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腦死亡或可逆?Nature:科學(xué)家成功復(fù)活供體器官的神經(jīng)元細(xì)胞

 子孫滿堂康復(fù)師 2022-06-02 發(fā)布于黑龍江

來源:生物探索 2022-06-02 10:39

鑒于視網(wǎng)膜是我們中樞神經(jīng)系統(tǒng)的一部分,所以我們認(rèn)為類似的現(xiàn)象也可能出現(xiàn)在大腦的其他部分。
發(fā)表在Nature上的一篇文章,介紹了猶他大學(xué)和斯克利普斯研究所的一項(xiàng)最新研究,研究人員使用視網(wǎng)膜作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)的模型去研究如何使其再度復(fù)活的新方法(圖1),從而再度引發(fā)學(xué)術(shù)界思考——“腦死亡真的不可逆嗎”?

圖1 研究成果(圖源:[1])

斯克里普斯研究所副教授Anne Hanneken在器官捐贈(zèng)者死亡20分鐘內(nèi)獲得供體眼部器官,并使用特殊運(yùn)輸裝置保存供體的氧合作用和其他營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。莫蘭眼科中心的科學(xué)家Frans Vinberg博士設(shè)計(jì)了一種刺激視網(wǎng)膜并可測(cè)量其細(xì)胞電活動(dòng)的裝置,借此可以在器官供體視網(wǎng)膜中恢復(fù)一種此前只能從活人眼睛中看到的特定電信號(hào)“b波”——一種曾在活體大腦中被記錄的緩慢、有節(jié)奏的振蕩,這也是首次從死亡供體中記錄到b波信號(hào)。

該團(tuán)隊(duì)成功恢復(fù)供體器官視網(wǎng)膜中的光感應(yīng)神經(jīng)元細(xì)胞,使該細(xì)胞在人體死亡五個(gè)小時(shí)后仍能對(duì)光作出反應(yīng)并相互通信(圖2)[1],這些發(fā)現(xiàn)涉及大腦和視覺研究的重要部分。更為重要的是,這些神經(jīng)元是大腦和脊髓中樞神經(jīng)系統(tǒng)(Central Nervous System,CNS)的一部分,使得中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的其他細(xì)胞也有可能得到類似的修復(fù),從而幫助大腦恢復(fù)意識(shí)。

圖2 活體和離體條件下光誘發(fā)視網(wǎng)膜反應(yīng)的死后衰減和恢復(fù)(圖源:[1])

來自猶他大學(xué)Moran眼科中心的第一作者Fatima Abbas博士表示,“在器官捐獻(xiàn)者死亡五小時(shí)后獲得的眼睛中,我們能夠喚醒存在于人類視網(wǎng)膜黃斑中的感光細(xì)胞。黃斑是視網(wǎng)膜的一部分,負(fù)責(zé)人類視覺能力、細(xì)節(jié)處理和顏色。我們發(fā)現(xiàn)這些細(xì)胞對(duì)強(qiáng)光、彩光甚至非常微弱的閃光均能做出反應(yīng)?!?/p>

在此前研究中,研究人員雖然可以恢復(fù)光感受器,但最后或因?yàn)榧?xì)胞缺氧,導(dǎo)致其最終喪失與視網(wǎng)膜中其他細(xì)胞通信的能力,而最新研究卻克服這一困難。這項(xiàng)變革性技術(shù)可以幫助研究人員更好地了解神經(jīng)退行性疾病,助力研究人員在功能正常的人眼細(xì)胞上測(cè)試潛在的新療法,從而加速視力障礙的新藥開發(fā)。

Nature:豬大腦細(xì)胞“死而復(fù)生”已有先例

2019年4月18日,耶魯大學(xué)團(tuán)隊(duì)在Nature發(fā)文稱,他們成功恢復(fù)了死亡數(shù)小時(shí)的豬大腦中的基本細(xì)胞活動(dòng),這一發(fā)現(xiàn)挑戰(zhàn)了大腦在血液供應(yīng)中斷后幾分鐘內(nèi)就將不可逆轉(zhuǎn)地失去功能的傳統(tǒng)觀點(diǎn)(圖3)[2]。

