前言

我之前的文章《精神分裂癥的前生今世》中，曾經提到過，18世紀法國醫(yī)生比奈爾曾經做過一件偉大的事情，解放精神病患者，建立精神病院，人道的對待他們。

因為在之前的歷史中，精神病患者要么被宗教神學作為魔鬼附體，進行慘無絕倫的殘害，要么被世人驅逐、監(jiān)禁和遺棄。甚至到了二戰(zhàn)前期，法西斯德國和美國受到達爾文主義的影響，出臺優(yōu)生計劃，想要通過基因隔離和滅絕來消滅精神疾病基因。

但精神分裂癥似乎并不能應用到達爾文的進化論中，時至今日，無論發(fā)達國家還是發(fā)展中國家，無論性別、貧富，精神分裂癥的發(fā)病率依然頑固的保持在1％左右。

而建立精神病院，通過對精神病人進行科學的治療和康復訓練，才是真正正確的選擇。

雖然早在18世紀，西方國家就建立了精神病院，合理的收治精神病人。但是，真正發(fā)現治療精神疾病的有效藥物直到20世紀50年代才出現。

在這之前，治療精神疾病大多應用發(fā)熱治療、外科治療、電休克治療、胰島素治療，甚至還有驅魔治療、巫醫(yī)等等。直到一個偶然的機會，發(fā)現了第一種抗精神病藥物-氯丙嗪。#抗精神病藥物#

氯丙嗪的發(fā)現

1950，法國制藥公司“羅納·普朗克公司”要研發(fā)一批治療瘧疾的新藥，其中有一種藥物因為具有抗過敏的作用，因此被起名叫“異丙嗪”。

巴黎的一位外科醫(yī)生亨利·拉伯里特得到了一些異丙嗪，想要測試異丙嗪是否有治療休克的作用，沒想到病人在服用異丙嗪后，出現了情緒上的巨大變化。亨利醫(yī)生把這種現象發(fā)表在了他的研究記錄上。

羅納·普朗克公司無意中看到這篇論文后，如獲至寶，立刻著手把“異丙嗪”在瘧疾上的研究轉向了大腦神經系統(tǒng)上。因為在當時能夠影響情緒的藥物非常之少，如果能夠研發(fā)出這種藥物，將產生巨大的成就。

后來在化學家P·卡本提的研發(fā)下，在異丙嗪的基礎上，研發(fā)出了“氯丙嗪”。

1952年，精神病學家讓·雷德和皮埃爾·德尼爾克嘗試用氯丙嗪治療精神病人，結果發(fā)現，氯丙嗪可以明顯的減輕精神病患者的幻覺和錯覺。

他們的研究報告在第15屆法國精神病學和神經病學大會上發(fā)布，立刻轟動了全世界。

因為這是人類第一次發(fā)現可以治療精神疾病的藥物。

很快，各國紛紛批準將氯丙嗪上市，到1965年，短短十幾年的時間，氯丙嗪已經治療了5000多萬名精神病人。

既然氯丙嗪的發(fā)現是如此的偶然，科學家必然要反向研究，搞清楚氯丙嗪為什么能治療精神疾病。

這時，一個神經遞質-多巴胺漸漸與氯丙嗪聯系起來。#多巴胺#

神奇的多巴胺

說到多巴胺，應該是我們比較熟悉的一種化學成分，它是我們腦內的一種化學物質，它主要的作用是影響人類的情緒、想象、沖動和創(chuàng)造力，以及獎賞機制、成癮、學習記憶和快感等等。有一本科普作品叫《貪婪的多巴胺》，可以幫助大家詳細地了解這個神奇的物質。

我們主要說說，多巴胺是如何與精神疾病以及氯丙嗪聯系起來的。

首先，我們的大腦是由無數個神經元組成的。神經元就是我們大腦的一種非常高級形態(tài)的細胞。它包括了中間的細胞體和周圍的突起。神經元和神經元之間就是靠突起互相連接起來的。

