第一章 行業(yè)概況

抗癌藥是指抵抗癌癥的藥品，目前全球各國(guó)已批準(zhǔn)上市的抗癌藥物大約有130 ～150種，用這些藥物配制成的各種抗癌藥物制劑大約有1300～1500種。此外，全球正在研究之中但尚未獲得批準(zhǔn)上市的抗癌新藥約有800多種，其中屬于小分子的化學(xué)抗癌藥物約400種。這些抗癌新藥將是人類未來(lái)20年～ 50年內(nèi)與癌癥抗?fàn)幍男滦臀淦?，也代表了目前人類抗癌藥物研究的最高水?zhǔn)。

抗癌藥物根據(jù)其治療特點(diǎn)的不同，分為西藥和中藥兩大類。西藥中包括化療和生物靶向治療藥物等，而中藥包括臨床上常用的方劑藥物和中成藥。受生活環(huán)境和方式變化，以及人口老齡化、生存壓力增大等客觀因素產(chǎn)生的影響，我國(guó)惡性腫瘤的發(fā)病率不斷上升，已成為第一位致死疾病。

由于癌癥患者中晚期伴有不同程度的癌痛癥狀，因而抗癌藥種類中包含癌痛藥。調(diào)查顯示，初診的癌癥患者中，疼痛發(fā)生率為25%，晚期的癌癥患者中疼痛發(fā)生率則升至60%-80%，其中1/3為重度疼痛患者。對(duì)癌痛的治療應(yīng)該與標(biāo)準(zhǔn)抗腫瘤治療同步展開(kāi)，一般第一階段會(huì)采用非侵入式治療，如癌痛藥、物理治療、心理治療；第二階段采用非破壞性侵入治療，如神經(jīng)阻滯、鞘內(nèi)藥物輸注等。

全球抗癌藥市場(chǎng)規(guī)模較大，增速高于醫(yī)藥市場(chǎng)規(guī)模的平均增長(zhǎng)水平。根據(jù)《2018年全球癌癥趨勢(shì)》報(bào)告，2017年全球抗癌治療及輔助治療費(fèi)用增至1330億美元，同比增長(zhǎng)12.5%。美國(guó)、歐洲五國(guó)、日本抗癌治療費(fèi)用合計(jì)占全球癌癥治療費(fèi)用的74%，其中，美國(guó)癌癥治療和輔助治療費(fèi)用合計(jì)為610億美元，占比46%。未來(lái)5年，全球抗癌藥市場(chǎng)規(guī)模將增至1800-2000億美元。

圖 全球癌癥治療及輔助費(fèi)用治療

資料來(lái)源：資產(chǎn)信息網(wǎng) 千際投行 《Global Oncology Trends 2018》

分地區(qū)來(lái)看，新興醫(yī)藥市場(chǎng)癌癥治療費(fèi)用快速增長(zhǎng)，為15.9%，高于全球平均水平3.40個(gè)百分點(diǎn)。

圖 全球癌癥治療及輔助費(fèi)用增速

資料來(lái)源：資產(chǎn)信息網(wǎng) 千際投行 《Global Oncology Trends 2018》

抗癌藥物研發(fā)投入大，成功率低，從臨床Ⅰ期至獲批上市的成功率約為5%，較非抗癌藥物低約7個(gè)百分點(diǎn)。進(jìn)行抗癌藥研發(fā)的企業(yè)多為跨國(guó)大型制藥企業(yè)，其中，羅氏為全球抗癌藥龍頭，擁有赫賽汀、阿瓦斯汀、美羅華利妥昔單抗和帕妥珠單抗4個(gè)重磅抗癌藥，2017年抗癌藥收入為257.43億瑞士法郎，較上年增長(zhǎng)3.63%。新基、羅氏、百事美施貴寶、小野、安進(jìn)、艾伯維、默沙東、輝瑞、斯泰來(lái)等亦有較強(qiáng)的研發(fā)能力。

抗癌治療藥物集中度很高，前35大藥物占全部抗癌治療費(fèi)用的80%，超過(guò)半數(shù)的癌癥藥物每年收入少于0.9億美元，全球抗癌藥物市場(chǎng)已形成寡頭壟斷格局。2017年全球前十大抗癌藥銷售收入合計(jì)約為522億美元，治療領(lǐng)域?yàn)槎喟l(fā)性骨髓瘤、乳腺癌、直腸癌、淋巴瘤、黑色素瘤、放療和化療后引起的白細(xì)胞減少、胃癌、宮頸癌、非小細(xì)胞肺癌、前列腺癌等。

圖 全球與中國(guó)抗癌市場(chǎng)對(duì)比

資料來(lái)源：資產(chǎn)信息網(wǎng) 千際投行 遠(yuǎn)東資信

從生物藥抗癌藥物主要作用機(jī)制分布來(lái)看，可分為蛋白激酶抑制劑、單克隆抗體、凋亡誘導(dǎo)劑、抗炎藥物、血管生成抑制劑、細(xì)胞周期抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑、抗病毒藥物、免疫激活劑、烷化劑。全球前十大抗癌藥物主要作用機(jī)制基本為免疫療法或靶向治療；其中，曲妥珠單抗、利妥昔單抗、貝伐珠單抗為人源化單克隆抗體或嵌合型單克隆抗體藥物。

從抗癌藥物技術(shù)類型來(lái)看，生物制品和小分子藥物發(fā)展較快，口服和靜脈注射是主要的給藥方式。未來(lái)，免疫療法中靶點(diǎn)TMEPAI、PD-1/PD-L1，以中藥提取成分抗癌，如三蓓皂苷類和強(qiáng)心苷類成分，靶向人類核酸修復(fù)系統(tǒng)的小分子抑制劑，以泛素連接酶Mhedd6為靶點(diǎn)和以端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶hTEXT為靶點(diǎn)的新型抗癌小分子藥物篩選等將成為發(fā)展趨勢(shì)。

中國(guó)擁有全球最多的人口，由于出生率降低和人口壽命延長(zhǎng)，人口老齡化水平逐年提高，2017年末，6歲以上人口達(dá)到17.33%的較高水平。

根據(jù)國(guó)家癌癥中心數(shù)據(jù)，小城市男性和大城市女性癌癥發(fā)病率較高，標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)病率略低于全球平均水平。較高的人口基數(shù)和人口老齡化趨勢(shì)使得中國(guó)癌癥發(fā)病人數(shù)規(guī)模較大約占全球發(fā)病人數(shù)的22%。

與美國(guó)前列腺癌、乳腺癌、肺癌、大腸癌、黑色素瘤為主要癌癥類型的疾病譜不同，中國(guó)前五大疾病種類分別為肺癌、胃癌、肝癌、食管癌和結(jié)腸癌。近年來(lái)，中國(guó)癌癥市場(chǎng)規(guī)模不斷擴(kuò)大，2017年中國(guó)抗腫瘤市場(chǎng)規(guī)模為1268.19億元，同比增長(zhǎng)14.27%，基本與上年持平，是國(guó)內(nèi)醫(yī)藥制造業(yè)主營(yíng)業(yè)務(wù)收入的13.90%，根據(jù)國(guó)元證券研究中心提供的數(shù)據(jù)測(cè)算，近五年癌癥市場(chǎng)年均復(fù)合增長(zhǎng)率為12.30%，在2020-2022年中國(guó)抗癌藥市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到1800-2200億元。

圖 中國(guó)抗癌藥市場(chǎng)規(guī)模

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國(guó)內(nèi)抗癌藥市場(chǎng)與全球抗癌藥物使用有較大區(qū)別。國(guó)內(nèi)醫(yī)院使用的抗癌藥市場(chǎng)中紫杉醇酯質(zhì)體需求較大，位于第一位。該藥物使用范圍廣，適應(yīng)于卵巢癌、乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、胃癌等多個(gè)癌領(lǐng)域的治療。紫杉醇酯質(zhì)體以太平洋短葉紅豆杉樹(shù)皮中提取二蓓類化合物為活性成分，以膽固醇、磷脂等構(gòu)成的磷脂雙分子層結(jié)構(gòu)包裹紫杉醇，在水溶性、過(guò)敏反應(yīng)等方面優(yōu)于紫杉醇和多西他賽，毒副作用減輕，成為紫杉醇類抗癌藥的主流品種。納米白蛋白紫杉醇尚未在中國(guó)廣泛使用，但其以白蛋白作為載體，水溶性、耐受劑量和療效均顯著提高。

中國(guó)向兩家制藥企業(yè)進(jìn)口紫杉醇及紫杉醇注射液的原研藥及進(jìn)口仿制藥，上述藥品的國(guó)內(nèi)仿制技術(shù)較為成熟，仿制藥企較多，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)激烈。注射用紫杉醇酯質(zhì)體僅南京綠葉制藥有限公司獲得批文上市，且被納入醫(yī)保目錄，在細(xì)分市場(chǎng)內(nèi)具有較強(qiáng)的壟斷地位。中國(guó)向新基進(jìn)口原研藥注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型），國(guó)內(nèi)首仿企業(yè)為石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，形成寡頭壟斷格局，但該藥品價(jià)格較高，且未納入醫(yī)保，市場(chǎng)規(guī)模有限。

免疫調(diào)節(jié)藥物核糖核酸市場(chǎng)需求位于第二位，用于癌癥輔助治療。此類藥物技術(shù)含量較低，制藥企業(yè)眾多，競(jìng)爭(zhēng)激烈。

