFR抗體（西妥昔單抗）聯(lián)合AFX比SFX具有更好的療效，但目前比較AFX和常規(guī)CRT的前瞻性研究資料還很少。

本次大會上，加拿大學(xué)者Lillian L報告了一項對比CIS+SFX和Pmab+AFX治療LA-SCCHN患者的III期研究。該研究納入320名患者，隨機分為對照組CIS+SFX：CIS100mg/m2；SFX（70Gy/35f，最多7周）。治療組Pmab+AFX：PMab 9mg/kg；AFX（70 Gy/35f，最多六周）。結(jié)果顯示：中位隨訪46個月，2年P(guān)rogress-freesurvival (PFS)Pmab+AFX組92%，CIS+SFX組95%，P值0.20，無差異。2年總生存率(OS)Pmab+AFX組88%，CIS+SFX組85%，P值0.73，無差異。毒性方面，CIS+SFX組有更多聽力和消化道毒性，而Pmab+AFX組出現(xiàn)更多的皮膚毒性和粘膜炎。該研究得到陰性結(jié)果，顯示加速分割放療聯(lián)合帕尼單抗（PMab）用于治療局部晚期頭頸部鱗癌仍有待于進(jìn)一步研究。

• 早期血漿EBV DNA檢測可作為鼻咽癌放療后長期生存檢測的參考指標(biāo)

同期放化療±輔助化療作為早期及局部晚期鼻咽癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案已經(jīng)獲得了較高的治愈率和長期存活時間。IMRT是一種標(biāo)準(zhǔn)精確的放療技術(shù)，旨在更好地覆蓋靶病灶，并降低周圍關(guān)鍵風(fēng)險器官的照射劑量。患者血漿EBV DNA是目前疾病診斷、治療緩解、疾病監(jiān)測與患者預(yù)后的最可靠、最精確的鼻咽癌標(biāo)記物之一。然而EBV DNA在IMRT中的預(yù)測和預(yù)后的作用及地位缺乏相關(guān)臨床證據(jù)。大會中，香港的Victor Lee等匯報了一項前瞻性檢測血漿EBV DNA與接受IMRT±輔助化療的鼻咽癌患者長期生存的分析結(jié)果。該研究最終納入260名鼻咽癌患者，中位隨訪3.4年，3年OS 93.9%，PFS 88%，DMFS 91.2%。結(jié)果發(fā)現(xiàn)IMRT后8周及放療后6個月患者血漿中無EBV DNA與患者長期生存具有極強的相關(guān)性，除了第8周不可檢測EBV DNA無法預(yù)測LFFS外，兩個指標(biāo)可準(zhǔn)確的地預(yù)測所有生存研究終點。該研究的重大發(fā)現(xiàn)為臨床檢測患者血漿EBV DNA提供了有力的臨床決策依據(jù)，為患者預(yù)后監(jiān)測提供了重要的臨床手段。

• 西妥昔單抗誘導(dǎo)后聯(lián)合紫杉醇+鉑類治療頭頸鱗癌

近年來誘導(dǎo)化療（ICT）后局部區(qū)域治療頭頸部腫瘤的生存獲益一直備受爭議。美國學(xué)者M(jìn)assarelli 等匯報了一項比較西妥昔單抗誘導(dǎo)化療后行紫杉醇+卡鉑（PCC）方案或多西他賽+順鉑+氟尿嘧啶（C-TPF）方案治療LAHNSCC患者的II期臨床隨機試驗結(jié)果。該研究共納入135例患者，基于風(fēng)險因素（包括HPV感染情況、分期、吸煙情況分層數(shù)據(jù)）將患者分為低、中、高風(fēng)險?；颊弑浑S機分入PCC組和C-TPF組。結(jié)果顯示：PCC方案療效顯著，PCC組中低?；颊?年P(guān)FS為95%，中/高?；颊邽?2%，C-TPF低危患者2年P(guān)FS為82%，中/高?；颊邽?5%。對于低危和中/高危局部晚期頭頸鱗癌(LAHNSCC)的最佳誘導(dǎo)化療方案仍未明確，但是PCC方案誘導(dǎo)化療LAHNSCC在復(fù)發(fā)、死亡、區(qū)域淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處肺轉(zhuǎn)移的發(fā)生方面的療效值得肯定，PCC增加劑量化療方案可能對低?；颊咂鹱饔谩?/p>

• TPF方案推薦用于保喉手術(shù)的誘導(dǎo)化療

本次大會中Dr. Janoray匯報GORTEC2000-01研究長期結(jié)果,以DDP,5-Fu±多西他賽作為保喉手術(shù)誘導(dǎo)治療對多中心隨機III期研究，將可以接受手術(shù)的III或IV期喉癌或下咽侵犯的鱗狀上皮癌患者隨機分入TPF組和PF組，隨訪評估兩個方案的保喉率，總生存率（OS）等。結(jié)果發(fā)現(xiàn)TPF比PF具有更好的保喉率（5年：74.0% vs 58.1%；10年：70.3% vs 46.5%），同時表現(xiàn)更小的毒性，二者在OS相近（5年：50.9% vs 41.9%；10年：30.2% vs 23.5%）結(jié)果無統(tǒng)計學(xué)差異。因此，在III或IV期喉或下咽侵犯的鱗狀上皮癌患者中，TPF方案在保喉手術(shù)的誘導(dǎo)化療價值再一次得到了體現(xiàn)，其保喉率比PF方案好，但是未能改善OS。

• 抗PD-1抗體Pembrolizumab治療復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性頭頸部腫瘤患者有效

Pembrolizumab（MK-3475）作為一種人源化單克隆抗體，通過阻斷程序性細(xì)胞死亡受體-1（PD-1），促進(jìn)腫瘤特異效應(yīng)T細(xì)胞發(fā)揮作用。Pembrolizumab無細(xì)胞毒性反應(yīng)（ADCC/CDC），耐藥抗體發(fā)生率低，不影響藥代動力學(xué)，多項研究已經(jīng)證明了其在多種類型的腫瘤中的抗腫瘤活性。在頭頸部鱗狀細(xì)胞癌中觀察到顯著的免疫逃逸，其中T細(xì)胞炎癥表型(TILs＋PD-L1表達(dá))存在于人乳頭瘤病毒(HPV)陽性和陰性腫瘤中，HPV相關(guān)的“外來”抗原存在于HPV陽性腫瘤中。Seiwert報道的KEYNOTE-012 HNSCC擴(kuò)展隊列多中心非隨Ib期研究初步結(jié)果，納入132例復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌，Pembrolizumab 200 mg每3周一次，共用24月，耐受性良好。56%患者腫瘤縮小，緩解率為25%，HPV陽性和陰性患者中均廣泛有效，在強化預(yù)處理患者中有效，具有緩解持久特點。該研究成為免疫治療用于頭頸鱗癌最有價值的研究。