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乙肝E抗原和E抗體可以同時(shí)陽(yáng)性嗎?

 文進(jìn)玲玉 2022-05-24 發(fā)布于江蘇

來(lái)源:基層檢驗(yàn)網(wǎng)

關(guān)于乙肝表面抗原HBsAg與乙肝表面抗體HBsAb同時(shí)陽(yáng)性,有很多文章做了解讀,相信檢驗(yàn)同仁都已經(jīng)了解了。我們?cè)俸?jiǎn)單回顧下HBsAg和HBsAb同時(shí)陽(yáng)性的5種原因:

1、與研究方法,試劑靈敏性等相關(guān)

對(duì)上萬(wàn)例乙肝五項(xiàng)進(jìn)行檢測(cè)方法學(xué)比較得出,若選用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)定性檢測(cè)方法來(lái)說(shuō),若出現(xiàn)雙陽(yáng)性,假陽(yáng)性的可能性比較大。這與ELISA方法的靈敏性和特異性有關(guān)。ELISA相對(duì)于CMIA化學(xué)發(fā)光微粒子方法來(lái)說(shuō),實(shí)驗(yàn)靈敏性低,特異性差,容易受到干擾(洗板,污染等)。ELISA和CMIA結(jié)果 的相關(guān)性比較低0.05,尤其HBSAg的低值部分,ELISA容易出現(xiàn)假陽(yáng)性或假陰性,可以用CMIA方法進(jìn)行復(fù)檢。

2、重復(fù)感染

不同亞型的HBV重疊感染 導(dǎo)致患者體內(nèi)針對(duì)某一乙肝表面抗原亞型產(chǎn)生的乙肝抗體,不能中和由另一乙肝表面抗原亞型的感染。

3、疫苗接種

由于抗乙肝病毒藥物或疫苗接種 、免疫球蛋白的廣泛應(yīng)用,使乙肝病毒S基因發(fā)生變異。導(dǎo)致HBsAg和HBsAb親和性降低而使其無(wú)法清除抗原。在免疫選擇壓力下, 突變病毒株成為優(yōu)勢(shì)株, 針對(duì)野生株的抗體和突變株的抗原共存, 而該抗體無(wú)法清除突變的抗原。

4、HBV感染的恢復(fù)期

患者處于HBV感染的恢復(fù)期,患者體內(nèi)存在HBsAg-Anti-HBs的免疫復(fù)合物;錢(qián)福初等人結(jié)合臨床發(fā)現(xiàn)急性乙型肝炎患者出現(xiàn)抗原抗體共存, 往往是疾病處于恢復(fù)期, 此時(shí)抗體已經(jīng)出現(xiàn)而抗原還未消失, 進(jìn)一步隨訪顯示抗原轉(zhuǎn)陰而抗體持續(xù)陽(yáng)性。而對(duì)13 例慢性乙型肝炎患者進(jìn)行動(dòng)態(tài)觀測(cè)乙肝標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)其抗原抗體始終呈陽(yáng)性, 提示抗體的出現(xiàn)并不能完全清除表面抗原。長(zhǎng)期同時(shí)陽(yáng)性的患者會(huì)增加慢性乙型肝炎病毒感染發(fā)展肝癌的風(fēng)險(xiǎn)。

5、HBV突變

存在HBV的突變,常見(jiàn)于新生兒母嬰感染以及肝移植的患者;

HBsAg和HBsAb同時(shí)陽(yáng)性出現(xiàn)的幾率占所有HBV慢性感染人群的3-5%左右。所以實(shí)驗(yàn)室人員檢測(cè)出HBsAg和Anti-HBs同時(shí)陽(yáng)性是存在共性的。

乙肝E抗原和E抗體同時(shí)陽(yáng)性呢,有可能嗎?

可能!

通常認(rèn)為HBeAg陽(yáng)性一般反映HBV復(fù)制活躍,傳染性較強(qiáng)。HBeAb抗體一般在HBeAg由陽(yáng)性轉(zhuǎn)為陰性后產(chǎn)生,表明部分病毒被清除,傳染性降低,乙肝病情有所緩解。這個(gè)過(guò)程稱之為HBeAg的血清轉(zhuǎn)換(seroconversion),也是國(guó)內(nèi)指南推薦的慢乙肝 “滿意治療終點(diǎn)” 的主要標(biāo)志之一  。在這個(gè)時(shí)期,通常兩者濃度都很低,一般都不容易測(cè)出。

同時(shí)陽(yáng)性的可能原因有:

