|
超說明書用藥又稱“藥品說明書外用法”、“藥品未注冊(cè)用法”，是指藥品使用的適應(yīng)癥、劑量、療程、途徑或人群等未在藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的藥品說明書記載范圍內(nèi)的用法。臨床藥物治療中，超說明書用藥普遍存在。在美國，有21%已批準(zhǔn)藥物存在超說明書用藥情況。其中，在成人用藥中占7.5%~40%，在兒科用藥中占50%~90%【1】。 超說明書用藥在各個(gè)治療領(lǐng)域廣泛存在，由此引發(fā)了藥品安全性、有效性、醫(yī)療責(zé)任和倫理學(xué)等一系列問題。 2022 年 3 月 1 日，《中華人民共和國醫(yī)師法》正式施行，其第二十九條條款明確指出：在尚無有效或者更好治療手段等特殊情況下，醫(yī)師取得患者明確知情同意后，可以采用藥品說明書中未明確但具有循證醫(yī)學(xué)依據(jù)的藥品用法實(shí)施治療。 下面，我們依據(jù)最新版《超說明書用藥目錄（2019版）》【2】，將針對(duì)神經(jīng)科的相關(guān)藥物總結(jié)如下：  1. 鹽酸多奈哌齊（片劑；5mg，10mg）  具體用法：初始治療用量一日一次，一次5mg，睡前口服。至少維持一個(gè)月（一般4-6周），以評(píng)價(jià)早期的臨床反應(yīng)，及達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度。之后可以將劑量增加到一日一次，一次10mg。 參考依據(jù)： 1.美國FDA尚未批準(zhǔn)多奈哌齊用于治療血管性癡呆； 2.2016中國血管性認(rèn)知障礙診療指導(dǎo)規(guī)范：膽堿酯酶抑制劑可用于治療輕中度VaD，多奈哌齊及卡巴拉汀對(duì)VaD患者的認(rèn)知功能障礙具有改善作用，并且多奈哌齊(10mg/d)可改善VaD患者的行為癥狀和日常功能。 2. 丁苯酞膠囊（膠囊；100mg） 說明書適應(yīng)癥：輕、中度急性缺血性腦卒中 超說明書適應(yīng)癥：非癡呆型血管性認(rèn)知障礙 具體用法：200mg tid, 連續(xù)服用24周 參考依據(jù)： 1. 美國FDA尚未批準(zhǔn)丁苯酞用于卒中后認(rèn)知障礙； 2.《中國癡呆與認(rèn)知障礙診治指南2015》； 3.中國卒中學(xué)會(huì)《卒中后認(rèn)知障礙管理專家共識(shí)2017》。 3. 卡巴拉?。z囊；3mg） 說明書適應(yīng)癥：輕度、中度阿爾茨海默病 超說明書適應(yīng)癥：血管性癡呆 具體用法：起始劑量3mg/日，根據(jù)個(gè)體差異，至少每隔2周增加藥量，以達(dá)到最大可耐受劑量，但每日不應(yīng)超過12mg 參考依據(jù)： 1.2016中國血管性認(rèn)知障礙診療指導(dǎo)規(guī)范：膽堿酯酶抑制劑可用于治療輕中度VaD，多奈哌齊及卡巴拉汀對(duì)VaD患者的認(rèn)知功能障礙具有改善作用，并且多奈哌齊(10mg/d)可改善VaD患者的行為癥狀和日常功能。 4. 美金剛（片劑；10mg） 說明書適應(yīng)癥：中重度至重度阿爾茨海默型癡呆 超說明書適應(yīng)癥：血管性癡呆 具體用法：第一周的劑量為每日5mg，第二周每日10mg，第三周每日15mg，第四周開始以后服用推薦的維持劑量每日20mg 參考依據(jù)： 1. 美國FDA尚未批準(zhǔn)美金剛用于治療血管性癡呆； 2.2016中國血管性認(rèn)知障礙診療指導(dǎo)規(guī)范：NMDA受體拮抗劑美金剛可改善輕中度VaD患者的認(rèn)知功能障礙。 5. 度洛西?。z囊；30mg，60mg） 說明書適應(yīng)癥：抑郁癥；廣泛性焦慮障礙；慢性肌肉骨骼疼痛 超說明書適應(yīng)癥：糖尿病周圍神經(jīng)病性疼痛 具體用法：起始劑量為每日30mg，一周后調(diào)整到每日60mg，最終用量可達(dá)到120mg 參考依據(jù)： 1.美國FDA已批準(zhǔn)鹽酸度洛西汀用于治療成人糖尿病周圍神經(jīng)病變性疼痛； 2.歐洲神經(jīng)病聯(lián)盟《2010 NICE 神經(jīng)病理性疼痛藥物治療指南》； 3.《神經(jīng)病理性疼痛診療專家共識(shí)》（2013）。  6. 