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mTOR是細(xì)胞生長的指揮官。mTOR抑制劑雷帕霉素近十幾年里所表現(xiàn)出很好的抗衰老能力。 但是, 過低的mTOR活性將會引發(fā)造血系統(tǒng)衰老。 24個月大的老年小鼠在接受了為期兩周的低劑量雷帕霉素攝入后（14ppm，即百萬分之14的濃度）其體內(nèi)的白細(xì)胞和血小板計數(shù)開始顯著降低，造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞（HSPCs）功能也被嚴(yán)重擾亂。
造血系統(tǒng)被人為損傷后，攝入雷帕霉素的老年小鼠體內(nèi)的造血干細(xì)胞恢復(fù)速度大幅減慢，尤其是其中的造血干細(xì)胞。（衰老表征）
問題的根源是骨髓內(nèi)皮細(xì)胞龕（BMEC niche） 雷帕霉素抑制骨髓內(nèi)皮細(xì)胞龕中的mTOR，間接的造成了造血干細(xì)胞的衰老。 mTOR-KO組年輕小鼠體內(nèi)造血干細(xì)胞的γH2AX灶點（foci），α-微管極性（α-Tubulin polarity）等衰老相關(guān)指標(biāo)均變至老年小鼠水平，干細(xì)胞內(nèi)基因表達(dá)的改變傾向也與衰老的干細(xì)胞無異。
利用RNAi技術(shù)分別干擾了內(nèi)皮細(xì)胞中mTORC1和mTORC2相關(guān)靶點的表達(dá)。兩條通路中任何一部分的擾亂都會造成年輕造血干細(xì)胞的迅速衰老。 這些結(jié)果共同說明，內(nèi)皮細(xì)胞中mTOR信號的缺失會導(dǎo)致造血干細(xì)胞的衰老。
降低mTOR活性會引發(fā)衰老，那么提升它的活性理論上也就有可能返老還童。 于是研究人員將衰老的造血干細(xì)胞移植進(jìn)了mTOR正常表達(dá)的小鼠體內(nèi)，發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞的功能得到了迅速的恢復(fù)。 參考文獻(xiàn)：https:///10.1084/jem.20191212 衰老是一個緩慢的過程，如果把時間壓縮，衰老就是這樣的： 《藝術(shù)：手繪容顏衰老過程》 |
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