1、“血清轉(zhuǎn)換” (seroconversion)處在免疫應(yīng)答過(guò)程階段

在HBeAg出現(xiàn)后,其可刺激機(jī)體免疫應(yīng)答產(chǎn)生Anti-HBe。當(dāng)Anti-HBe開(kāi)始出現(xiàn),但HBeAg仍有較高濃度時(shí),二者即可同時(shí)出現(xiàn)。隨著Anti-HBe濃度的持續(xù)增加,HBeAg逐步被消除。當(dāng)HBeAg和Anti-HBe同時(shí)陽(yáng)性時(shí),常出現(xiàn)兩者接近于截?cái)嘀担–utoff值)的情況。這是機(jī)體在對(duì)乙肝病毒免疫應(yīng)答過(guò)程當(dāng)中可能出現(xiàn)的一個(gè)階段,此期間肝臟病變累積較重。隨著干擾素及類核苷藥物的使用,增加了因“血清轉(zhuǎn)換”出現(xiàn)e抗原抗體同時(shí)陽(yáng)性的概率。

2、試劑的檢測(cè)敏感度的提高

在ELISA檢測(cè)中,可能會(huì)由于檢測(cè)靈敏度不夠高,常會(huì)出現(xiàn)HBeAg和Anti-HBe陰性而HBV-DNA高水平的患者病例。隨著化學(xué)發(fā)光技術(shù)的廣泛應(yīng)用,比ELISA具有更高靈敏度, 可在低濃度下檢測(cè)出HBeAg和Anti-HBe,可以更靈敏地識(shí)別早期HBV亞型的感染或HBsAg向HBsAb的早期轉(zhuǎn)變。面對(duì)這種現(xiàn)象值得注意的是:

1)需排除HBeAg和Anti-HBe的假陽(yáng)性,最好進(jìn)行中和試驗(yàn);

2)動(dòng)態(tài)觀察患者血清HBeAg和Anti-HBe的消長(zhǎng)曲線,甚至有可能出現(xiàn)反復(fù)的情況,利用好這些信息可更早期發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)e抗原抗體的血清轉(zhuǎn)換,為臨床療效評(píng)估提供指導(dǎo);

3、考慮“假陽(yáng)性”的可能

e抗原抗體同時(shí)陽(yáng)性需要考慮試劑及操作過(guò)程所造成的假陽(yáng)性。邱振華等人對(duì)53例ELISA初檢為e抗原抗體雙陽(yáng)的標(biāo)本,用HBeAg中和試驗(yàn)后發(fā)現(xiàn)僅19例是真正同時(shí)陽(yáng)性。造成假陽(yáng)的原因可能有試劑的一步法勾狀效應(yīng),洗板不干凈,離心不完全,纖維蛋白或夾雜RBC,等原因所致。故建議采用二步法,且需遵照試劑說(shuō)明書(shū)進(jìn)行規(guī)范操作。如若遇到需要復(fù)檢、凍融或有顆粒物標(biāo)本,標(biāo)本離心>10000RCF(相對(duì)離心力),10分鐘后再進(jìn)行檢測(cè)[9],有條件應(yīng)做中和試驗(yàn),以確保結(jié)果的可靠性。

4、抗乙肝病毒治療引起病毒基因變異

張鍵等人研究發(fā)現(xiàn)80%左右的e抗原抗體同時(shí)陽(yáng)性的患者感染了基本核心啟動(dòng)(BCP)區(qū)T1762/A1764和/或前C區(qū)A1896終止密碼子的變異株。這些變異是抗病毒治療是否應(yīng)答的決定因素之一。HBeAg/抗-HBe 雙陽(yáng)性越來(lái)越多出現(xiàn)于抗病毒治療HBeAg不斷降低的過(guò)程中。值得注意的是HBeAg和Anti-HBeAb同時(shí)陽(yáng)性的抗病毒治療患者其血清指標(biāo)可能會(huì)出現(xiàn)反復(fù),HBV復(fù)制仍在中等水平,且常伴有肝功能損傷。

目前,引起血清標(biāo)志物HBeAg和Anti-HBeAb同時(shí)陽(yáng)性的特殊模式的機(jī)制尚在不斷研究之中。如果患者出現(xiàn)乙肝病毒血清學(xué)檢驗(yàn)出不常見(jiàn)的檢查結(jié)果, 首先應(yīng)排除檢測(cè)方法造成的假陰性或假陽(yáng)性;結(jié)合患者肝功能指標(biāo)及病毒DNA復(fù)制情況、既往病史和臨床癥狀、展開(kāi)針對(duì)性分析,確保能夠順利獲取有效的檢驗(yàn)結(jié)果。

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