超廣譜β-內(nèi)酰胺酶

Extended-spectrum beta-lactamase, ESBL

超廣譜β-內(nèi)酰胺酶，是指能滅活大多數(shù)β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的酶。

在本文里，超廣譜β-內(nèi)酰胺酶被簡(jiǎn)稱(chēng)為超酶。

這些抗生素包括：青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)、氨曲南。

超酶的存在，能夠使細(xì)菌對(duì)這些抗生素產(chǎn)生耐藥性。

產(chǎn)超酶的細(xì)菌

目前發(fā)現(xiàn)，超酶僅存在于革蘭陰性菌中，主要包括肺炎克雷伯桿菌、產(chǎn)酸克雷伯菌和大腸埃希菌。

大多數(shù)的超酶，不會(huì)分解頭霉素類(lèi)和碳青霉烯類(lèi)藥物，并且對(duì)β-內(nèi)酰胺酶抑制劑敏感。

全球各地都報(bào)告過(guò)發(fā)現(xiàn)產(chǎn)超酶的革蘭陰性桿菌。

最常從住院患者中分離得到，但其導(dǎo)致的社區(qū)獲得性感染也越來(lái)越多。感染這類(lèi)細(xì)菌的危險(xiǎn)因素包括：既往應(yīng)用過(guò)抗生素、留置導(dǎo)尿管、或血管導(dǎo)管，以及住院時(shí)間、或ICU停留時(shí)間較長(zhǎng)。

如何殺滅產(chǎn)超酶的細(xì)菌

選擇碳青霉烯類(lèi)藥物，來(lái)殺滅產(chǎn)超酶的細(xì)菌，可獲得最高的生存率和細(xì)菌清除率。

治療產(chǎn)超酶的細(xì)菌所致重度感染的最成熟方案，是使用碳青霉烯類(lèi)藥物，包括：亞胺培南、美羅培南、多尼培南、厄他培南。

當(dāng)下，會(huì)用美羅培南、或亞胺培南，來(lái)治療大多數(shù)產(chǎn)超酶的細(xì)菌引起的感染。在沒(méi)有耐藥和重度膿毒癥的情況下，也可選擇厄他培南，該藥對(duì)門(mén)診患者可能尤其有用。

碳青霉烯類(lèi)，通常只對(duì)以下微生物無(wú)活性：嗜麥芽窄食單胞菌、洋蔥伯克霍爾德菌、耐苯唑西林葡萄球菌、或JK類(lèi)白喉菌。

大劑量頭孢吡肟，即一次2g、每8小時(shí)1次，可能對(duì)藥敏試驗(yàn)證實(shí)的、敏感的產(chǎn)超酶菌有效。

頭孢洛扎-三唑巴坦、頭孢他啶-阿維巴坦、伊拉瓦環(huán)素（eravacycline）很有前景，但需要進(jìn)一步的臨床數(shù)據(jù)來(lái)確定它們相對(duì)于碳青霉烯類(lèi)藥物的有效性。

應(yīng)用頭霉素類(lèi)的臨床證據(jù)較少，且已發(fā)現(xiàn)其可能會(huì)導(dǎo)致耐藥。此類(lèi)細(xì)菌，也常對(duì)氟喹諾酮類(lèi)藥物耐藥。

亞胺培南抑或美羅培南

二者的療效無(wú)明確差異，主要選擇依據(jù)的是對(duì)特定患者的毒性。

有癲癇發(fā)作、或妊娠患者，宜選用美羅培南，因?yàn)?/span>亞胺培南可能有中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性，且對(duì)妊娠的安全性未知。

在腎功能改變、或受損的情況下，美羅培南可能也更容易調(diào)整劑量。

美羅培南，還可用于治療細(xì)菌性腦膜炎和腹腔內(nèi)感染。

產(chǎn)超酶的細(xì)菌感染的危害

與不產(chǎn)超酶的革蘭陰性菌導(dǎo)致的相似感染相比，產(chǎn)超酶的細(xì)菌感染者的死亡率較高、住院時(shí)間較長(zhǎng)、醫(yī)院花費(fèi)較多，并且臨床和微生物學(xué)緩解率較低。

如何減慢產(chǎn)超酶的細(xì)菌的傳播

使用屏障保護(hù)、和限制較新代頭孢菌素類(lèi)的使用，可減慢產(chǎn)超酶菌在醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)的傳播。

屏障保護(hù)：對(duì)感染、或定植患者，實(shí)施屏障保護(hù)，即接觸防護(hù)措施。

指南認(rèn)為：只要發(fā)現(xiàn)了感染、或定植產(chǎn)超酶的細(xì)菌，那么，患者住院全程，都應(yīng)實(shí)施接觸防護(hù)措施。

住院患者滿(mǎn)足下列標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，可以考慮停止接觸防護(hù)措施：已經(jīng)6個(gè)月內(nèi)未再出現(xiàn)培養(yǎng)陽(yáng)性，患者已無(wú)活動(dòng)性感染、且未接受抗生素治療的情況下，連續(xù)2次，間隔至少1周，直腸拭子檢測(cè)結(jié)果陰性。