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此前聲稱奧密可戎是“大號流感”的比爾·蓋茨這兩天感染了新冠，目前癥狀輕微。實際上，美國正迎來新一輪的疫情。日新增人數(shù)超10萬人，新冠疫情還遠未結(jié)束，這主要是新的突變株一直出現(xiàn)。2022年初，奧密克戎家族變異株BA.4與BA.5現(xiàn)身南非，逐漸成為了南非大流行的主流變異株，占據(jù)南非新冠病例的60-75%，并在全球20多個國家傳播。據(jù)WHO消息，除南非以外，有近20多國檢測到奧密克戎亞型毒株BA.4和BA.5。其之所以成為主要毒株，主要是傳播更快，新變異株的毒性如何尚未可知。而導(dǎo)致北美疫情升溫的BA.2.12.1亞型傳播更快，已經(jīng)逐步成為美國的主流毒株，并開始外溢到其他國家。面對“沒完沒了”的新冠病毒大流行，我們應(yīng)該如何正確認識毒株的變異？如何在病毒不斷的變異下做好防護的措施？ 01 在奧密克戎家族日益龐大的時代，BA.4、BA.5新亞型毒株未來可能會引發(fā)新一輪感染浪潮。它們是怎么來的？ 2022年4月1日，南非生物信息學(xué)家埃端·威爾金森（Eduan Wilkinson）檢測到了幾個異常的病毒基因序列，這就是后來被國際病毒分類小組確定并命名的BA.4和BA.5，它們是奧密克戎家族中兩個新的獨立的譜系。4月7日，英國健康安全研究所的一份報告顯示，BA.4和BA.5兩個新毒株已抵達英國。4月14日，世界衛(wèi)生組織表示，開始密切關(guān)注BA.4和BA.5亞型的傳播情況。那么，BA.4和BA.5憑借什么在一眾變異亞型里“脫穎而出”？這就要從BA.4以及BA.5的突變位點說起了。知名科普作家王宇歌表示，BA.4和BA.5有和德爾塔一模一樣的突變位點L452R，還有氨基酸突變F486V和回復(fù)突變Q493R。不同奧密克戎變異株之間的位點關(guān)系 圖源：Trevor Bedford我們據(jù)相關(guān)資料，逐一來分析一下這三個突變點：第一個L452突變，它是德爾塔突變株的最關(guān)鍵突變，讓德爾塔直接具有了迅速傳播的優(yōu)勢。不過它對免疫逃逸的影響較小，主要影響的是病毒傳播的速度。第二個F486V突變，位于病毒的刺突蛋白上，靠近刺突蛋白與細胞ACE2受體結(jié)合的位點。而新冠疫苗產(chǎn)生的抗體就是通過粘附在這一位點上來中和病毒的。這個突變意味著，新冠病毒能被抗體結(jié)合的位點發(fā)生了突變，F(xiàn)486V可能會造成病毒進一步的免疫逃逸，因此這種突變讓疫苗產(chǎn)生的抗體功效大打折扣。第三個Q493R突變是一種回復(fù)突變，簡單來說就是突變體經(jīng)過第二次突變又完全地或部分地恢復(fù)為原來的基因型和表現(xiàn)型。說到新毒株，我們最關(guān)心的就是它有多可怕、傳的有多快，疫苗還有沒有用這些問題。讓我們一個一個來談，我們先說說這兩種變異株的傳播速度。奧密克戎不同亞型毒株的病例占比，圖源自NatureBA.4出現(xiàn)于2021年12月中旬，而BA.5在2022年1月初出現(xiàn)。南非的研究人員發(fā)現(xiàn)，從那時起，這兩個變異株的流行率一直處于上升趨勢，并且在4月底占據(jù)南非新冠病例的60-75%，成為了南非的主流毒株，其傳播軌跡如下。據(jù)《自然》報道，南非約翰內(nèi)斯堡威特沃特斯蘭德大學(xué)的病毒學(xué)家Penny Moore表示，南非正在進入新一波新冠浪潮，而這一波疫情的“兇手”無疑就是BA.4和BA.5。研究人員估計，南非BA.4和BA.5病例數(shù)的增長情況不容樂觀，目前平均每天新增近5000例，而3月份新增的低點約為1200例，這些變體的傳播速度略快于BA.2亞型，值得引起人們的重視。4月29日，CERI發(fā)布的預(yù)印本研究數(shù)據(jù)表明，相較于奧密克戎毒株BA.2，BA.4和BA.5比它分別快8%和12%。而相對于奧密克戎，BA.2的每日增長優(yōu)勢為7%。