mRNA疫苗后遺癥「心肌炎」偏愛16

子孫滿堂康復(fù)師 2022-04-26

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來源：生物探索 2022-04-26 15:22

2021年6月25日，F(xiàn)DA基于美國疾控中心（CDC）發(fā)布的不良事件報告，對輝瑞和Moderna新冠mRNA疫苗說明書進行修訂，向民眾發(fā)布警告：以上兩種新冠疫苗接種將增加心肌炎和心包炎（心臟周圍組織炎

2021年6月25日，FDA基于美國疾控中心（CDC）發(fā)布的不良事件報告，對輝瑞和Moderna新冠mRNA疫苗說明書進行修訂，向民眾發(fā)布警告：以上兩種新冠疫苗接種將增加心肌炎和心包炎（心臟周圍組織炎癥）的發(fā)生風(fēng)險。

2021年12月，根據(jù)BMJ發(fā)布的近500萬丹麥人群研究顯示：接種mRNA-1273疫苗與12~39歲群體罹患心肌炎或心包炎風(fēng)險顯著增加相關(guān)，但接種后的絕對發(fā)病率很低；女性患上此類疾病風(fēng)險的增加則與接種BNT162b2疫苗顯著相關(guān)[1]。此研究是由英國倫敦帝國理工學(xué)院Anders Husby牽頭開展，通過搜集丹麥全國的疫苗接種登記數(shù)據(jù)，分析得出SARS-CoV-2疫苗接種與心肌炎和心包炎的關(guān)聯(lián)。

對此，WHO和歐洲藥品管理局曾表態(tài)，考慮到疫苗可防范新冠重癥、降低死亡率，接種疫苗的益處大于其所帶來的風(fēng)險。今年2月9日，美國心臟病學(xué)會公開表示，雖然疫苗相關(guān)性心肌炎是接種mRNA疫苗后會真實存在的副作用，但鑒于這種情況較少，疫苗接種的益處仍大于風(fēng)險[2]。

JAMA Cardiology：16-24歲

年輕男性接種mRNA疫苗風(fēng)險最高

既往來自美國、以色列和加拿大的病例報告、監(jiān)測數(shù)據(jù)表明，接種SARS-CoV-2 mRNA疫苗后人體患心肌炎的風(fēng)險增加，在第二劑后更高，在年輕男性中這一關(guān)聯(lián)性更為明顯。來自加拿大和法國的數(shù)據(jù)表明，mRNA-1273后的心肌炎病例多于BNT162b2接種后的病例，但具體情況仍有待闡明。

近日，JAMA Cardiology發(fā)布一項題為“SARS-CoV-2 Vaccination and Myocarditis in a Nordic Cohort Study of 23 Million Residents”的隊列研究。本次研究共招募來自4個北歐國家丹麥、芬蘭、挪威和瑞典的2310萬居民參與研究，經(jīng)過研究與分析發(fā)現(xiàn)對于接受兩劑相同疫苗的個體，年齡界于16-24歲的年輕男性在接種第二劑疫苗后患心肌炎的風(fēng)險最高。

圖1 研究成果（圖源：[3]）

目前，歐洲藥品管理局和歐盟委員會已批準4種針對SARS-CoV-2的疫苗——BNT162b2 (Pfizer-BioNTech)、mRNA-1273 (Moderna)、AZD1222 (AstraZeneca) 和 Ad26.COV2.S (Janssen)。北歐國家主要使用BNT162b2和mRNA-1273這兩種mRNA疫苗，其中，北歐國家接種BNT162b2的人數(shù)大約是mRNA-1273的6倍。

2020年12月27日至2021年10月5日，研究人員對來自北歐4個國家12歲以上的23122522名居民（男性占比49.8%，女性占比50.2%）進行隨訪。到隨訪結(jié)束時，疫苗接種數(shù)據(jù)如下：