抗體類藥物利妥昔單抗、曲妥珠單抗2017年7月進(jìn)入醫(yī)保目錄，但市場(chǎng)需求已位于第三、第四位，由于國(guó)內(nèi)尚未實(shí)現(xiàn)首仿，預(yù)計(jì)未來(lái)市場(chǎng)需求將持續(xù)提升。

全球前十大抗癌藥中，中國(guó)已進(jìn)口7類藥物，羅氏、諾華制藥、BMS、阿斯利康、百特、拜耳、勃林格、大鵬藥業(yè)均在中國(guó)布局了抗癌藥市場(chǎng)，但抗癌藥物涵蓋的治療領(lǐng)域尚不全面。

中國(guó)抗癌藥物研發(fā)能力和仿制能力均較弱，全球銷量前十的抗癌藥品中，中國(guó)尚未有原研藥，2017年、2018年5月雙鷺?biāo)帢I(yè)、恒瑞股份首仿的來(lái)那度胺、非格斯亭獲批上市，尚無(wú)其他制藥企業(yè)仿制上市同類藥品。

2017年樣本醫(yī)院中，前十強(qiáng)中本土藥企、中外資藥企占比分別為22%和25%，外資藥企在中國(guó)抗癌市場(chǎng)占有率高于本土企業(yè)。

圖 細(xì)分抗癌藥企部分財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)

資料來(lái)源：資產(chǎn)信息網(wǎng) 千際投行 Wind

根據(jù)申銀萬(wàn)國(guó)行業(yè)分類，對(duì)19家已上市及發(fā)行債券的抗癌藥生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，企業(yè)均實(shí)行元化發(fā)展戰(zhàn)略，產(chǎn)品線較多，覆蓋范圍亦較廣。

整體來(lái)看，納入統(tǒng)計(jì)的18家藥企整體盈利能力較好，2017年平均銷售毛利率為54.80%。藥企的市場(chǎng)推廣費(fèi)較高，2017年平均銷售費(fèi)用占營(yíng)業(yè)收入的比重為29.23%。2017年抗癌藥企營(yíng)業(yè)利潤(rùn)率、凈資產(chǎn)收益率分別為18.77%和10.52%。

從細(xì)分行業(yè)來(lái)看，化學(xué)抗癌藥企數(shù)量最多，為11家，占比為57.89%；中藥抗癌藥企為6家，占比31.58%；生物抗癌藥企為2家，占比10.53%?？拱┧幤髽I(yè)整體毛利水平較高：中藥受到國(guó)家產(chǎn)業(yè)政策支持，藥企毛利率最高為58.30%；生物抗癌藥附加值較高，藥企毛利率為56.05%，亦高于18家樣本藥企的平均水平；化學(xué)抗癌藥企毛利率相對(duì)偏低，亦達(dá)到52.79%的較高水平。

受到藥品推廣費(fèi)較高的影響，化學(xué)抗癌藥、中藥抗癌藥企業(yè)平均營(yíng)業(yè)利潤(rùn)率分別為12.81%和20.16%；生物抗癌藥企僅有2家企業(yè)，且盈利狀況分化，其中，納入統(tǒng)計(jì)的中交大昂立投資收益2.28億元，為營(yíng)業(yè)收入的2.09倍，導(dǎo)致細(xì)分行業(yè)營(yíng)業(yè)利潤(rùn)率很高，但該統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)不具有代表性。抗癌藥企的凈資產(chǎn)收益率處于9.53%-12.45%的合理區(qū)間。

較好的盈利空間使得抗癌藥企業(yè)其通過(guò)自身經(jīng)營(yíng)滿足資金需求的能力較強(qiáng)，整體資產(chǎn)負(fù)債率水平較低。其中，中藥抗癌藥企太極集團(tuán)高達(dá) 88.58%的資產(chǎn)負(fù)債率拉高了細(xì)分行業(yè)的杠桿水平，使得中藥抗癌子行業(yè)資產(chǎn)負(fù)債率以42.25%位居首位；化學(xué)抗癌藥企、生物抗癌藥企資產(chǎn)負(fù)債率分列第二、第三位，分別為38.75%和22.74%。

第二章 商業(yè)模式和技術(shù)發(fā)展

2.1 產(chǎn)業(yè)鏈價(jià)值鏈

圖 化學(xué)制藥產(chǎn)業(yè)鏈全景圖

資料來(lái)源：資產(chǎn)信息網(wǎng) 千際投行 Wind

中國(guó)抗癌藥物行業(yè)包括上游原料生產(chǎn)和下游醫(yī)療行業(yè)應(yīng)用兩大分支。上游原料為原料藥生產(chǎn)，下游主要醫(yī)療應(yīng)用，包括各醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)。

圖 抗癌藥產(chǎn)業(yè)鏈

資料來(lái)源：資產(chǎn)信息網(wǎng) 千際投行 中經(jīng)市場(chǎng)研究網(wǎng)

上游產(chǎn)業(yè)鏈

我國(guó)現(xiàn)已注冊(cè)的醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)7100多家，通過(guò)GMP認(rèn)證的有4000多家，在國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局注冊(cè)的原料藥生產(chǎn)企業(yè)1600多家，獲得GMP認(rèn)證的原料藥有3700多個(gè)。

近年來(lái)，我國(guó)制藥業(yè)迅速發(fā)展，作為原料藥和醫(yī)藥中間體全球最大的供應(yīng)商，中國(guó)已經(jīng)樹(shù)立了其牢固的國(guó)際地位。

隨著原料藥行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)的加劇，中國(guó)原料藥企業(yè)已經(jīng)開(kāi)始從生產(chǎn)粗放型的低端中間體向精細(xì)型的高端產(chǎn)品轉(zhuǎn)變，不斷向下游供應(yīng)鏈延伸和轉(zhuǎn)移，國(guó)內(nèi)深加工能力在逐步增強(qiáng)。同時(shí)，國(guó)內(nèi)企業(yè)也開(kāi)始積極獲取國(guó)際認(rèn)證，原料藥質(zhì)量也有了較大提高。

我國(guó)原料藥有90%供應(yīng)海外市場(chǎng)，占全球原料藥貿(mào)易額的25%左右。中我國(guó)原料藥生產(chǎn)企業(yè)有兩種類型：一類是以生產(chǎn)規(guī)模大、價(jià)值低、應(yīng)用領(lǐng)域廣的大宗原料藥企業(yè)；另一類是以生產(chǎn)規(guī)模小、種類多、價(jià)格高的特色原料藥為主的企業(yè)。之前，大宗原料藥的出口占較大優(yōu)勢(shì)，但現(xiàn)在隨著特色原料藥的快速發(fā)展，未來(lái)那些特色原料藥企業(yè)將有更大的發(fā)展?jié)摿Α?/p>

以紫杉醇為例，紫杉醇是細(xì)胞抑制劑類抗腫瘤藥物，可干擾癌細(xì)胞的微管蛋白合成從而發(fā)揮抗癌作用，它對(duì)正常細(xì)胞基本無(wú)影響。它對(duì)大多數(shù)實(shí)體瘤有強(qiáng)力抑制作用，尤其對(duì)晚期卵巢癌、乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌和卡波濟(jì)氏肉瘤的療效確切、副作用較小，故上市10年來(lái)一直保持較高的增長(zhǎng)率。同時(shí)，它也用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、皮膚病癥的治療。該產(chǎn)品以注射劑為主，輔以粉針和膠囊劑、凝膠劑。

下游產(chǎn)業(yè)鏈

醫(yī)院市場(chǎng)和醫(yī)藥商業(yè)是本行業(yè)的下游行業(yè)，醫(yī)藥企業(yè)的產(chǎn)品主要通過(guò)經(jīng)銷商進(jìn)行銷售。在不同的營(yíng)銷模式下，醫(yī)藥企業(yè)對(duì)市場(chǎng)終端的控制力度不一樣。在經(jīng)銷模式下，醫(yī)藥制造企業(yè)對(duì)經(jīng)銷商的選擇擁有較大的自主性，不存在依賴于某一特定經(jīng)銷商的情況。從市場(chǎng)需求方面看，隨著人口數(shù)量的絕對(duì)增長(zhǎng)、人口老齡化程度的增加、人均收入的增加以及健康標(biāo)準(zhǔn)的提高，下游市場(chǎng)需求保持穩(wěn)步增長(zhǎng)。

根據(jù)衛(wèi)生部腫瘤防治辦公室提供的相關(guān)數(shù)據(jù)，惡性腫瘤已成為我國(guó)第二大致死疾?。ǔ擎?zhèn)居民第一大致死疾病）。數(shù)據(jù)稱，我國(guó)男、女性惡性腫瘤新發(fā)病率分別為130.3～305.4/10萬(wàn)人和39.5～248.7/10萬(wàn)人，發(fā)病率逐年上升，肺癌、乳腺癌分別位居男、女性惡性腫瘤發(fā)病率的首位。

目前，腫瘤外科學(xué)、腫瘤放射治療學(xué)、腫瘤化學(xué)治療學(xué)構(gòu)成了現(xiàn)代腫瘤治療學(xué)的三大支柱，三種手段各有特點(diǎn)，互為補(bǔ)充。相對(duì)于手術(shù)和放療，近年來(lái)，化療的進(jìn)展最為迅速，目前臨床上常用的抗腫瘤藥物已超過(guò)80只，并且每年都有多只新品上市，在臨床需求和新品上市的共同推動(dòng)下，醫(yī)院抗腫瘤藥物市場(chǎng)成為國(guó)內(nèi)醫(yī)院藥物市場(chǎng)增速最快的類別。

