撰文：成都中醫(yī)藥大學(xué) 烹魚(yú)堰

專家審核：江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院 李晶 教授

早在2007年，央視國(guó)際就報(bào)道了南京鼓樓醫(yī)院干細(xì)胞治療I型糖尿病的突破性案例，接受治療的患者已經(jīng)停止使用胰島素注射4個(gè)多月。當(dāng)時(shí)就有專家表示“I型糖尿病有望通過(guò)此項(xiàng)技術(shù)，擺脫每天注射胰島素的可能”。

此前，央視CCTV10播出的節(jié)目《再見(jiàn)，糖尿病》，講述了兩例干細(xì)胞治療糖尿病的成功案例，其中在一個(gè)案例講述了干細(xì)胞治療幫助9年糖尿病史的李先生擺脫了糖尿病的折磨，另一個(gè)案例講述了干細(xì)胞幫助一位擁有8年糖尿病史的李女士提高了生活質(zhì)量。

△點(diǎn)擊可觀看完整案例介紹

除了媒體報(bào)道，干細(xì)胞治療糖尿病的研究成果在各大學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表。日前，發(fā)表在國(guó)際期刊《Cells》雜志上的一項(xiàng)研究證明：干細(xì)胞治療有望讓1型糖尿病患者擺脫胰島素治療，通過(guò)移植干細(xì)胞來(lái)源胰島細(xì)胞，恢復(fù)自身胰島素分泌功能[1]。這一重大發(fā)現(xiàn)，讓1型糖尿病患者重新回歸正常生活成為可能！

糖尿病包括1型糖尿病和2型糖尿病，其中1型糖尿病是一種由淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病，人體的胰島素都是有胰腺組織中的胰島β細(xì)胞所分泌，而1型糖尿病患者的胰島β細(xì)胞遭到了自身免疫系統(tǒng)的攻擊，進(jìn)而導(dǎo)致患者體內(nèi)胰島素分泌不足。因此，1型糖尿病患者需要依靠外界提供的胰島素才能維持機(jī)體的血糖平衡，注射胰島素和胰島移植成為了1型糖尿病患者治療的主要手段。

外源性胰島素治療是1型糖尿病患者最常規(guī)的治療方式，但由于外源性胰島素不經(jīng)過(guò)肝臟代謝，因此無(wú)法調(diào)節(jié)肝臟葡萄糖水平，導(dǎo)致患者血糖控制不穩(wěn)定，同時(shí)，患者長(zhǎng)期血糖控制不到位，也有出現(xiàn)并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。

雖然胰島移植可以根治1型糖尿病患者，但是“供體缺乏”“多次移植”“胰島細(xì)胞分離純化困難”等問(wèn)題也讓胰島移植治療受到限制。

人體臨床研究結(jié)果證明，使用干細(xì)胞來(lái)源胰島細(xì)胞治療，可以讓1型糖尿病患者不再依賴外源性胰島素，擺脫胰島素治療。

經(jīng)過(guò)15年的技術(shù)研發(fā)，讓干細(xì)胞分化為胰島細(xì)胞的方法已經(jīng)很成熟了。此外，在體外，也有多種方法生成具有3D結(jié)構(gòu)的工程胰島細(xì)胞。并且通過(guò)移植由干細(xì)胞分化而來(lái)的胰島細(xì)胞可以改善胰島素分泌。

圖1 由干細(xì)胞分化而來(lái)的胰島細(xì)胞（圖片來(lái)源于參考文獻(xiàn)[1]）

干細(xì)胞治療1型糖尿病的研究出來(lái)后，引起了學(xué)術(shù)界的激烈討論，雖然干細(xì)胞治療成為了解決1型糖尿病的一種新型治療手段，但同時(shí)尚存在以下問(wèn)題：如移植后機(jī)體免疫反應(yīng)和胰島β細(xì)胞功能的變化不清楚？與傳統(tǒng)治療相比，其成本效益如何等等問(wèn)題。因此，展開(kāi)了大量的論證研究，結(jié)果報(bào)道如下：

