糖尿病腎病（圖片來源：cilisos.my）

2022年06月08日訊 /生物谷BIOON/ --禮來（Eli Lilly）近日在美國糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）2022年會(huì)上公布了SURPASS-4試驗(yàn)的探索性分析數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，在心血管（CV）風(fēng)險(xiǎn)升高的2型糖尿病成人患者中，每周一次的新型降糖藥Mounjaro（tirzepatide）治療改善了腎臟預(yù)后，顯著減緩了慢性腎臟?。–KD）進(jìn)展，包括新發(fā)大量蛋白尿的發(fā)生率。（詳見：17-OR: ADA Presidents' Select Abstract: Effects of Tirzepatide vs. Insulin Glargine 100 U/mL on Kidney Outcomes in Participants with Type 2 Diabetes in SURPASS-4）

Mounjaro是一種新型、每周一次的GIP和GLP-1受體激動(dòng)劑，于2022年5月獲得美國FDA批準(zhǔn)：輔助飲食和運(yùn)動(dòng)，用于改善2型糖尿?。═2D）成人患者的血糖控制。這項(xiàng)新的分析，首次探索了Mounjaro對(duì)T2D患者腎功能的影響。

慢性腎病（CKD）是2型糖尿?。═2D）的常見并發(fā)癥，隨著時(shí)間的推移，病情會(huì)惡化，并可能導(dǎo)致腎臟衰竭。三分之一的成人糖尿病患者受到CKD的影響，對(duì)能夠減少糖尿病患者CKD發(fā)展和進(jìn)展的新療法存在著未滿足的醫(yī)療需求。

會(huì)上公布的SUPERSES-4試驗(yàn)探索性分析，評(píng)估了tirzepatide和滴定甘精胰島素（iGlar）治療的患者進(jìn)展至預(yù)先指定腎臟終點(diǎn)的情況。該分析以腎功能下降率和尿白蛋白排泄率作為腎臟預(yù)后結(jié)果。臨床終點(diǎn)為eGFR較基線下降≥40%、腎臟死亡、進(jìn)展為終末期腎病（ESKD）、有或無新發(fā)大量蛋白尿（new onset macroalbuminuria）的復(fù)合事件。

該試驗(yàn)共入組1995名患者，平均年齡63.6歲，平均血糖水平（A1C）為8.5%，大多數(shù)患者的腎功能正常，平均eGFR為81.3 ml/min/1.73m2，17%的患者有中度或重度腎功能下降（eGFR＜60 ml/min/1.73m2），28%的患者有微量白蛋白尿（UACR 30-300 mg/g），8%的患者有大量白蛋白尿（UACR＞300 mg/g）?；颊唠S訪至104周。

結(jié)果表明，與滴定甘精胰島素（iGlar）治療組患者相比，tirzepatide治療組患者發(fā)生腎臟并發(fā)癥（eGFR較基線下降≥40%、腎臟死亡、進(jìn)展為ESKD、有新發(fā)大量蛋白尿）更少（HR=0.59[95%CI:0.43-0.80]；p＜0.05）。特別是，新發(fā)大量蛋白尿（腎臟結(jié)局不良信號(hào)）的發(fā)生率在tirzepatide治療組顯著降低（HR=0.41[95%CI:0.26-0.66]；p＜0.05）。此外，在2型糖尿病和高心血管風(fēng)險(xiǎn)患者中，tirzepatide降低了腎功能喪失率和尿蛋白排泄量，后者是CKD進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物。

荷蘭格羅寧根大學(xué)醫(yī)學(xué)中心H.J.L.Heerspink博士評(píng)價(jià)稱：“通過這些探索性，我們首次觀察到GIP/GLP-1受體激動(dòng)劑對(duì)2型糖尿病患者腎功能的影響。這一發(fā)現(xiàn)將為治療患有慢性腎臟病的糖尿病患者提供重要價(jià)值?！?/p>

tirzepatide（LY3298176，圖片來源于文獻(xiàn)：PMID-31686879）

Mounjaro（tirzepatide）是由禮來開發(fā)的一種新型、每周一次的葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP，又名：胃抑制多肽）受體和胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體雙重激動(dòng)劑。tirzepatide是一種單一分子，可激活人體的GIP和GLP-1受體。GIP和GLP-1均為天然的腸促胰島素激素，能夠促進(jìn)胰島素分泌。tirzepatide將2種促胰島素的作用整合至一個(gè)單分子中，代表了治療2型糖尿病的一類新型藥物。

2022年5月，Mounjaro獲得美國FDA批準(zhǔn)，輔助飲食和運(yùn)動(dòng)，用于改善2型糖尿?。═2D）成人患者的血糖控制。值得一提的是，Mounjaro是美國FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)也是唯一一個(gè)GIP/GLP-1受體激動(dòng)劑，該藥同時(shí)代表著近十年來獲批上市的首個(gè)新一類降糖藥物。目前，tirzepatide也正在接受歐盟、日本和其他幾個(gè)市場的監(jiān)管審查。

在3期SURPASS臨床試驗(yàn)中，與所有對(duì)照相比，tirzepatide提供了卓越且一致的血糖（A1C）降低。此外，在關(guān)鍵次要終點(diǎn)方面，與所有對(duì)照相比，tirzepatide治療組表現(xiàn)出顯著更大程度的體重減輕。（生物谷Bioon.com）

原文出處：Tirzepatide Slowed Progression of Chronic Kidney Disease in Patients with Type 2 Diabetes with Increased Cardiovascular Risk