M1巨噬細(xì)胞主要通過天然和適應(yīng)性免疫反應(yīng)在Th1細(xì)胞募集、病原體抵抗和腫瘤控制中發(fā)揮作用。M1巨噬細(xì)胞通常由病原體、LPS、粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）和Th1細(xì)胞因子干擾素γ（IFN-γ）活化。許多通路能促進(jìn)巨噬細(xì)胞向M1極化，包括IRF/STAT、LPS/TLR4和NF-κB/PI-3激酶通路。

從特征上說，M1巨噬細(xì)胞抗原呈遞活性強(qiáng)和分泌促炎細(xì)胞因子多，如白細(xì)胞介素1 （IL-1）、IL-6、TNF-α、一氧化氮（NO）和活性氧（ROS）。此外，它們下調(diào)IL-12和IL-23和IL-10的表達(dá)。M1巨噬細(xì)胞的刺激導(dǎo)致 IL-1b、TNF-α、IL-12、IL-18和IL-23的分泌水平提高。此外，M1巨噬細(xì)胞表型表達(dá)高水平的主要組織相容性復(fù)合體II類（MHC II）、CD68、CD80和CD86，以及針對(duì)Th1細(xì)胞的趨化因子，包括CXCL9和CXCL12。

表 1.人M1巨噬細(xì)胞標(biāo)志物。這些標(biāo)志物可用于區(qū)分M1巨噬細(xì)胞和其他細(xì)胞類型

表 2.小鼠M1巨噬細(xì)胞標(biāo)志物。這些標(biāo)志物可用于區(qū)分M1巨噬細(xì)胞和其他細(xì)胞類型

M2巨噬細(xì)胞可由寄生蟲或真菌感染、免疫復(fù)合物、凋亡細(xì)胞、巨噬細(xì)胞集落刺激因子（M-CSF）、IL-13、TGF-b和2型輔助性T細(xì)胞因子 （Th2）IL-4、IL-33和IL-25通過Th2細(xì)胞替代活化。促進(jìn)巨噬細(xì)胞進(jìn)入M2狀態(tài)的潛在信號(hào)包括STAT6、IRF4、PPARδ和PPARγ。

與經(jīng)典活化亞型相反，替代活化的亞型表達(dá)相反的表達(dá)譜：下調(diào)IL-12和IL-23，上調(diào)IL-10和IL-1RA。此外，M2巨噬細(xì)胞表達(dá)較低的炎癥細(xì)胞因子IL-1、IL-6和TNF-α。M2巨噬細(xì)胞在病原體清除、抗炎反應(yīng)和代謝以及傷口愈合、組織重塑、免疫調(diào)節(jié)、腫瘤進(jìn)展和惡性腫瘤中發(fā)揮作用。

M2表型的特點(diǎn)是表達(dá)CD206、CD163、CD209、FIZZ1和Ym1/2。一般來說，這種亞型高效表達(dá)吞噬作用和清除甘露糖和半乳糖所需的受體，以及能通過精氨酸酶通路增加鳥氨酸和多聚氨基酸的產(chǎn)生。這種類型的巨噬細(xì)胞表達(dá)的趨化因子有CCL1、CCL17、CCL18、CCL22和CCL24

M2巨噬細(xì)胞亞型

針對(duì)對(duì)巨噬細(xì)胞不同的刺激，已知有四種M2亞型：M2a、M2b、M2c和M2d。這些亞型因其細(xì)胞表面標(biāo)志物、分泌的細(xì)胞因子和生物功能不同而各不相同。然而，所有M2巨噬細(xì)胞亞型都共同表達(dá)IL-10。

·M2a巨噬細(xì)胞：由IL-4或IL-13活化。IL-4反過來促進(jìn)甘露糖受體（CD206）的表達(dá)。經(jīng)證實(shí)，進(jìn)一步上調(diào) IL-10、TGF-b、CCL17、CCL18和CCL22能促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)、組織修復(fù)和胞吞作用。

·M2b巨噬細(xì)胞：由免疫復(fù)合物、Toll樣受體（TLR）配體和IL-1b活化?；罨?，這種亞型釋放促炎和抗炎細(xì)胞因子TNF-α、IL-1b、IL-6和IL-10。M2b巨噬細(xì)胞在免疫反應(yīng)和炎癥的調(diào)節(jié)中發(fā)揮作用。

·M2c巨噬細(xì)胞：由糖皮質(zhì)激素、IL-10和TGF-b（和滅活的巨噬細(xì)胞）活化。這種亞型的特征是高效表達(dá)抗炎IL-10、促纖維化因子TGF-b、CCL16、CCL18以及Mer受體酪氨酸激酶（MerTK），其中MerTK能促進(jìn)凋亡細(xì)胞吞噬。

·M2d巨噬細(xì)胞：由TLR拮抗劑、IL-6和腺苷活化。腺苷促進(jìn)IL-10和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）的表達(dá)，這個(gè)過程能加劇血管生成和腫瘤進(jìn)展。

表 3.人M2巨噬細(xì)胞標(biāo)志物。這些標(biāo)志物可用于區(qū)分M2巨噬細(xì)胞和其他類型的細(xì)胞

表 4.小鼠M2巨噬細(xì)胞標(biāo)志物。這些標(biāo)志物可用于區(qū)分M2巨噬細(xì)胞和其他類型的細(xì)胞

下一期，我們將推出人巨噬細(xì)胞的分化操作流程，敬請(qǐng)持續(xù)關(guān)注。