干細(xì)胞來(lái)源的胰島細(xì)胞移植治療引起機(jī)體的免疫排斥反應(yīng)可能性較小：因?yàn)樗浦驳囊葝u細(xì)胞是由從患者自己體內(nèi)提取出來(lái)了的干細(xì)胞分化而成，相當(dāng)于這些胰島細(xì)胞原本就是源于患者本身，因此不會(huì)激活免疫排斥反應(yīng)。另外，眾多由干細(xì)胞分化而來(lái)的皮膚、骨髓、內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)元細(xì)胞等的自體移植治療都沒(méi)有出現(xiàn)免疫反應(yīng)[2,3]。

一項(xiàng)人類體外實(shí)驗(yàn)分別將1型糖尿病患者和非糖尿病患者的干細(xì)胞來(lái)源胰島細(xì)胞與自體免疫細(xì)胞放在一起培養(yǎng)，結(jié)果僅發(fā)現(xiàn)了在β細(xì)胞中出現(xiàn)了T細(xì)胞的活化，然而該機(jī)制尚不完全清楚[4]。

干細(xì)胞來(lái)源胰島細(xì)胞移植治療與傳統(tǒng)胰島素治療比較而言，各有利弊。詳見(jiàn)表1。

良好的胰島微環(huán)境角度，有助于提高干細(xì)胞來(lái)源胰島細(xì)胞存活率和改善其功能

胰島微環(huán)境與干細(xì)胞來(lái)源胰島細(xì)胞之間的相互作用，也可能影響干細(xì)胞來(lái)源胰島細(xì)胞移植后期胰島素分泌功能。正常人體胰島內(nèi)分泌細(xì)胞會(huì)在某些特殊情況下對(duì)胰島素的分泌起著微調(diào)作用。目前，干細(xì)胞來(lái)源的胰島內(nèi)分泌細(xì)胞是否也會(huì)對(duì)胰島素的分泌起著作用，尚不清楚。

一項(xiàng)人體內(nèi)研究表明，胰島與外分泌組織之間存在雙向血流，這也就意味著外分泌組織可能對(duì)胰島的存活以及功能有關(guān)。因此，未來(lái)關(guān)注干細(xì)胞來(lái)源胰島細(xì)胞與外分泌細(xì)胞之間的相互作用對(duì)于干細(xì)胞來(lái)源胰島細(xì)胞移植治療1型糖尿病來(lái)說(shuō)是非常有益的[5]。

圖2 胰島微環(huán)境示意圖（圖片來(lái)源于參考文獻(xiàn)[1]）

研究發(fā)現(xiàn)，干細(xì)胞來(lái)源胰島細(xì)胞移植治療后的8年內(nèi)實(shí)現(xiàn)成本收益，并使96.4%的患者的質(zhì)量調(diào)整生命年增加3.73年。

1型糖尿病是一種胰島素依賴疾病，據(jù)計(jì)算，每年相關(guān)醫(yī)療保健費(fèi)用高達(dá)1337億美元。在理想狀態(tài)下，單次胰島移植費(fèi)用也高達(dá)13872美元，患者胰島移植后的5年內(nèi)，費(fèi)用可達(dá)519.000美元。如若再加上移植數(shù)量以及免疫抑制藥物的使用，其治療費(fèi)用將會(huì)更高。  

干細(xì)胞來(lái)源胰島細(xì)胞移植治療是一種避免使用免疫抑制藥物的有效方法，通過(guò)成本效益分析可知，在干細(xì)胞來(lái)源胰島細(xì)胞移植后的8年內(nèi)將可實(shí)現(xiàn)成本收益，同時(shí)，還會(huì)使96.4%的患者的質(zhì)量調(diào)整生命年（QALYs， Quality-adjusted life years）增加3.73年[6]。

目前，干細(xì)胞治療在多個(gè)疾病領(lǐng)域都被認(rèn)為是一種有潛力和吸引力的治療策略。在1型糖尿病治療中，不僅可以減少治療并發(fā)癥的發(fā)生，還可能使1型糖尿病患者擺脫胰島素依賴。

只是在現(xiàn)階段，由于干細(xì)胞治療本身成本問(wèn)題和技術(shù)問(wèn)題，難以在短時(shí)間內(nèi)培育出足量的干細(xì)胞來(lái)源胰島細(xì)胞。另一方面，目前也缺乏大規(guī)模的針對(duì)1型糖尿病患者的干細(xì)胞來(lái)源胰島細(xì)胞移植治療臨床試驗(yàn)。希望在接下來(lái)的科研工作中能夠更加有力地推動(dòng)干細(xì)胞治療1型糖尿病的策略進(jìn)程。