一、全球出現(xiàn)多起不明原因兒童肝炎病例

近期，歐美日本出現(xiàn)多起不明原因兒童肝炎病例，據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)告，截至4月21日，歐美已有12個(gè)國家出現(xiàn)169名兒童不明原因肝炎，其中多數(shù)來自英國，為114人，西班牙13人，以色列12人，美國9人，丹麥6人，患者主要為10歲以下兒童。

4月25日，日本出現(xiàn)首例不明原因兒童急性肝炎病例，患者是一名不滿16歲的兒童。

確診病例的臨床表現(xiàn)：急性肝炎伴隨肝酶顯著升高，許多病例有胃腸道癥狀，包括先出現(xiàn)腹痛、腹瀉和嘔吐情況，隨后伴有嚴(yán)重急性肝炎、肝酶水平升高及黃疸，大多數(shù)病例沒有發(fā)燒癥狀。

據(jù)世衛(wèi)組織的調(diào)查結(jié)果顯示：74例病例中檢測(cè)出普通感冒病毒腺病毒，20例病例中檢測(cè)出新冠病毒，19例病例同時(shí)出現(xiàn)這2種病毒。截至4月23日，約10%的患病兒童需要進(jìn)行肝移植，已造成至少1人死亡。

二、輝瑞mRNA疫苗，或引發(fā)自身免疫性肝炎

4月21日，刊發(fā)于肝病領(lǐng)域國際權(quán)威期刊《肝病學(xué)雜志》(Journal of Hepatology)上的一項(xiàng)來自德國的最新臨床研究顯示，輝瑞/BioNTech聯(lián)合開發(fā)的新冠mRNA疫苗（BNT162b2）可能引發(fā)一種罕見的以T細(xì)胞為介導(dǎo)的自身免疫性肝炎。接種2劑輝瑞mRNA疫苗，與出現(xiàn)急性肝炎的雙峰發(fā)作（兩次接種后均發(fā)作）有關(guān)。

作者單位包括德國弗萊堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院、德國慕尼黑工業(yè)大學(xué)醫(yī)學(xué)院病理研究所、德國癌癥協(xié)會(huì)等。

該項(xiàng)研究披露，一名52歲男性，接種2劑輝瑞mRNA疫苗之后，兩次都出現(xiàn)急性肝炎。除甲狀腺功能減退外，無其他病史。

該名男子在接種第一針mRNA疫苗10天后出現(xiàn)黃疸，肝功能檢查顯示為急性混合性肝細(xì)胞/膽汁淤積性肝炎。接種25天，接受住院治療。41天后患者接種第二針BNT162b2疫苗。20天后患者出現(xiàn)疲勞、惡心等癥狀，檢測(cè)表明其出現(xiàn)急性混合性肝炎復(fù)發(fā)。在第二次接種后26天，患者被轉(zhuǎn)至三級(jí)醫(yī)療中心接受治療。

經(jīng)過對(duì)患者進(jìn)行自身免疫血清學(xué)檢測(cè)、肝臟組織活檢，發(fā)現(xiàn)患者的癥狀與自身免疫性肝炎表現(xiàn)一致。

此外，對(duì)照未患病者的肝臟組織，該患者肝臟內(nèi)免疫細(xì)胞增加了5.3倍。

值得注意的是，該名患者肝組織中的T淋巴細(xì)胞簇(CD8)是其免疫細(xì)胞中最豐富的，而B細(xì)胞和漿細(xì)胞相對(duì)較低，這與典型的自身免疫性肝炎正好相反。

通過對(duì)不同免疫細(xì)胞亞群的肝實(shí)質(zhì)的空間分析，研究者認(rèn)為，該患者的癥狀不同于典型的自發(fā)性免疫性肝炎。結(jié)果暗示，T細(xì)胞是該免疫性肝炎的關(guān)鍵致病性免疫細(xì)胞類型，這種肝炎是自身免疫性肝炎的一種新亞型。

研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，他可能是在接種輝瑞B(yǎng)NT162b2新冠疫苗之后，由疫苗引發(fā)的細(xì)胞免疫機(jī)制引起免疫介導(dǎo)的肝炎。

三、不明原因的兒童肝炎病例、和此次出現(xiàn)的自身免疫性肝炎病例，二者是否有關(guān)聯(lián)

對(duì)于不明原因兒童肝炎，有美國學(xué)者認(rèn)為，可能是腺病毒引起；一些倫敦帝國學(xué)院的傳染病學(xué)教授表示，懷疑是新冠病毒導(dǎo)致肝炎；還有英國衛(wèi)生官員排除與接種新冠疫苗有關(guān)，因?yàn)楦腥旧细窝椎膬和紱]有接種過疫苗。

世衛(wèi)組織表示，由于絕大部分不明原因兒童肝炎病例沒有接種過新冠疫苗，所以目前可以認(rèn)為他們患有肝炎并非接種新冠疫苗所產(chǎn)生的副作用。

從目前已知的數(shù)據(jù)來看，二者目前歸結(jié)的致病因素不同，一種可能是由腺病毒或新冠病毒引起，一種是以T細(xì)胞為介導(dǎo)的自身免疫性肝炎，還不能判定二者存在關(guān)聯(lián)，但究竟是否存在關(guān)聯(lián)還需要進(jìn)一步研究。

但是值得注意的是，輝瑞/BioNTech聯(lián)合開發(fā)的新冠mRNA疫苗(BNT162b2)是目前全球接種人數(shù)最多的疫苗之一，而此次研究提示了輝瑞mRNA疫苗可能引發(fā)自身免疫性肝炎，應(yīng)引起重視。