根據(jù)作用機(jī)理和藥物來(lái)源等的不同，臨床上一般將傳統(tǒng)抗腫瘤藥物分為烷化劑、抗代謝、植物堿、激素和抗生素5個(gè)主要類別。近年來(lái)，單抗類和小分子酪氨酸激酶抑制劑藥物推動(dòng)了抗腫瘤藥物市場(chǎng)的發(fā)展，而且新型藥物的增速遠(yuǎn)高于傳統(tǒng)藥物。但目前我國(guó)市場(chǎng)上新型藥物占抗腫瘤藥物的份額依舊較低，臨床上廣泛應(yīng)用的依然是傳統(tǒng)藥物。

2.2 商業(yè)模式

抗癌行業(yè)屬于醫(yī)藥行業(yè)，而醫(yī)藥行業(yè)的持續(xù)發(fā)展主要由技術(shù)創(chuàng)新和資本投入推動(dòng)。國(guó)際醫(yī)藥市場(chǎng)上大型跨國(guó)醫(yī)藥企業(yè)憑借其雄厚的資本實(shí)力和強(qiáng)大的研發(fā)力量，不斷提高創(chuàng)新藥品的開(kāi)發(fā)投入，并通過(guò)不斷推出創(chuàng)新藥物和市場(chǎng)擴(kuò)張，從而獲得專利藥的壟斷收益。這種模式需要大量的研發(fā)投入，資源投入較高，目前主要為發(fā)達(dá)國(guó)家制藥企業(yè)采用。

目前國(guó)內(nèi)大部分企業(yè)采取仿制藥模式，即醫(yī)藥企業(yè)通過(guò)仿制專利保護(hù)到期的專利藥物，獲得市場(chǎng)發(fā)展空間。為提高市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力，部分企業(yè)也逐漸加大對(duì)新藥研發(fā)的投入，逐步向新藥創(chuàng)新模式轉(zhuǎn)換，向市場(chǎng)推出擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新藥。

從事藥品制造的企業(yè)在開(kāi)展業(yè)務(wù)之前必須獲得國(guó)家有關(guān)部門(mén)、國(guó)家及地方各級(jí)醫(yī)藥監(jiān)管部門(mén)頒發(fā)的相關(guān)證書(shū)，包括藥品生產(chǎn)許可證、藥品GMP證書(shū)以及藥品包裝用材料和容器注冊(cè)證；對(duì)于所生產(chǎn)的藥品還需獲得生產(chǎn)批件。

目前國(guó)內(nèi)醫(yī)藥商業(yè)行業(yè)主要有五種經(jīng)營(yíng)模式：純銷業(yè)務(wù)模式、調(diào)撥業(yè)務(wù)模式、批發(fā)業(yè)務(wù)模式、代理業(yè)務(wù)模式以及配送業(yè)務(wù)模式。

2.3 技術(shù)發(fā)展

人體相當(dāng)于一個(gè)由一堆有序共生的細(xì)胞組成的社會(huì)，細(xì)胞根據(jù)需要生長(zhǎng)、分裂和死亡，來(lái)維持人體的正常運(yùn)行。但隨著細(xì)胞復(fù)制的次數(shù)不斷增多，就會(huì)出現(xiàn)差錯(cuò)，正常細(xì)胞基因突變后失控，長(zhǎng)生不老，無(wú)限制的分裂復(fù)制，吸收正常細(xì)胞的營(yíng)養(yǎng)，形成規(guī)模龐大的“叛軍”，也就是癌細(xì)胞。為了消滅這些造反的“叛軍”，人體自身具有免疫系統(tǒng)——T細(xì)胞會(huì)吞噬消滅癌細(xì)胞。當(dāng)免疫細(xì)胞和癌細(xì)胞作戰(zhàn)失敗，就會(huì)患癌癥。目前，醫(yī)學(xué)上有多種抗癌技術(shù)來(lái)治療癌癥。

化療藥

這是最古老的治療方法，是用有毒藥物來(lái)攻擊癌細(xì)胞的DNA，阻止其分裂增殖，治療癌癥。但化療藥的靶向性不強(qiáng)，在殺死癌細(xì)胞的同時(shí)也會(huì)殺傷正常細(xì)胞，產(chǎn)生副作用，這是一種“兩害相權(quán)取其輕”的治療方法。因此抗癌技術(shù)的改善需要降低副作用，有針對(duì)性的靶向攻擊癌細(xì)胞。

單抗、雙抗

（1）抗體和抗原

抗原是一種能夠刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體從而引起免疫反應(yīng)的物質(zhì)?？乖哂刑禺愋裕匆环N抗原只能與相應(yīng)的抗體或T細(xì)胞發(fā)生特異性結(jié)合。

抗體是免疫系統(tǒng)的一部分，是可以與相應(yīng)的抗原發(fā)生特異性結(jié)合反應(yīng)的免疫球蛋白。抗體與抗原的特異性結(jié)合就相當(dāng)于鎖和鑰匙一樣。

（2）單抗和雙抗

單抗是單克隆抗體的簡(jiǎn)稱，是通過(guò)單個(gè)細(xì)胞培養(yǎng)得到的單一細(xì)胞系，進(jìn)而產(chǎn)生的抗體，直接與癌細(xì)胞上的抗原發(fā)生特異性結(jié)合，達(dá)到精準(zhǔn)給藥的目的。因此單抗相比化療藥廣撒網(wǎng)給藥更加精準(zhǔn)，具有更高的靶向性、副作用小的優(yōu)勢(shì)。此外，單抗的耐藥性較小，傳統(tǒng)化療藥容易產(chǎn)生耐藥性，治療過(guò)程中往往需要逐漸加大劑量或者換用其他藥物。這個(gè)治療癌癥的技術(shù)路徑是目前最熱門(mén)的，產(chǎn)生了許多藥王，包括基因泰克、默沙東、羅氏等大藥企，但藥物同質(zhì)化嚴(yán)重。

雙抗是雙特異性抗體的簡(jiǎn)稱，是可以同時(shí)特異結(jié)合2個(gè)不同抗原的雙功能的抗體分子，能在靶細(xì)胞和功能分子（細(xì)胞）之間架起橋梁，激發(fā)具有導(dǎo)向性的免疫反應(yīng)，相較于單抗，雙抗的特異性更強(qiáng)，對(duì)腫瘤等疾病的治療效果更好，副作用也更小，應(yīng)用前景廣闊。

（3）PD-1抑制劑/PD-L1抑制劑

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PD-1抑制劑，包括PD-1抗體和PD-L1抗體，本身不能殺死癌細(xì)胞，而是通過(guò)激活病人自身的免疫系統(tǒng)來(lái)抗癌。

癌癥本身就是人體自身的細(xì)胞，不是外來(lái)的細(xì)胞，只不過(guò)它們?cè)旆戳耍瑸榱讼麥邕@些造反的“叛軍”，人體自身具有免疫系統(tǒng)，T細(xì)胞會(huì)吞噬癌細(xì)胞，但是T細(xì)胞也有可能不分青紅皂白把正常細(xì)胞也一起消滅。為了防止這一點(diǎn)，T細(xì)胞上有一個(gè)叫做PD-1的開(kāi)關(guān)，關(guān)掉這個(gè)開(kāi)關(guān)，T細(xì)胞也就被關(guān)機(jī)了。癌細(xì)胞也發(fā)現(xiàn)了T細(xì)胞的這個(gè)弱點(diǎn)，于是癌細(xì)胞分泌了一種叫做PD-L1的觸手，這只手可以關(guān)掉PD-1，使T細(xì)胞的免疫作用失效。

因此治療癌癥，要么選擇PD-1抑制劑，避免PD-1按鈕關(guān)閉，這樣就可以讓T細(xì)胞繼續(xù)殺死癌癥；要么選擇PD-L1抑制劑，讓癌細(xì)胞沒(méi)有觸手關(guān)掉T細(xì)胞，這樣也能達(dá)到消滅癌細(xì)胞的作用。

PD-1是國(guó)內(nèi)外重磅品種，國(guó)外的施貴寶和默沙東的PD-1藥品已經(jīng)上市，國(guó)內(nèi)最快進(jìn)度的有四家，信達(dá)生物、君實(shí)生物、百濟(jì)神州、恒瑞醫(yī)藥。

ADC抗體偶聯(lián)藥物

ADC藥物的作用機(jī)制是：癌細(xì)胞上有很多抗原，利用抗體的高特異性找到癌細(xì)胞上的抗原，將抗體與抗原相結(jié)合，用連接子將抗體與小分子毒素相連接，抗體相當(dāng)于導(dǎo)航，可以靶向癌細(xì)胞；小分子相當(dāng)于炸彈，可以毒死癌細(xì)胞。

所以，合適的抗原靶點(diǎn)、高度特異性的抗體、高效的小分子毒素、連接子的技術(shù)優(yōu)化、偶聯(lián)方式的不斷改善，這五個(gè)方面是ADC藥物開(kāi)發(fā)需要關(guān)注的重點(diǎn)，也是ADC藥物開(kāi)發(fā)的關(guān)鍵要素。ADC藥物的技術(shù)改進(jìn)難點(diǎn)和差異主要在連接子和偶聯(lián)技術(shù)，因?yàn)檫@兩個(gè)技術(shù)問(wèn)題決定了小分子毒素能否精準(zhǔn)地在癌細(xì)胞內(nèi)釋放，而不是在血液中就釋放掉，解決過(guò)早釋放藥物的風(fēng)險(xiǎn)是未來(lái)技術(shù)的改進(jìn)方向。