有一種可能是，BA.4和BA.5變種更善于逃避免疫反應(yīng)，從而使它們能夠感染已經(jīng)具有免疫力的人。究其根本，這兩種毒株能夠逃逸抗體，是因為上文講到的F486V突變點的特性。那么，針對逃逸性如此強的BA.4和BA.5，我們現(xiàn)有的疫苗還有用嗎？答案是肯定的。北京大學(xué)病毒學(xué)家謝曉亮也發(fā)現(xiàn)，由BA.1感染引發(fā)的抗體對BA.4和BA.5的效力較低。通俗一點說，通過接種疫苗來獲得的抗體，比自然免疫（自然感染）產(chǎn)生的抗體更能對抗新的BA.4和BA.5毒株。目前，南非住院人數(shù)正緩慢上升，但研究人員認為，現(xiàn)在判斷BA.4和BA.5是否會給醫(yī)療系統(tǒng)帶來很大壓力還為時過早。南非的高人口免疫力是否會讓南非的醫(yī)療系統(tǒng)緊張起來，這是我們接下來需要關(guān)注的重點。除了上文提到的BA.4和BA.5，還有一種來自北美的變異毒株BA.2.12.1也逐漸猖獗。研究人員發(fā)現(xiàn)，BA.2.12.1與BA.4和BA.5在相同的地方有刺突蛋白突變（BA.4和BA.5是刺突蛋白452R；BA.2.12.1是刺突蛋白452Q）。這些變異株的出現(xiàn)表明奧密克戎譜系正在通過侵蝕免疫力取得“進化”，并逐漸填補初代奧密克戎毒株的一些漏洞。而近期謝曉亮和肖俊宇的文章，講到了今天我們所提到的幾位新晉“毒星”的免疫逃逸性。研究發(fā)現(xiàn)，BA.2及其子毒株具有最強的ACE2受體結(jié)合力，而BA.4和BA.5的ACE2結(jié)合卻最弱（比BA.2低10倍），原因在于刺突蛋白F486V和R493Q兩個突變，這一發(fā)現(xiàn)顯示BA.4和BA.5的傳播效率可能不如BA.2.12.1。但上文我們剛剛才提到過，BA.4和BA.5的傳播速度約比BA.2快8-10%，也就是說保守而言BA.2.12.1起碼比現(xiàn)有的BA.2毒株傳播速度快10%以上。當(dāng)然，研究人員還表明，不能排除新冠病毒家族的“遠房親戚”也來湊合這場變體大會，就像之前的Alpha、Delta和Omicron。比如Delta毒株，它并沒有完全消失，可能還會卷土重來。以色列的科學(xué)家分析了當(dāng)?shù)氐膹U水，檢測到德爾塔“隱秘傳播”的痕跡，他們預(yù)計在北半球的夏季這種變異株的感染會增加，而隨著全球?qū)W密克戎及其家族的免疫力增加，Delta的后代也可能會卷土重來。最后，附上謝曉亮教授的這篇文章總結(jié)出的三個結(jié)論：由上可知，我們還不能輕視新冠病毒的變異，面對無時不刻在“進化”的毒株，我們唯一能做的就是做好物理防護、積極接種疫苗，也期待廣譜疫苗的研發(fā)和上市，能更好地對抗變異毒株的侵害。1. https://www./articles/d41586-022-01240-x2. https://www./articles/d41586-022-01069-43. 奧密克戎毒株BA.5亞型，再傳一國. 央視財經(jīng).4. Continued Emergence and Evolution of Omicron in South Africa:New BA.4 and BA.5 lineages.medRxiv.MEDRXIV-2022-274406v1-deOliveira:(2022).https://www./content/10.1101/2022.05.01.22274406v15. 南非疫情卷土重來，每6個月出現(xiàn)一個波峰，會成為常態(tài)嗎？. 醫(yī)學(xué)界.https://3g.163.com/dy/article/H65AML7T0514AD1K.html6. BA.2.12.1 BA.4 and BA.5 escape antibodies elicited by Omicron BA.1 infection.https://doiorg/1021203/rs3rs-1611421/v1
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