靜注人免疫球蛋白（注射液；2.5g：50ml） 說明書適應(yīng)癥：原發(fā)性免疫球蛋白缺乏癥，如 X 聯(lián)鎖低免疫球蛋白血癥，常見變異性免疫缺陷病，免疫球蛋白 G 亞型缺陷病等；繼發(fā)性免疫球蛋白缺陷病，如重癥感染，新生兒敗血癥等；自身免疫性疾病，如原發(fā)性血小板減少性紫癜，川崎病。 超說明書適應(yīng)癥：慢性炎性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)根神經(jīng)?。–IDP） 具體用法：首次用藥總負(fù)荷劑量2g/kg,分成2~4天連續(xù)輸注；維持輸液劑量1g/kg，可一次性輸完或分成2劑連續(xù)2天輸完。建議首次輸注速率為0.01~0.02ml/kg體重/分鐘,若無不良反應(yīng)可逐漸加快，最快為0.08ml/kg體重/分鐘。 參考依據(jù)： 1.美國FDA已批準(zhǔn)靜注人免疫球蛋白用于CIDP以改善神經(jīng)肌肉殘疾和損傷及用于維持治療防止復(fù)發(fā); 2.中國慢性炎性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)根神經(jīng)病診療指南(2010)。 7. 普瑞巴林（膠囊；75mg） 說明書適應(yīng)癥：帶狀皰疹后神經(jīng)痛；纖維肌痛 超說明書適應(yīng)癥：糖尿病周圍神經(jīng)病變—神經(jīng)病理性疼痛 具體用法：75~300mg/日，2至4周后疼痛未得到充分緩解的患者，如可耐受本品，可增至每次300 mg，每日2次，或每次200mg，每日3次（600mg/日）；腎功能減退患者按照說明書調(diào)整劑量。 參考依據(jù)： 1.美國FDA已批準(zhǔn)普瑞巴林用于治療成人糖尿病周圍神經(jīng)病變； 2.歐洲神經(jīng)病聯(lián)盟《2010 NICE 神經(jīng)病理性疼痛藥物治療指南》； 3.《神經(jīng)病理性疼痛診療專家共識(shí)》（2013）。 8. 依達(dá)拉奉（注射液；15mg/10ml） 說明書適應(yīng)癥：用于改善急性腦梗塞所致的神經(jīng)癥狀、日常生活活動(dòng)能力和功能障礙 超說明書適應(yīng)癥：肌萎縮性側(cè)索硬化癥（ALS） 具體用法：初始療程：60 mg 靜脈輸注，給藥時(shí)間大于 60 分鐘，每日一次，持續(xù) 14 日，之后停藥 14 日。后續(xù)療程：60 mg 靜脈輸注，給藥時(shí)間大于 60 分鐘，每日 1 次，前 14 日內(nèi)持續(xù) 10 日，之后停藥 14 日。 參考依據(jù)： 1.美國FDA已批準(zhǔn)依達(dá)拉奉用于成人肌萎縮性側(cè)索硬化癥（ALS）的治療 9. 艾司西酞普蘭（片劑；5mg，10mg，20mg） 說明書適應(yīng)癥：（成人）抑郁癥；伴有或不伴有廣場恐怖癥的驚恐障礙 具體用法：起始劑量為10mg/d，維持劑量10mg/d，3周后可增至20mg/d 參考依據(jù)： 1.美國已FDA批準(zhǔn)艾司西酞普蘭用于12歲至17歲青少年重度抑郁癥的治療； 2.中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神病學(xué)會(huì)《抑郁障礙防治指南》。 2）超說明書適應(yīng)癥：（成人）焦慮癥 具體用法：10mg/d，一周后可加至20mg/d 參考依據(jù)： 1. 美國FDA已批準(zhǔn)艾司西酞普蘭治療成人廣泛性焦慮障礙 3）超說明書適應(yīng)癥：（成人）強(qiáng)迫癥 具體用法：始劑量及滴定:口服10mg /d。1周后可增 加至20mg/d 參考依據(jù)： 1.美國FDA未批準(zhǔn)用于艾司西酞普蘭用于強(qiáng)迫癥； 2.美國APA精神病學(xué)學(xué)會(huì)《Practice guideline for the Treatment of Patients With Obsessive～Compulsive Disorder》 10. 托吡酯（片劑；25mg，100mg） 說明書適應(yīng)癥：初診為癲癇的患者的單藥治療或曾經(jīng)合并用藥現(xiàn)轉(zhuǎn)為單藥治療的癲癇患者；成人及 2-16 歲兒童部分性癲癇發(fā)作的加用治療 超說明書適應(yīng)癥：偏頭痛預(yù)防 具體用法：偏頭痛預(yù)防性治療的推薦劑量為 100mg/日，劑量滴定應(yīng)根據(jù)臨床療效進(jìn)行指導(dǎo) 參考依據(jù)： 1.