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CAR-T細(xì)胞療法

免疫細(xì)胞療法就是將人體自身的免疫細(xì)胞拿到體外加工改造，讓免疫細(xì)胞攜帶識(shí)別癌細(xì)胞的GPS——CAR（腫瘤嵌合抗原受體），將T細(xì)胞改造成“超級(jí)戰(zhàn)士”，強(qiáng)化靶向性和殺傷力，然后再放回體內(nèi)消滅癌細(xì)胞的療法。因此可以進(jìn)行個(gè)性化定制，但生產(chǎn)成本高速度慢，難以大規(guī)模推廣。目前國(guó)內(nèi)相關(guān)公司包括自主研發(fā)的安科生物、佐力藥業(yè)，與國(guó)外公司Kite Pharma合作的復(fù)星醫(yī)藥。

Protac技術(shù)：蛋白降解靶向嵌合體

Protac技術(shù)是一種不同于抗體和傳統(tǒng)小分子抑制劑的新型藥物類型，其結(jié)構(gòu)看起來(lái)像啞鈴一樣，PROTAC分子的一端與靶蛋白結(jié)合，另一端與E3泛素連接酶結(jié)合。E3泛素連接酶可通過(guò)將一種叫做泛素的蛋白接在靶蛋白上將其標(biāo)記為缺陷或受損蛋白，使之成為被降解、回收、再利用的目標(biāo)蛋白。

之后，細(xì)胞的蛋白粉碎機(jī)（即蛋白酶體）會(huì)識(shí)別和降解被標(biāo)記的靶蛋白。也就是說(shuō)，人體內(nèi)有壞的蛋白質(zhì)，但是人體的降解技術(shù)識(shí)別不出來(lái)，可以通過(guò)PROTAC技術(shù)給壞的蛋白質(zhì)打上標(biāo)記，即泛素化，輸送到人體的降解質(zhì)中給降解掉垃圾工廠給清理掉。而基于這種作用機(jī)制，利用PROTAC技術(shù)研發(fā)的藥物也被稱為靶向蛋白降解劑。國(guó)內(nèi)研究PROTAC技術(shù)的公司有開(kāi)拓藥業(yè)。

小核酸藥物

人體內(nèi)蛋白質(zhì)表達(dá)的過(guò)程是指當(dāng)人體需要完成某一任務(wù)，如消滅某一類外來(lái)病毒時(shí)，需要在體內(nèi)表達(dá)抗體蛋白質(zhì)來(lái)抵抗。機(jī)體通過(guò)參閱病毒DNA基因說(shuō)明書(shū)，學(xué)習(xí)并以RNA的形式制作筆記，這一過(guò)程在生物學(xué)上稱為轉(zhuǎn)錄，RNA筆記經(jīng)過(guò)修飾的消化吸收之后，完成可以指導(dǎo)蛋白質(zhì)合成的教科書(shū)mRNA，在蛋白質(zhì)加工廠核糖體中合成蛋白質(zhì)以刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫學(xué)反應(yīng)從而消滅病毒，合成蛋白質(zhì)的過(guò)程在生物學(xué)上成為翻譯，mRNA是連接基因和蛋白質(zhì)的橋梁。

RNA干擾藥物是將遞送介質(zhì)的RNA片段導(dǎo)入目標(biāo)細(xì)胞內(nèi)，“炸死”目標(biāo)細(xì)胞內(nèi)的mRNA，阻斷癌細(xì)胞中壞的蛋白質(zhì)表達(dá)的過(guò)程。

mRNA藥物是指如果DNA基因有缺陷，無(wú)法表達(dá)某種mRNA，不能合成蛋白質(zhì)，那么可以在體外合成mRNA，達(dá)到用于治療或預(yù)防疾病的目的。

基因編輯

基因編輯技術(shù)是指將正常人的正?；蚱螌?dǎo)入患者體內(nèi)，讓這種基因在患者體內(nèi)表達(dá)，使用正?；蛑脫Q異?；?，用于治療基因缺陷造成的疾病。

干細(xì)胞療法

干細(xì)胞指的是具有自我復(fù)制和多向分化潛能的原始細(xì)胞，在一定的條件之下，它可以分化成多種功能細(xì)胞，在醫(yī)學(xué)界又稱為“萬(wàn)能細(xì)胞”。

干細(xì)胞存在于人體多種組織之中，包括骨髓、脂肪、牙髓、胎盤(pán)以及臍帶等。通俗說(shuō)，干細(xì)胞就是人體內(nèi)部默默無(wú)聞的“細(xì)胞媽媽”。我們知道，人體每天大約有1.5億個(gè)紅細(xì)胞死亡，每分鐘有3萬(wàn)個(gè)皮膚細(xì)胞死亡，干細(xì)胞需要不斷地分化新生細(xì)胞，為我們的身體正常運(yùn)轉(zhuǎn)提供動(dòng)力。

近幾年，干細(xì)胞療法成為了癌癥治療領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。這種新科技，不僅可以針對(duì)癌癥干細(xì)胞特點(diǎn)進(jìn)行治療，還能通過(guò)干細(xì)胞輸入，精準(zhǔn)殺滅癌細(xì)胞，減緩癌癥進(jìn)展?？梢哉f(shuō)是一種值得重視的抗癌新策略。

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與傳統(tǒng)治療方法不同，干細(xì)胞療法是一種新型的科技或者技術(shù)，其方法就是以正常、具有功能的細(xì)胞替換患病或者不正常的細(xì)胞，這種方法移植的是細(xì)胞而不是器官。

20年前，科學(xué)家從人體胚胎中分離出了干細(xì)胞，這些干細(xì)胞具有多能性。意思是如果給予正確的指導(dǎo)信號(hào)，它們可以被誘導(dǎo)分化為機(jī)體幾乎所有的細(xì)胞類型。這就給了人們治療各種難治性疾病新的希望。

當(dāng)前，干細(xì)胞療法在一些疾病治療方面見(jiàn)到了一些曙光，包括黃斑變性、糖尿病、帕金森綜合癥、皮膚嚴(yán)重?zé)齻?、脊髓受損、腎臟疾病等。

利用干細(xì)胞療法治療癌癥也在研究之中，但主要是通過(guò)研究癌癥干細(xì)胞的特點(diǎn)，來(lái)進(jìn)行抗癌治療，這一點(diǎn)與輸入干細(xì)胞促進(jìn)損傷組織修復(fù)有所不同。

腫瘤干細(xì)胞是唯一有產(chǎn)生新癌細(xì)胞能力的起源細(xì)胞，就類似于胚胎干細(xì)胞。研究人員對(duì)人類乳腺癌細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)分析發(fā)現(xiàn)，腫瘤干細(xì)胞具有非常特殊的性質(zhì)，它們往往蘊(yùn)含著巨大的能量并且可以迅速地增殖。這些干細(xì)胞可以逃避細(xì)胞死亡的自然過(guò)程。

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目前，干細(xì)胞治療癌癥的思路包括免疫療法消滅癌細(xì)胞中的干細(xì)胞，這些方法包括通過(guò)體外培養(yǎng)、激活輔助性T細(xì)胞、殺死性T細(xì)胞、NKT細(xì)胞、γ/T細(xì)胞和樹(shù)突細(xì)胞，再輸?shù)桨┌Y患者身體之中。還有一個(gè)思路就是輸入干細(xì)胞治療癌癥。

在美國(guó)，臨床試驗(yàn)網(wǎng)站目前注冊(cè)的間充質(zhì)干細(xì)胞（干細(xì)胞一種類型）治療癌癥的臨床試驗(yàn)有23項(xiàng)，治療的癌癥包括卵巢癌、前列腺癌、頭頸癌、結(jié)直腸癌等等。

2.4 政策監(jiān)管

對(duì)于我國(guó)醫(yī)藥商業(yè)行業(yè)來(lái)說(shuō)，其主管部門(mén)包括衛(wèi)生部、商務(wù)部、國(guó)家藥監(jiān)局、國(guó)家發(fā)改委及人力資源與社會(huì)保障部。其各自主管內(nèi)容見(jiàn)下表。

表 我國(guó)醫(yī)藥商業(yè)行業(yè)主管部門(mén)

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醫(yī)藥商業(yè)相關(guān)制度主要有藥品經(jīng)營(yíng)許可制度、藥品招標(biāo)采購(gòu)與配送管理、藥品價(jià)格管理制度等。

表 醫(yī)藥商業(yè)主要管理制度

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2018年4月23日，國(guó)務(wù)院關(guān)稅稅則委員會(huì)發(fā)布降低藥品進(jìn)口關(guān)稅的公告，自2018年5月1日，中國(guó)將包括抗癌藥在內(nèi)的28種藥品的進(jìn)口關(guān)稅由原來(lái)的3%-6%降至零。上述藥品以歐美日等跨國(guó)藥企的專利藥和原研藥為主，與國(guó)內(nèi)藥品市場(chǎng)形成互補(bǔ)，2017年累計(jì)進(jìn)口額為171.79億美元。該關(guān)稅政策對(duì)國(guó)內(nèi)藥企的影響可能相對(duì)較小。

