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源自百歲老人的“長壽基因”,可以讓血管重返青春嗎

 里鳳山民 2022-04-25

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極其長壽的人通常有家族聚集現(xiàn)象,這部分歸功于基因的作用。現(xiàn)在,這種“基因禮物”有望突破遺傳限制,讓更多人受益。

來自意大利的科學(xué)家們正在探索的一種創(chuàng)新治療模式。通過復(fù)制這些長壽基因,有望幫助缺乏這些基因的人群促進(jìn)血管恢復(fù),從而預(yù)防和控制心血管疾病。相關(guān)研究成果發(fā)表在《歐洲心臟雜志》。

衰老是心血管疾病(CVDs)的主要風(fēng)險因素之一,研究人員因此推測,如果找到健康老齡化的方法,可能有助于控制心血管疾病的進(jìn)展。

這項研究由意大利住院和治療科學(xué)研究所(IRCCS)和薩勒諾大學(xué)(University of Salerno)的研究團(tuán)隊共同主導(dǎo)開展。在這之前,他們已經(jīng)找到了一種百歲老人中常見的基因變異——LAV-BPIFB4。在這項研究中,研究人員通過病毒載體將這一基因變異插入了高脂喂養(yǎng)的小鼠體內(nèi),以此觀察其對血管健康的影響。

這些小鼠原本處于動脈粥樣硬化的高風(fēng)險之中,有可能發(fā)展為心血管疾病。通過影像學(xué)和組織學(xué)等分析,研究人員觀察到,相比較于野生型BPIFB4基因的小鼠,插入這種“長壽相關(guān)基因”后,小鼠血管內(nèi)皮功能得到了改善,動脈中斑塊減少,炎癥狀態(tài)也有所緩解。

更令人興奮的是,在體外試驗中,將這一“長壽相關(guān)基因”遞送至人類血管后,也實現(xiàn)了對血管健康的積極影響效果。

基于出色的實驗數(shù)據(jù),研究人員進(jìn)一步在患者群體中展開了研究。對比動脈粥樣硬化程度不同的人群,他們發(fā)現(xiàn),相較于出現(xiàn)亞臨床頸動脈粥樣硬化的人群(n=48),血管更健康人群(n=42)血液中的BPIFB4蛋白水平顯著更高。對另外22名不吸煙、無糖尿病和心血管事件病史、且未接受他汀治療的受試者分析,同樣印證了這一點(diǎn),動脈內(nèi)膜中層厚度更?。L(fēng)險更低)的人群,血液中BPIFB4蛋白水平也更高。

對這22名受試者的基因進(jìn)行檢測后,研究人員還發(fā)現(xiàn),攜帶LAV-BPIFB4基因的人體內(nèi)BPIFB4蛋白水平更高,動脈內(nèi)膜中層厚度更小。

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▲血管更健康人群,血液中BPIFB4蛋白水平更高(A和B);攜帶LAV-BPIFB4這一“長壽相關(guān)基因”的人群體內(nèi)BPIFB4蛋白水平更高(C),動脈內(nèi)膜中層厚度更?。―)。(圖片來源:參考資料[1])

也就是說,LAV-BPIFB4這個“長壽相關(guān)基因”有望讓血管真正“重返青春”,可能成為動脈粥樣硬化以及相關(guān)心血管疾病并發(fā)癥的潛在治療工具。

薩勒諾大學(xué)醫(yī)學(xué)院院長表示,“雖然仍需大量研究來進(jìn)一步驗證,但我們看好基于LAV-BPIFB4基因治療的潛力,通過注射LAV-BPIFB4蛋白,有望減緩因衰老而引起的心血管損傷。即便一個人不具有'長壽基因’,也有望獲得同樣程度的保護(hù)。

參考資料(可上下滑動查看) 

[1] Annibale Alessandro Puca, et al., (2019).Single systemic transfer of a human gene associated with exceptional longevityhalts the progression of atherosclerosis and inflammation in ApoE knockout micethrough a CXCR4-mediated mechanism.European Heart Journal, 10.1093/eurheartj/ehz459

[2] From centenarians' genetic code, apotential new therapy against cardiovascular diseases. Retrieved July 11, 2019,from https://www./pub_releases/2019-07/inmn-fcg070819.php

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