▼共有17129982名居民（74%）接受了2劑SARS-CoV-2疫苗，1681930名居民（7%）接受了1劑SARS-CoV-2疫苗；

▼12至15歲年齡段中共有1238004人，有487751人（39%）至少接種過1劑 SARS-CoV-2疫苗；

▼16至24歲年齡段中共有2675558人，有2009995人（75%）至少接種過1劑 SARS-CoV-2疫苗；

▼25至39歲年齡段中共有5046164人，有3736517人（74%) 至少接種過1劑 SARS-CoV-2疫苗；

▼年齡在40歲或以上的14162796人中，有12579805人 (89%)至少接種過1劑 SARS-CoV-2疫苗。

研究人員使用泊松回歸對事件數(shù)量預(yù)估具有95% CI的發(fā)生率比(IRR)，比較疫苗接種后風(fēng)險期的發(fā)生率與未接種期的發(fā)生率。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與未接種者相比，接種BNT162b2和mRNA-1273后28天內(nèi)發(fā)生心肌炎的風(fēng)險更高，并且在第二劑疫苗后高于第一劑疫苗；接種第二劑mRNA-1273后的風(fēng)險比第二劑BNT162b2后的風(fēng)險更明顯，且在16至24歲的男性中風(fēng)險最高。具體數(shù)據(jù)如下：

一

隨訪期內(nèi)，心肌炎和心包炎發(fā)病情況

在未接種疫苗和接種疫苗后的28天風(fēng)險期內(nèi)（共1300萬人年），研究人員共觀察到1077例心肌炎病例和1149例心包炎病例；

在未接種疫苗期間，男性心肌炎發(fā)病率為9.7/100000人年，女性為4.3/100000人年。在16至24歲的人群中，男性發(fā)病率為18.8/10萬人年，女性為4.4/10萬人年。心包炎的發(fā)病率隨年齡的增長而增加，即在年齡較大的人群中患心肌炎的風(fēng)險最高。在接種疫苗后，患心肌炎的風(fēng)險在較年輕的人群中最高。

萬人年：一種統(tǒng)計計算數(shù)據(jù)單位

二

風(fēng)險期內(nèi)，疫苗接種與心肌炎發(fā)病關(guān)系

在接種疫苗后的28天風(fēng)險期內(nèi)，研究人員觀察到接種BNT162b2第一劑和第二劑后分別發(fā)現(xiàn)105例和115例心肌炎病例；接種mRNA-1273第一劑和第二劑后分別發(fā)現(xiàn)15例和60例心肌炎病例；

在16至24歲的年輕男性中，接種第二劑BNT162b2的心肌炎調(diào)整后IRR為5.31 (95% CI, 3.68-7.68)，第二劑mRNA-1273的調(diào)整后IRR為13.83 (95% CI, 8.08-23.68) 。相對于女性，年輕男性接種疫苗的收益率較低（圖2）；

在對比了各年齡段的IRR數(shù)據(jù)后，研究者發(fā)現(xiàn)，接種BNT162b2和mRNA-1273疫苗，年齡界于16至24歲的年輕男性，發(fā)生心肌炎的風(fēng)險更高，并且第二劑的風(fēng)險高于第一劑。

三

風(fēng)險期內(nèi)，疫苗接種與心包炎發(fā)病關(guān)系

在28天風(fēng)險期內(nèi)，對于接種完第二針劑mRNA-1273且年齡界于16至24歲的男性，每100000名疫苗接種者中，共有7.39例心包炎事件發(fā)生量。男性心包炎的發(fā)生模式與心肌炎中發(fā)現(xiàn)情況相似，但整體IRR較低；心包炎在12至39歲的女性中很少見。

圖2 接種疫苗28天內(nèi)，按性別和年齡統(tǒng)計的心肌炎或心包炎發(fā)病數(shù)據(jù)（圖源：[3]）

上述研究表明，與未接種SARS-CoV-2 mRNA疫苗相比，接種SARS-CoV-2 mRNA 疫苗后28天內(nèi)心肌炎和心包炎的發(fā)病率更高。心肌炎和心包炎的發(fā)生風(fēng)險在接種疫苗的前7天內(nèi)最高，并且在第二劑后更為明顯。第二劑mRNA-1273的心肌炎和心包炎發(fā)生風(fēng)險最高，16至24歲的年輕男性風(fēng)險最高。