2018年7月10日，國(guó)家食藥監(jiān)總局發(fā)布《接受藥品境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的技術(shù)指導(dǎo)原則》，承認(rèn)符合規(guī)定的境外完成的藥品臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)、仿制藥生物等效性實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和生物類似藥的境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，進(jìn)口藥品審批提速。

目前，印度仿制藥在中國(guó)的市場(chǎng)份額較小，隨著進(jìn)口藥審批提速，印度、歐美日等高端仿制藥或?qū)⒂咳胫袊?guó)，或?qū)χ袊?guó)抗癌藥行業(yè)產(chǎn)生一定壓力。

關(guān)于醫(yī)保體系對(duì)抗癌藥的覆蓋，原研抗癌藥研發(fā)投入大、研發(fā)時(shí)間長(zhǎng)，在專利保護(hù)期內(nèi)通常占有市場(chǎng)壟斷地位，具有較強(qiáng)的定價(jià)權(quán)。原研抗癌藥價(jià)通常較高，以康德樂(lè)大藥房的來(lái)那度胺價(jià)格為例，10mg每片866元、25mg 每片1101.99元。此外，抗癌藥為維持性藥物，需要較長(zhǎng)時(shí)間服用。2018年上半年，中國(guó)城鎮(zhèn)居民人均可支配收入為3295元/月，居民藥物負(fù)擔(dān)水平較重。

2018年上半年，全國(guó)醫(yī)療衛(wèi)生與計(jì)劃生育支出9472億元，同比增長(zhǎng)9.8%，增速下降10.28個(gè)百分點(diǎn)。其中，財(cái)政對(duì)基本醫(yī)療保險(xiǎn)基金的補(bǔ)助、醫(yī)療救助支出分別為4362億元、208億元，同比增長(zhǎng)13%、24.7%。因人口結(jié)構(gòu)和收入差異，各地醫(yī)?；鸪尸F(xiàn)東部沿海城市結(jié)余較多，西北部老工業(yè)區(qū)壓力較大的格局。

2015年以來(lái)，國(guó)家進(jìn)行了多輪藥品價(jià)格談判，進(jìn)口藥品降價(jià)幅度較大，部分進(jìn)口抗癌藥品以價(jià)換量的方式被納入醫(yī)保目錄，包括來(lái)那度胺、曲妥珠單抗、貝伐珠單抗、利妥昔單抗4個(gè)全球銷量較大、療效較好的抗癌藥物。

表 有關(guān)抗癌行業(yè)的規(guī)范性文件

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第三章 行業(yè)估值、定價(jià)機(jī)制和全球龍頭企業(yè)

3.1 行業(yè)綜合財(cái)務(wù)分析

根據(jù)綜合財(cái)務(wù)指標(biāo)來(lái)看，制藥行業(yè)的收入規(guī)模呈現(xiàn)逐年遞增的趨勢(shì)，而凈利潤(rùn)和毛利潤(rùn)及其增長(zhǎng)率呈現(xiàn)以2017年為拐點(diǎn)的先穩(wěn)步增加后逐年降低的趨勢(shì)。行業(yè)ROE與ROA趨勢(shì)類似。

從行業(yè)估值和歷史比較來(lái)看，制藥行業(yè)的估值普遍比A股高，且從2017年開(kāi)始相對(duì)增長(zhǎng)出現(xiàn)增加的趨勢(shì)。單季度營(yíng)收同比、凈利同比、凈利率同比行業(yè)歷史比較與全部A股趨勢(shì)較為一致，近幾年出現(xiàn)飆升趨勢(shì)。

圖 綜合財(cái)務(wù)分析

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圖 行業(yè)估值和歷史比較

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圖 單季度營(yíng)收同比行業(yè)歷史比較

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圖 單季度凈利同比行業(yè)歷史比較

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圖 單季度凈利率行業(yè)歷史比較

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圖 單季度ROE行業(yè)歷史比較

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圖 PE行業(yè)歷史比較

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圖 PB行業(yè)歷史比較

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圖 PS行業(yè)歷史比較

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表 以恒瑞醫(yī)藥為例的主營(yíng)結(jié)構(gòu)分析

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表 中國(guó)上市行業(yè)公司估值對(duì)比

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3.2 估值方法

抗癌行業(yè)估值方法可以選擇市盈率估值法、PEG估值法、市凈率估值法、市現(xiàn)率、P/S市銷率估值法、EV/Sales市售率估值法、RNAV重估凈資產(chǎn)估值法、EV/EBITDA估值法、DDM估值法、DCF現(xiàn)金流折現(xiàn)估值法、NAV凈資產(chǎn)價(jià)值估值法等。

3.3 行業(yè)發(fā)展

抗癌藥物在國(guó)內(nèi)外古籍中雖早有記載，但進(jìn)行系統(tǒng)的科學(xué)研究一般認(rèn)為是從20世紀(jì)40年代開(kāi)始的，美國(guó)耶魯大學(xué)發(fā)現(xiàn)氮芥能治療惡性淋巴瘤，增強(qiáng)了用藥物治療腫瘤的信心，逐步展開(kāi)了抗癌藥的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ秃秃Y選方法來(lái)尋找新藥的研究。50年代從合成化合物及植物、動(dòng)物、微生物產(chǎn)物等方面進(jìn)行大量篩選，找到了有抗癌活性的物質(zhì)達(dá)數(shù)十種，60年代已累集了豐富的資料，研發(fā)出20多種有效的抗癌藥物，對(duì)7~8種惡性腫瘤取得良好的治療效果，并出現(xiàn)了癌細(xì)胞動(dòng)力學(xué)、抗腫瘤藥物藥理學(xué)、腫瘤化學(xué)治療學(xué)等新的分支學(xué)科。以后抗癌藥物不斷發(fā)展，在腫瘤的治療中發(fā)揮越來(lái)越重要的作用。

新中國(guó)誕生以前，我國(guó)抗癌藥物的研究處于空白。解放后百?gòu)U待興，科研人才奇缺，對(duì)防治疾病的藥物研究主要側(cè)重于傳染病和流行病，抗癌藥物無(wú)人問(wèn)津。1955年全國(guó)提出向科學(xué)進(jìn)軍，抗癌藥的問(wèn)題也開(kāi)始引起國(guó)內(nèi)醫(yī)藥學(xué)界的注意。1956年全國(guó)制定12年科學(xué)研究遠(yuǎn)景規(guī)劃，抗癌藥物研究被正式納入國(guó)家科研規(guī)劃之中，許多醫(yī)藥院校及科研機(jī)構(gòu)相繼參加到此項(xiàng)工作之中。

20世紀(jì)50年代末期是我國(guó)大躍進(jìn)開(kāi)始的年代，那時(shí)倡導(dǎo)解放思想，科學(xué)研究搞群眾運(yùn)動(dòng)，抗癌藥物的研究迅速升溫。人們積極進(jìn)行抗癌中草藥的調(diào)查，廣泛收集單方、驗(yàn)方、復(fù)方及傳統(tǒng)的中草藥，群眾性的抗癌藥物篩選活動(dòng)蓬蓬勃勃，發(fā)現(xiàn)了不少苗子藥。

1966~1976年期間在全國(guó)逐漸掀起研究六類抗癌藥物的熱潮，即對(duì)喜樹(shù)、斑螯、三尖杉、農(nóng)吉利、秋水仙及三棱藪術(shù)（亦稱六匹馬）的研究，取得了一定成績(jī)。此時(shí)期的工作可算是我國(guó)抗癌藥的早期研究階段，經(jīng)過(guò)十多年的實(shí)踐，積累了不少知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)，為后來(lái)的工作奠定了基礎(chǔ)。

20世紀(jì)70年代后期，在全國(guó)改革開(kāi)放形勢(shì)的推動(dòng)下，國(guó)際交往增加，不少人有機(jī)會(huì)到國(guó)外去訪問(wèn)考察，進(jìn)行合作研究，參加國(guó)際學(xué)術(shù)交流。了解到國(guó)際上的最新動(dòng)向，學(xué)者們逐步認(rèn)識(shí)到我國(guó)抗癌藥的研究需追趕國(guó)際上的先進(jìn)水平，從國(guó)外引進(jìn)新的腫瘤實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ汀⒀芯糠椒ê鸵恍┬碌乃悸?。把?guó)外成熟的經(jīng)驗(yàn)和產(chǎn)品迅速地移植到國(guó)內(nèi)，仿制了多種抗癌藥，滿足臨床使用的需求。70年代抗癌藥物的創(chuàng)新研究也取得了一定成績(jī)，例如中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所研發(fā)了十多種抗癌新藥。

回顧這段時(shí)期的工作，研制的新藥在原創(chuàng)性方面尚嫌不足。創(chuàng)新性較強(qiáng)的藥物如抗癌銻，臨床療效不夠突出，未能大范圍推廣。有幾種藥的療效較好，如羥基喜樹(shù)堿、高三尖杉酯堿、消瘤芥等，國(guó)內(nèi)做了大量工作，顯示了我國(guó)學(xué)者的自力更生和堅(jiān)持性的精神。此時(shí)期是我國(guó)抗癌藥物發(fā)展的提高階段，醫(yī)藥研究體制漸趨正規(guī)，學(xué)術(shù)氣氛變濃。