美國神經(jīng)病學(xué)協(xié)會(huì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分委會(huì)和美國頭痛學(xué)會(huì)《循證指南更新：預(yù)防成人陣發(fā)性偏頭痛的藥物治療》 11. 普萘洛爾（片劑；10mg） 說明書適應(yīng)癥：作為二級(jí)預(yù)防，降低心肌梗死死亡率；高血壓(單獨(dú)或與其它抗高血壓藥合用)；勞力型心絞痛；控制室上性快速心律失常、室性心律失常，特別是與兒茶酚胺有關(guān)或洋地黃引起心律失常；減低肥厚性心肌病流出道壓差，減輕心絞痛、心悸與昏厥等癥狀；配合α受體阻滯劑用于嗜鉻細(xì)胞瘤病人控制心動(dòng)過速；用于控制甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥的心率過快，也可用于治療甲狀腺危象。 超說明書適應(yīng)癥：偏頭痛預(yù)防 具體用法：偏頭痛預(yù)防性治療的推薦劑量為 80mg/日 參考依據(jù)： 1.美國神經(jīng)病學(xué)協(xié)會(huì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分委會(huì)和美國頭痛學(xué)會(huì)《循證指南更新：預(yù)防成人陣發(fā)性偏頭痛的藥物治療》 12. 拉莫三嗪（片劑；25mg，50mg，100mg） 說明書適應(yīng)癥：癲癇（對(duì)12歲以上兒童及成人的單藥治療或2歲以上兒童及成人的添加療法） 超說明書適應(yīng)癥：雙相障礙Ⅰ型 具體用法：合用丙戊酸的患者：治療的前2周25mg qod，之后2周25mg/d，第五周50mg/d，第六周增至目標(biāo)劑量100mg/d。不與酶誘導(dǎo)劑及丙戊酸聯(lián)用的患者：治療的前2周25mg/d，之后2周50mg/d，第五周100mg/d，第六周增至目標(biāo)劑量200mg/d。與酶誘導(dǎo)劑聯(lián)用（不加丙戊酸）的患者：治療的前2周50mg/d，之后2周100mg/d，第五周200mg/d，第六周300mg/d，第七周增至目標(biāo)劑量400mg/d。 參考依據(jù)： 1. 美國FDA已經(jīng)批準(zhǔn)拉莫三嗪用于治療雙相障礙I型 13. 鹽酸氟西?。ǚ稚⑵?；20mg） 說明書適應(yīng)癥：抑郁癥；強(qiáng)迫癥(OCD)；神經(jīng)性貪食癥：作為心理治療的輔助用藥，以減少貪食和導(dǎo)瀉行為；中度至重度抑郁發(fā)作：8 歲及以上的兒童和青少年；強(qiáng)迫癥：7 歲及以上的兒童和青少年。 1）超說明書適應(yīng)癥：經(jīng)前期焦慮障礙 具體用法：20mg/天，連續(xù)治療或間歇性治療（月經(jīng)前14天開始連續(xù)服用至月期第一天），最大劑量80mg/天。 參考依據(jù)： 1.美國FDA已經(jīng)批準(zhǔn)氟西汀片用于經(jīng)前焦慮障礙（僅限于SARAFEM片劑） 2）超說明書適應(yīng)癥：驚恐障礙 具體用法：起始劑量10mg/d,維持一周，增加至20mg/d，若病情控制不理想，可繼續(xù)增加，最大劑量不超過60mg/d 參考依據(jù)： 1.美國FDA已經(jīng)批準(zhǔn)氟西汀用于強(qiáng)驚恐障礙的治療 14. 氯硝西泮（片劑；2mg） 說明書適應(yīng)癥：主要用于控制各型癲癇，尤適用于失神發(fā)作、嬰兒痙攣癥、肌陣攣性、運(yùn)動(dòng)不能性發(fā)作及 Lennox-Gastaut 綜合癥。 超說明書適應(yīng)癥：驚恐障礙 具體用法：起始劑量：0.25mg bid，目標(biāo)劑量1-4mg/d 參考依據(jù)： 1. 美國FDA已經(jīng)批準(zhǔn)氯硝西泮用于治療成人驚恐障礙 最后，希望大家都能提前告知，謹(jǐn)慎用藥。祝大家，臨床順利！ 參考文獻(xiàn)： 1. 中國藥理學(xué)會(huì)治療藥物監(jiān)測研究專業(yè)委員. 超說明書用藥專家共識(shí)[J]. 藥物不良反應(yīng), 2015, 17(2): 101-103. 2. 廣東省藥學(xué)會(huì).超藥品說明書用藥目錄（2019年版）[J/OL].今日藥學(xué)[2019-06-17]. |
|
|