就像一個地圖上的高速公路網一樣，無數個神經元連接在一起，形成了一個信息傳輸的公路網。

我們大腦所有的記憶、感覺、信號、情緒等等信息的傳遞都是在這個神經元構成的網絡傳輸的。

而這些信息是如何在這個網絡上傳輸的呢？就是神經遞質。

神經遞質就像地圖公路網上的大貨車，搭載著各種信息從大腦傳輸到身體各處。

神經遞質有許多種，其中多巴胺是被人類科學家發(fā)現的比較重要的神經遞質之一。

多巴胺在大腦內非常豐富，在多個腦區(qū)都有運行通路。

如果其他比較少的神經遞質是一輛大貨車的話，那么多巴胺就像成立了一個“貨運公司”，它不止運行一條線路，而是多條線路。比如：北京到上海，重慶到濟南，廣東到武漢等等。

而多巴胺在大腦內主要運行4條通路：黑質紋狀體通路、中腦邊緣系統(tǒng)通路、中腦皮層通路、漏斗結節(jié)通路。

進一步研究發(fā)現，精神分裂癥患者的大腦標本的中腦邊緣系統(tǒng)通路的多巴胺受體越多，患者的陽性癥狀就越多。

陽性癥狀主要包括：幻覺、妄想、明顯的思維形式障礙、行為紊亂等。

陰性癥狀主要包括：情感平淡、言語貧乏、意志活動減退。

而科學研究發(fā)現，氯丙嗪正是阻斷了其中的中腦邊緣系統(tǒng)通路發(fā)揮了治療精神疾病的效果。

用比較通俗的解釋，把中腦邊緣系統(tǒng)通路比作北京到上海的高速公路，而多巴胺在這條高速公路上轉運貨物，由于遺傳或者腦發(fā)育的問題，造成了多巴胺轉運的貨物過多，這些貨物就導致了我們的大腦產生了過多的幻覺、妄想等癥狀。

而氯丙嗪就像是一個交警，把它派到大腦中之后，控制了多巴胺在中腦邊緣系統(tǒng)的通路的轉運，這樣就控制了我們的大腦產生幻覺、妄想等癥狀。

氯丙嗪之后，科學家又根據多巴胺的機制，研發(fā)出了多種經典的抗精神病藥物，比如奮乃靜、舒必利、硫利達嗪等等。

其實，歸結起來，氯丙嗪、奮乃靜、舒必利等藥物，主要的通過阻斷神經系統(tǒng)上多巴胺地傳送起了作用，因此也被稱為“神經阻斷劑”。因為是第一代治療精神疾病的藥物，也被稱為“傳統(tǒng)抗精神病藥”。

新一代非典型抗精神病藥物

傳統(tǒng)抗精神病藥物有一個很明顯的缺點，因為它不光阻斷了“中腦邊緣型通路”的多巴胺傳輸，還把其他的通路都阻斷了。這就像給氯丙嗪下達了一道指令，到大腦之后，要全面查封“多巴胺貨運公司”的貨車，這樣多巴胺在腦中就受到了很大的影響。

我們知道多巴胺可以使我們產生情緒、想象、沖動、創(chuàng)造力、快感等等，如果全面阻斷后，就會產生很大的藥物副作用，整個人就會顯得情感淡漠、反應遲鈍、活動減少等等，雖然控制住了精神分裂癥患者的沖動、躁動、暴亂、幻覺等等，但是卻走向了另一個極端。

這不是科學家和醫(yī)生追求的，雖然我們用傳統(tǒng)抗精神病藥物可以控制住精神分裂癥患者不在行為混亂、不在給社會帶來危險，但是我們追求的是真正治愈患者，讓患者回歸社會，擁有正常的社會能力，包括職業(yè)、生活和社交。

為了這個目的，新一代非典型抗精神病藥物產生了。它們比傳統(tǒng)的抗精神病藥物的好處是，可以有選擇性地阻斷引起疾病的多巴胺通路，而保留正常的多巴胺通路。比較有代表性的有：氯氮平、利培酮、奧氮平、喹硫平、阿立哌唑、齊拉西酮、帕利哌酮等等。

雖然非典型抗精神病藥物控制陽性癥狀的藥效不如傳統(tǒng)抗精神病藥物那么強大，但是因為它的副作用小，對陰性癥狀也有治療作用，因此，目前已經作為主流的治療精神疾病的藥物了。

但傳統(tǒng)抗精神病藥物依然沒有被放棄，主要是對一些使用新一代非典型抗精神病藥物，治療效果不好，無法有效控制病情的病人，使用傳統(tǒng)抗精神病藥物來治療。