20世紀(jì)70年代以后，抗癌藥物研究在我國(guó)全面發(fā)展，藥化、藥理等基礎(chǔ)研究、臨床應(yīng)用評(píng)價(jià)、化學(xué)治療、綜合治療和生產(chǎn)技術(shù)革新及推廣等方面都取得令人矚目的成就。新學(xué)科、新藥品、新理論不斷出現(xiàn)，國(guó)外生產(chǎn)的抗癌藥在國(guó)內(nèi)絕大部分都能生產(chǎn)，與國(guó)外的合作大量增加，我國(guó)的成就引起國(guó)際的廣泛關(guān)注。

20世紀(jì)80年代到本世紀(jì)初我國(guó)腫瘤藥理和臨床化療的學(xué)科建設(shè)發(fā)展迅速，專業(yè)隊(duì)伍明顯壯大，化療學(xué)習(xí)班多次舉辦，全國(guó)的學(xué)術(shù)水平顯著提高，推廣了許多新知識(shí)和新經(jīng)驗(yàn)。

目前，組合化學(xué)、高通量篩選、基因工程新技術(shù)、蛋白組學(xué)、藥物基因組學(xué)等新學(xué)科迅速發(fā)展，新知識(shí)、新藥品不斷涌現(xiàn)，我們正面臨著抗癌藥研究思路和創(chuàng)新藥物的新挑戰(zhàn)和機(jī)遇，發(fā)揮基礎(chǔ)、臨床和生產(chǎn)專家群體的集體智慧，作出新的更大貢獻(xiàn)。

3.4 行業(yè)發(fā)展驅(qū)動(dòng)因子

（1）政策利好抗腫瘤藥物行業(yè)發(fā)展

政府出臺(tái)一系列政策，包括縮短創(chuàng)新藥物臨床申請(qǐng)和上市申請(qǐng)的審批時(shí)間，加快有潛力的新藥進(jìn)入市場(chǎng)，滿足臨床迫切需求。此外，政府還出臺(tái)了進(jìn)口抗癌藥免稅、人才激勵(lì)計(jì)劃和專項(xiàng)公共研發(fā)基金等優(yōu)惠政策，特別是支持中國(guó)企業(yè)的研發(fā)活動(dòng)。因此，現(xiàn)有的新型腫瘤治療方法將變得越來(lái)越多樣化，在未來(lái)會(huì)成為抗腫瘤藥物市場(chǎng)增長(zhǎng)的一大助力。

（2）癌癥患者人數(shù)增加，抗腫瘤藥物需求不斷增長(zhǎng)

2020年，中國(guó)癌癥新發(fā)病人數(shù)達(dá)到450.0萬(wàn)。受人口老齡化、環(huán)境污染、吸煙、運(yùn)動(dòng)缺乏、高熱量飲食等不健康生活方式的普遍影響，未來(lái)中國(guó)癌癥新發(fā)病人數(shù)將進(jìn)一步增長(zhǎng)，預(yù)示著抗腫瘤藥物需求的不斷增長(zhǎng)。

（3）臨床需求增加，促進(jìn)抗腫瘤藥物市場(chǎng)的增長(zhǎng)

癌癥患者仍然存在巨大的尚未滿足的治療需求。世界各國(guó)都對(duì)治療癌癥或罕見(jiàn)病的新藥、新型療法寄予厚望，對(duì)新藥和新型療法開(kāi)發(fā)的研發(fā)投入也不斷增加。特別是一些中小型生物技術(shù)制藥公司，致力于開(kāi)發(fā)新藥，這將促進(jìn)抗腫瘤藥物市場(chǎng)的增長(zhǎng)。

（4）醫(yī)保目錄擴(kuò)增，推動(dòng)抗腫瘤藥物行業(yè)的發(fā)展

國(guó)家醫(yī)療保障局成立，加速了醫(yī)保體系改革，促進(jìn)醫(yī)保制度的發(fā)展，新版醫(yī)保目錄發(fā)布后，通過(guò)價(jià)格談判和動(dòng)態(tài)調(diào)整等政策，2019年和2020年的醫(yī)保目錄更新納入了更多的抗腫瘤藥物。其中，越來(lái)越多的抗癌靶向藥物被醫(yī)保目錄覆蓋，根據(jù)2020版醫(yī)保目錄，已有共計(jì)47種靶向抗癌藥物被納入醫(yī)保目錄，有利于進(jìn)一步推動(dòng)抗腫瘤藥物行業(yè)發(fā)展。

3.5 行業(yè)風(fēng)險(xiǎn)分析和風(fēng)險(xiǎn)管理

表 常見(jiàn)行業(yè)風(fēng)險(xiǎn)因子

資料來(lái)源：資產(chǎn)信息網(wǎng) 千際投行

本行業(yè)常見(jiàn)的風(fēng)險(xiǎn)如下：

（1）研發(fā)失敗的風(fēng)險(xiǎn)：新藥研發(fā)周期長(zhǎng)、投入大、風(fēng)險(xiǎn)高。任何環(huán)節(jié)一旦出現(xiàn)重大安全性事件，就有可能立刻叫停。

（2）產(chǎn)品放量不達(dá)預(yù)期的風(fēng)險(xiǎn)：藥品的營(yíng)銷是對(duì)銷售公司的政府事務(wù)能力、市場(chǎng)營(yíng)銷和銷售推廣能力的綜合考驗(yàn)，若其間出現(xiàn)問(wèn)題則可能導(dǎo)致藥品銷售放量不及預(yù)期。

（3）政策風(fēng)險(xiǎn)：醫(yī)藥行業(yè)受政策影響大，新出臺(tái)的政策可能壓制行業(yè)短期增長(zhǎng)，此外各地方政策執(zhí)行力度不一，進(jìn)度上可能會(huì)有偏差。

3.6 競(jìng)爭(zhēng)分析-基于波特五力模型分析

（1）同業(yè)競(jìng)爭(zhēng)者威脅

目前，F(xiàn)DA批準(zhǔn)上市的PARP抑制劑包括奧拉帕利、魯卡帕利、尼拉帕利和尼拉帕利4個(gè)，主要適應(yīng)癥有乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌等。現(xiàn)階段，在我國(guó)上市的PARP抑制劑有阿斯利康的奧拉帕拉以及Tesaro授權(quán)給再鼎醫(yī)藥的尼拉帕利。不難看出，PARP抑制劑市場(chǎng)以國(guó)外品牌為主。

近年來(lái)我國(guó)為支持本土企業(yè)發(fā)展，也制定了一系列支持政策，鼓勵(lì)創(chuàng)新藥研發(fā)，加快創(chuàng)新藥的審評(píng)審批。在政策推動(dòng)下，PARP抑制劑等創(chuàng)新藥物研發(fā)進(jìn)展迅速。國(guó)內(nèi)企業(yè)在PARP抑制劑研發(fā)上緊跟全球進(jìn)展，本土PARP抑制劑研發(fā)進(jìn)展最快的為恒瑞醫(yī)藥的氟唑帕利；百濟(jì)神州的 Pamiparib (BGB-290）晚期胃癌一線維持治療也都處于臨床III期，為全球最快。因此，該行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)較為激烈。

（2）替代品威脅分析

所謂替代品是指在功能上實(shí)現(xiàn)對(duì)另一產(chǎn)品替換的其它產(chǎn)品，它對(duì)原來(lái)被替代者的威脅主要來(lái)自于對(duì)市場(chǎng)和消費(fèi)者的爭(zhēng)奪，也就在于對(duì)方是否具有盈利能力，其產(chǎn)品在質(zhì)量和功能方面用戶的滿意程度如何以及用戶轉(zhuǎn)向替代品的難易程度?？拱┧幤纷鳛樘厥馍唐罚哂袠O強(qiáng)的專業(yè)性，其作用并不能通過(guò)保健品或醫(yī)療器械等其他產(chǎn)品所替代。因而，替代品較為局限。

（3）供應(yīng)商的議價(jià)能力

抗癌藥的上游供應(yīng)商主要為醫(yī)藥批發(fā)企業(yè)，供應(yīng)一些原料藥。對(duì)于不具備生產(chǎn)能力的醫(yī)藥企業(yè)或中小藥店而言，供應(yīng)商在各個(gè)環(huán)節(jié)的議價(jià)能力超過(guò)醫(yī)藥企業(yè)或藥店；而對(duì)大型連鎖零售藥店有穩(wěn)定的資金鏈、龐大的銷售渠道及穩(wěn)定的客源和自有品牌產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)，掌握著和供應(yīng)商之間的主動(dòng)權(quán)。

（4）購(gòu)買(mǎi)者的議價(jià)能力

藥品最終的終端消費(fèi)者多為個(gè)人，而抗癌藥屬于特殊商品，一般不具備打折或降價(jià)銷售的能力，且消費(fèi)者在購(gòu)買(mǎi)藥物時(shí)多處于剛性需求，因此，購(gòu)買(mǎi)者討價(jià)還價(jià)的能力不強(qiáng)。

（5）潛在進(jìn)入者威脅

潛在進(jìn)入者是影響行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)強(qiáng)度和盈利性的又一關(guān)鍵要素，他會(huì)帶來(lái)新的生產(chǎn)能力，要求一定的市場(chǎng)份額。而在如今的抗癌藥市場(chǎng)，這種威脅主要體現(xiàn)在對(duì)下游市場(chǎng)需求量的爭(zhēng)奪和對(duì)上游市場(chǎng)資源的分流上。就目前的發(fā)展趨勢(shì)來(lái)看，國(guó)外專利技術(shù)的出現(xiàn)和政策規(guī)劃對(duì)該行業(yè)的影響較大。

3.7 中國(guó)企業(yè)重要參與者

恒瑞醫(yī)藥 [600276.SH]