圖3 研究成果(圖源:[2])

研究人員取來32個(gè)豬的大腦,在這些豬死亡4小時(shí)、大腦中沒有血液或葡萄糖流動(dòng)后,通過一種名叫BrainEx的體外人工循環(huán)程序(圖3),向腦細(xì)胞輸送營(yíng)養(yǎng)和氧氣來模擬血液流動(dòng)——該系統(tǒng)讓死亡數(shù)小時(shí)的豬大腦恢復(fù)了腦循環(huán)和部分腦細(xì)胞功能,并至少維持了6小時(shí)!

圖4 BrainEx的灌注系統(tǒng)和實(shí)驗(yàn)工作流程(圖源:Mail Online

研究人員發(fā)現(xiàn),經(jīng)過6個(gè)小時(shí)的泵注,大腦中經(jīng)過處理的區(qū)域,單個(gè)腦細(xì)胞保持了關(guān)鍵的細(xì)胞結(jié)構(gòu),而未經(jīng)處理的區(qū)域,腦細(xì)胞嚴(yán)重退化。研究人員取出處理區(qū)域的神經(jīng)元,并用電刺激它們,發(fā)現(xiàn)神經(jīng)元作出了有活力的反應(yīng)。此外,研究人員將人工血液送入大腦,發(fā)現(xiàn)腦細(xì)胞在吸收血糖和氧氣,并產(chǎn)生二氧化碳,這是腦細(xì)胞在發(fā)揮作用的信號(hào)。而且,在經(jīng)過處理的大腦區(qū)域,血管會(huì)對(duì)一種擴(kuò)張血管的藥物產(chǎn)生反應(yīng)。

研究負(fù)責(zé)人、耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的內(nèi)納德·塞斯坦說,這項(xiàng)研究揭示了大腦中已經(jīng)失去血液和氧氣供應(yīng)的細(xì)胞具有驚人的恢復(fù)能力?!?strong>完整的大型哺乳動(dòng)物大腦在循環(huán)停止數(shù)小時(shí)后,仍保留著恢復(fù)循環(huán)和某些分子、細(xì)胞活動(dòng)的能力,這種能力被低估了,大腦細(xì)胞死亡的時(shí)間跨度比我們之前認(rèn)為的要長(zhǎng)?!贝隧?xiàng)研究或?qū)⒃谖磥硗苿?dòng)人類中風(fēng)和腦損傷的治療。

對(duì)此,F(xiàn)atima Abbas在最近研究中點(diǎn)評(píng)道:“在耶魯大學(xué)的案例中,豬腦部神經(jīng)元的協(xié)調(diào)種群活動(dòng)無法恢復(fù)。而在我們的案例中,我們能夠使機(jī)體死亡長(zhǎng)達(dá)5小時(shí)后的中央視網(wǎng)膜(人類中樞神經(jīng)系統(tǒng)的重要組成部分)恢復(fù)感光細(xì)胞的群體反應(yīng),且實(shí)現(xiàn)了視網(wǎng)膜細(xì)胞之間的交流。盡管過去的研究已經(jīng)恢復(fù)了供體眼睛中有限的電活動(dòng),但這從未在黃斑中實(shí)現(xiàn),也從未達(dá)到我們現(xiàn)在所研究的程度。鑒于視網(wǎng)膜是我們中樞神經(jīng)系統(tǒng)的一部分,所以我們認(rèn)為類似的現(xiàn)象也可能出現(xiàn)在大腦的其他部分。

上述兩篇研究都涉及研究中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的其他神經(jīng)元組織,或在逆轉(zhuǎn)腦死亡進(jìn)展中著上濃墨重彩的一筆。

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