江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司成立于1970年，原名連云港制藥廠，是集科研、生產(chǎn)和銷售為一體的大型醫(yī)藥上市企業(yè)，總部位于江蘇省連云港市。2000年在上海證券交易所上市，是國(guó)內(nèi)最大的抗腫瘤藥和手術(shù)用藥的研究和生產(chǎn)基地，目前是國(guó)內(nèi)最具創(chuàng)新能力的大型制藥企業(yè)之一。

復(fù)星醫(yī)藥 [600196.SH]

上海復(fù)星醫(yī)藥（集團(tuán)）股份有限公司成立于1994年，是中國(guó)領(lǐng)先、創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)的國(guó)際化醫(yī)藥健康產(chǎn)業(yè)集團(tuán)，業(yè)務(wù)領(lǐng)域策略性布局醫(yī)藥健康業(yè)鏈，直接運(yùn)營(yíng)的業(yè)務(wù)包括制藥、醫(yī)療器械與醫(yī)學(xué)診斷、醫(yī)療服務(wù)，并通過(guò)參股國(guó)藥控股涵蓋到醫(yī)藥商業(yè)領(lǐng)域。

復(fù)星醫(yī)藥在代謝及消化系統(tǒng)、抗腫瘤、抗感染、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等領(lǐng)域擁有多個(gè)優(yōu)勢(shì)產(chǎn)品。漢利康（利妥昔單抗注射液）新增生產(chǎn)規(guī)模（2，000L）獲批，2020年全年收入7.5億元；2020年8月開(kāi)始銷售的新產(chǎn)品蘇可欣（馬來(lái)酸阿伐曲泊帕片）、漢曲優(yōu)（注射用曲妥珠單抗）上市后加速市場(chǎng)準(zhǔn)入，積極推動(dòng)納入國(guó)家、各省市醫(yī)保目錄，實(shí)現(xiàn)收入均為約1.4億元。

華潤(rùn)三九 [000999.SZ]

華潤(rùn)三九醫(yī)藥股份有限公司（簡(jiǎn)稱“華潤(rùn)三九”）是大型國(guó)有控股醫(yī)藥上市公司，前身為深圳南方制藥廠。1999年4月21日，發(fā)起設(shè)立股份制公司。2000年3月9日在深圳證券交易所掛牌上市。

公司擁有年銷售額過(guò)億元的品種13個(gè)，其中，999感冒靈系列銷量連續(xù)五年位居感冒藥市場(chǎng)第一；三九胃泰和999皮炎平也分別位居OTC胃藥和皮膚藥的前列；止咳化痰品類中999強(qiáng)力枇杷露在2012年度非處方藥產(chǎn)品排名情況統(tǒng)計(jì)的中成藥類別的感冒咳嗽類中居第5位?！?99”品牌是中國(guó)馳名商標(biāo)。是中國(guó)人心目中的知名品牌，其產(chǎn)品市場(chǎng)占有率也較高。

普洛藥業(yè) [000739.SZ]

普洛藥業(yè)股份有限公司創(chuàng)立于1989年，是著名民營(yíng)企業(yè)橫店集團(tuán)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展平臺(tái)，深交所主板上市公司。公司位列中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)企業(yè)40強(qiáng)，“工業(yè)企業(yè)實(shí)力百?gòu)?qiáng)”第25位（浙江第2位），“原料藥出口”第2位（浙江第1位），藥智網(wǎng)CDMO企業(yè)5強(qiáng)，第14屆“中國(guó)主板上市公司最具價(jià)值100強(qiáng)”，并入選第二批浙江省“雄鷹行動(dòng)”培育企業(yè)。近年來(lái)，連續(xù)獲得東陽(yáng)市“工業(yè)強(qiáng)市貢獻(xiàn)獎(jiǎng)”、金華、東陽(yáng)兩市“納稅十強(qiáng)”等榮譽(yù)稱號(hào)。

科倫藥業(yè) [002422.SZ]

科倫藥業(yè)創(chuàng)立于1996年，20年產(chǎn)業(yè)疾行，現(xiàn)已成為擁有省內(nèi)外32家子（分）公司的現(xiàn)代化藥業(yè)集團(tuán)。由于輸液行業(yè)物流的特殊性，科倫藥業(yè)的生產(chǎn)基地分布于四川、湖南、黑龍江和云南等九個(gè)省區(qū)，總計(jì)為近萬(wàn)名員工提供了就業(yè)崗位。

3.8 全球重要競(jìng)爭(zhēng)者

輝瑞 [PFE.N]

輝瑞公司（Pfizer Inc.）創(chuàng)建于1849年，迄今已有170余年的歷史，總部位于美國(guó)紐約，是一家以科學(xué)為基礎(chǔ)的、創(chuàng)新的、以患者為先的生物制藥公司。輝瑞的目標(biāo)是“為患者帶來(lái)改變其生活的突破創(chuàng)新”。

輝瑞于1989年進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)。扎根中國(guó)30余年，輝瑞已成為在華主要的外資制藥公司之一。輝瑞在中國(guó)業(yè)務(wù)覆蓋全國(guó)300余個(gè)城市，并在華上市了五大領(lǐng)域的高品質(zhì)的創(chuàng)新藥物，包括腫瘤、疫苗、抗感染、炎癥與免疫、罕見(jiàn)病等多個(gè)領(lǐng)域的處方藥和疫苗。

默克制藥 [MRK.N]

默克集團(tuán)（Merck KGaA）創(chuàng)建于1668年，擁有約350年歷史，總部位于德國(guó)達(dá)姆施塔特市（Darmstadt），該集團(tuán)主要致力于創(chuàng)新型制藥、生命科學(xué)以及前沿功能材料技術(shù)， 并以技術(shù)為驅(qū)動(dòng)力，為患者和客戶創(chuàng)造價(jià)值。

截止2012年，默克在全球67個(gè)國(guó)家和地區(qū)擁有154個(gè)分支機(jī)構(gòu)，以及38,000名員工。

光譜制藥 [SPPI.O]

光譜制藥公司Spectrum Pharmaceuticals， Inc.（NASDAQ:SPPI）創(chuàng)立于1987年，于2002年12月改為現(xiàn)用名，總部位于美國(guó)內(nèi)華達(dá)州Henderson，全職雇員235人，是一家開(kāi)發(fā)和商業(yè)化腫瘤和血液學(xué)藥物產(chǎn)品的公司，致力于獲取、開(kāi)發(fā)和商業(yè)化新型靶向藥物，在授權(quán)許可和獲取差異化藥物以及臨床開(kāi)發(fā)方面擁有良好的記錄。

杰龍 [GERN.O]

Geron Corporation于1990年11月28日在特拉華州成立。該公司是一家生物制藥公司，開(kāi)發(fā)用于癌癥治療的一流治療辦法。

Imetelstat是一種新奇的、一流的端粒酶抑制劑，是該公司臨床發(fā)展中的產(chǎn)品的候選人。端粒酶使腫瘤細(xì)胞維持端粒的長(zhǎng)度，這為他們提供了無(wú)限的細(xì)胞復(fù)制的能力。Imetelstat是一種有效的特異性端粒酶抑制劑。

生化基因 [BIIB.O]

Biogen Inc.是一家全球性的生物制藥公司，專注于為患有嚴(yán)重神經(jīng)和神經(jīng)退行性疾病的患者以及相關(guān)的治療鄰接患者發(fā)現(xiàn)、開(kāi)發(fā)和提供全球創(chuàng)新療法。該公司的核心增長(zhǎng)領(lǐng)域包括多發(fā)性硬化癥（MS）和神經(jīng)免疫學(xué)；阿爾茨海默病（AD）和癡呆癥；神經(jīng)肌肉疾病，包括脊髓肌萎縮癥（SMA）和肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）；運(yùn)動(dòng)障礙，包括帕金森氏癥；以及眼科學(xué)。該公司還專注于在免疫學(xué)、神經(jīng)認(rèn)知障礙、急性神經(jīng)學(xué)和疼痛等新興增長(zhǎng)領(lǐng)域發(fā)現(xiàn)、開(kāi)發(fā)和提供全球創(chuàng)新療法。

第四章 未來(lái)展望

目前多數(shù)常見(jiàn)實(shí)體瘤如肺癌、肝癌、結(jié)腸癌及胰腺癌等還缺乏有效藥物，不少抗腫瘤藥在臨床應(yīng)用過(guò)程中產(chǎn)生耐藥性。因此，新型抗腫瘤藥物研究勢(shì)在必行。近年來(lái)，隨著科學(xué)技術(shù)的迅猛發(fā)展及分子腫瘤學(xué)、分子生物學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，新抗腫瘤藥物不斷涌現(xiàn)，抗癌藥物的研究與開(kāi)發(fā)已進(jìn)入一個(gè)嶄新的階段。

腫瘤研究的根本目的是降低死亡率及發(fā)病率，降低死亡率主要靠治療。癌的化學(xué)治療近年來(lái)有飛速發(fā)展，新抗癌藥不斷出現(xiàn)。紫杉醇、喜樹(shù)堿衍生物及維甲類化合物抗腫瘤治療作用的證實(shí)被譽(yù)為90年代抗癌藥物研究的重大發(fā)現(xiàn)。降低發(fā)病率主要靠預(yù)防，現(xiàn)在已經(jīng)知道腫瘤是一種特殊的疾病，不僅治療離不開(kāi)藥物，預(yù)防也離不開(kāi)藥物，而且是最有希望的手段之一。這是因?yàn)?，由正常組織轉(zhuǎn)變?yōu)榘┮话愣冀?jīng)過(guò)癌前階段，而癌前疾病的治療是癌的藥物預(yù)防的理想靶點(diǎn)。

因此，抗腫瘤藥物已不限于傳統(tǒng)的細(xì)胞毒型藥物，癌預(yù)防藥物的研究與開(kāi)發(fā)已成為有前景的新領(lǐng)域。近年來(lái)，隨著分子生物學(xué)的進(jìn)步及癌治療研究的發(fā)展，已經(jīng)證明，癌癥是一種多基因疾病，由至少兩種以上癌基因經(jīng)多階段變化所致。癌細(xì)胞生物學(xué)研究的進(jìn)步為癌的預(yù)防提供了不少新靶點(diǎn)，開(kāi)辟了新的領(lǐng)域。如癌細(xì)胞的分化誘導(dǎo)及分化治療，抗癌侵襲及抗癌轉(zhuǎn)移藥研究，抑制癌新生血管生成、克服腫瘤耐藥及耐藥逆轉(zhuǎn)劑研究，單克隆抗體及癌的導(dǎo)向治療，細(xì)胞因子及免疫治療，癌基因及基因治療等。

針對(duì)機(jī)理，尋找新抗癌藥

尋找抗腫瘤藥物，自然離不開(kāi)篩選，而抗腫瘤藥物篩選是整個(gè)抗腫瘤藥物研究過(guò)程中非常重要的一環(huán)，以往應(yīng)用的篩選系統(tǒng)只適于隨機(jī)篩選，比較理想的篩選體系應(yīng)該是針對(duì)機(jī)理的篩選系統(tǒng)。以機(jī)理為基礎(chǔ)的藥物篩選包括新近發(fā)現(xiàn)的酶靶點(diǎn)，如端粒酶、法尼基蛋白轉(zhuǎn)移酶、氨肽酶一N等，也包括常見(jiàn)的一些靶點(diǎn)，如 DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶。目前許多實(shí)驗(yàn)室都致力于拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑的設(shè)計(jì)與研究。細(xì)胞骨架微管蛋白是一種比較傳統(tǒng)的靶點(diǎn)，干擾微管蛋白聚合或解聚的藥物具有抗有絲分裂活性，紫杉醇的問(wèn)世則重新引起了人們對(duì)微管靶點(diǎn)的重視。

科學(xué)的發(fā)展離不開(kāi)技術(shù)的進(jìn)步。細(xì)胞培養(yǎng)及方法的建立使得病毒學(xué)研究有了飛躍的發(fā)展；紙層析、紙電泳及凝膠電泳的建立使生物化學(xué)的分離研究進(jìn)入一個(gè)新的階段；放射性同位素示蹤方法的出現(xiàn)使醫(yī)學(xué)、生物學(xué)發(fā)生了革命性的變革；而限制性內(nèi)切酶的發(fā)現(xiàn)、DNA、蛋白及序列分析技術(shù)的發(fā)展使分子生物學(xué)成為世人注目、令人向往的新領(lǐng)域。同樣，動(dòng)物移植性腫瘤的出現(xiàn)及廣泛應(yīng)用使抗癌藥的尋找成為可能。而且，近年來(lái)還強(qiáng)調(diào)采用裸鼠人類腫瘤的異種移植。這樣的篩選系統(tǒng)在尋找選擇性作用于特定腫瘤尤其是實(shí)體瘤的藥物方面會(huì)起到積極的推動(dòng)作用。

近年來(lái)抗癌藥物的發(fā)展突飛猛進(jìn)，新藥品種繁多，其中較有意義的藥物不少，如干擾核酸合成的氟阿糖腺苷（fludarabine）、二氟脫氧胞苷（gemcitabine）；干擾多胺合成的氟甲鳥(niǎo)氨酸；干擾微管蛋白合成的異長(zhǎng)春花堿（Navelbine）、紫杉醇（taxol）、紫杉特爾（taxotere）；DNA嵌入劑的蒽吡唑類（anthrapyrazole）；拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑的依林特肯（irinotecan）及拓?fù)涮乜希╰opotecan）；新的鉑類如草酸鉑、四氯鉑、增尼鉑、思洛鉑、樂(lè)鉑等。有些藥物已在Ⅱ期臨床試用，證明有效；有些正在Ⅰ期臨床試驗(yàn)。還有其他類型的藥物如細(xì)胞分化誘導(dǎo)劑全反式維甲酸（ATRA）及六甲撐雙乙酰胺（HMBA）和蛋白激酶C（PKC）抑制劑如苔蘚蟲(chóng)素等正在發(fā)展中。

最近，有關(guān)腫瘤發(fā)生發(fā)展分子機(jī)制的研究表明，在惡性腫瘤細(xì)胞中，細(xì)胞內(nèi)的各種基本過(guò)程是調(diào)節(jié)失控。這些過(guò)程包括:細(xì)胞周期的調(diào)控、信號(hào)傳遞通路的阻斷、細(xì)胞凋亡、端粒的穩(wěn)定性、血管生成以及胞外基質(zhì)的相互作用等。為了研制出具有特異性的藥物，利用最新的腫瘤細(xì)胞生物學(xué)的新發(fā)現(xiàn)，研究者都將注意力轉(zhuǎn)向癌的病因?qū)W與病理過(guò)程中起作用的特異的分子及生物靶點(diǎn)，如細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)劑、信號(hào)傳導(dǎo)阻滯劑、血管生成抑制劑的尋找。

Apoptosis誘導(dǎo)劑

細(xì)胞凋亡（Apoptosis）是在基因調(diào)控下發(fā)生的細(xì)胞自殺行為。細(xì)胞在各種因素如 DNA損傷藥物、生長(zhǎng)因子撤出等作用下， bcl-2、P53、c-myc.P21、TRAIL等apoptosis調(diào)控基因的表達(dá)發(fā)生改變，同時(shí)引起一系列生化變化，如胞內(nèi)Ca2+水平升高，pH值下降，某些蛋白酶活性增高，最終發(fā)生apoptosis，已有越來(lái)越多的證據(jù)表明apoptosis 與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、治療及預(yù)后密切相關(guān)。

多種抗腫瘤藥物主要通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡而發(fā)揮抗腫瘤作用，其效能與其誘導(dǎo)apoptosis 的能力密切相關(guān)。根據(jù)細(xì)胞凋亡的分子調(diào)控機(jī)制，運(yùn)用基因治療技術(shù)，選擇性地誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，克服抗藥性，這方面工作已取得了不少進(jìn)展。此外，以細(xì)胞凋亡調(diào)控因子為新的治療靶點(diǎn)的抗腫瘤研究也得到了許多有意義的結(jié)果。

信號(hào)傳導(dǎo)阻滯劑

目前，研究腫瘤細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制，選擇性阻斷腫瘤細(xì)胞自分泌或旁分泌的的信號(hào)傳導(dǎo)通路，破壞其自控性生長(zhǎng)調(diào)節(jié)機(jī)制，正在成為極具吸引力的研究熱點(diǎn)。一方面可以通過(guò)阻斷生長(zhǎng)促進(jìn)因子或增強(qiáng)生長(zhǎng)抑制因子的作用，使腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)減慢或停止，另一方面也可以通過(guò)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的分化，恢復(fù)其正常的生長(zhǎng)調(diào)節(jié)機(jī)制（如細(xì)胞自殺機(jī)制—細(xì)胞凋亡、apoptosis）而改變其惡性表型。

這兩方面的作用均可通過(guò)選擇性地調(diào)變腫瘤細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)的不同組分而達(dá)到。這與經(jīng)典的細(xì)胞毒性抗癌藥物相比，具有選擇性強(qiáng)、毒副作用小、不受細(xì)胞產(chǎn)生抗藥性的影響等優(yōu)點(diǎn)，尤其對(duì)晚期腫瘤或轉(zhuǎn)移癌可能具有獨(dú)到的療效，很有希望成為新一代抗癌藥物.因此研究腫瘤細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制具有潛在的應(yīng)用價(jià)值和意義。

血管生成抑制劑

從癌前病變到侵襲，癌發(fā)展階段伴隨著血管生成。目前已經(jīng)闡明新生血管形成的機(jī)制，無(wú)疑為抗腫瘤藥的發(fā)現(xiàn)提供了新的靶點(diǎn)，現(xiàn)已明確至少有12種血管生成促進(jìn)劑和抑制劑，包括血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、血管生成劑、angiogenin、aFGF、bFGF，這些因子在許多人、鼠腫瘤及正常組織中均有表達(dá)；同時(shí)，在腫瘤及正常組織中抗血管生成因子也有表達(dá)，這表明血管生成的調(diào)控有賴于正、負(fù)信號(hào)的相對(duì)平衡，這種平衡的失調(diào)便導(dǎo)致新的血管生成。

總之，抗腫瘤藥物研究已提高到一個(gè)全新的水平。概念、理論思路、認(rèn)識(shí)正在更新，技術(shù)方法也在不斷進(jìn)步。我們相信，抗腫瘤藥物研究將伴隨著分子生物學(xué)、分子腫瘤學(xué)的進(jìn)步，針對(duì)某些新的靶點(diǎn)，不斷研制出一些能降低癌的死亡率及發(fā)病率，且具有生物活性高、毒性低等特點(diǎn)的新藥。