基底樣型乳腺癌（basal-like breast cancer，BLBC）約占所有乳腺癌的12%～25%，其具有一定的形態(tài)學(xué)和免疫表型特征，不表達(dá)ER、PR、HER-2，屬于三陰性乳腺癌，但不同程度表達(dá)基底型角蛋白（CK5/6、CK14、CK17等）、肌上皮細(xì)胞標(biāo)記（p63、SMA等）和EGFR等。該類乳腺癌由于缺乏相應(yīng)靶點(diǎn)不能進(jìn)行內(nèi)分泌治療及靶向治療，目前這類乳腺癌的治療主要為化療，但治療效果欠佳，患者的早期局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率較高，無(wú)病生存率和總生存率較低，預(yù)后較差。

早在1970年，BLBC已開(kāi)始逐漸被認(rèn)識(shí)，當(dāng)時(shí)將其界定為一種顯示肌上皮細(xì)胞分化的乳腺癌。在隨后的幾十年中，不同學(xué)者分別用不同的名稱對(duì)這組腫瘤的臨床病理學(xué)特征及生物學(xué)行為進(jìn)行了報(bào)道。2000年，隨著乳腺癌分子分型的提出，BLBC因具有獨(dú)特的臨床病理學(xué)特征和預(yù)后意義而成為乳腺癌臨床和病理研究的熱點(diǎn)之一。

BLBC的界定標(biāo)準(zhǔn)

BLBC是從乳腺癌分子分型中衍生出來(lái)的一種乳腺癌亞型，最初是由基因表達(dá)譜分析確定的。然而，基因芯片研究因技術(shù)復(fù)雜、成本昂貴，難以在臨床病理診斷中推廣應(yīng)用，故大多數(shù)研究中的BLBC是從免疫組化水平界定的。關(guān)于如何從免疫組化水平確定BLBC，文獻(xiàn)中曾存在較多的爭(zhēng)議。目前，國(guó)際上比較公認(rèn)的BLBC免疫組化界定標(biāo)準(zhǔn)參照CK/TN分類中對(duì)BLBC的定義，即將BLBC界定為：ER、PR、HER-2均陰性的三陰性乳腺癌，且CK5/6和（或）EGFR陽(yáng)性。與基因表達(dá)譜確定的基底樣亞型比較，其敏感度和特異度分別為76%和100%。

BLBC的臨床與病理學(xué)特征

臨床特征

BLBC占所有乳腺癌的12%～25%，具有一定的種族和年齡分布特征。Carey等的研究顯示，絕經(jīng)前非洲裔美國(guó)婦女乳腺癌中BLBC所占比例達(dá)40%，顯著高于絕經(jīng)后的非洲裔婦女（14%）和非非洲裔美國(guó)婦女（16%），提示BLBC的發(fā)生可能存在一定的種族及年齡差異。BLBC平均發(fā)病年齡47～55歲，大宗病例報(bào)道顯示BLBC的發(fā)病年齡顯著低于其他各亞型。BLBC組織學(xué)上多呈高級(jí)別，大多為淋巴結(jié)陰性，臨床分期不晚，但易早期發(fā)生血道轉(zhuǎn)移，肺、腦轉(zhuǎn)移率較高。

組織病理學(xué)特征

BLBC具有獨(dú)特的容易識(shí)別的形態(tài)學(xué)特征。

（1）組織學(xué)分級(jí)：多為低分化的浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌，組織學(xué)分級(jí)多為III級(jí)。

（2）組織學(xué)結(jié)構(gòu)：多呈推擠性或膨脹性生長(zhǎng)；腫瘤細(xì)胞呈彌漫或?qū)嵭云瑝K排列，缺乏腺管結(jié)構(gòu)；腫瘤周邊和（或）癌細(xì)胞巢周圍常有豐富的淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞浸潤(rùn)，可見(jiàn)中央性壞死、無(wú)細(xì)胞區(qū)或纖維瘢痕帶，形成緞帶樣結(jié)構(gòu)。

（3）細(xì)胞學(xué)形態(tài)：癌細(xì)胞具有明顯的多形性和異型性；核呈高級(jí)別、空泡狀，核仁明顯，核分裂象多見(jiàn)；常見(jiàn)鱗狀細(xì)胞及梭形細(xì)胞化生，有時(shí)可出現(xiàn)透明細(xì)胞、基底樣細(xì)胞。

BLBC的形態(tài)學(xué)譜系

BLBC是由基因表達(dá)譜確定的乳腺癌亞型，是一組顯示基底樣型基因表達(dá)譜和免疫表型特征的乳腺癌的總稱，其具有廣泛的形態(tài)學(xué)譜系，包括傳統(tǒng)組織學(xué)分類的多種乳腺癌亞型，如非特殊型浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌（invasive ductal carcinoma, not otherwise specified, IDC-NOS）、髓樣癌、化生性癌、分泌性癌、低級(jí)別纖維瘤病樣梭形細(xì)胞癌、腺樣囊性癌等。IDC-NOS是BLBC中最常見(jiàn)的組織學(xué)類型，占BLBC的68.4%～86.0%，以中央壞死性乳腺癌為其典型的形態(tài)學(xué)代表。12%～50%的髓樣癌具有基底樣免疫表型，基因表達(dá)譜研究發(fā)現(xiàn)髓樣癌與BLBC有相似的基因表達(dá)譜特征。有30%～75%的化生性癌，5.4%～7.69%的浸潤(rùn)性小葉癌（invasive lobular carcinoma，ILC）亦可顯示基底樣表型。肌上皮癌、腺樣囊性癌多為三陰性乳腺癌，亦可表達(dá)基底型角蛋白。少數(shù)其他組織學(xué)類型的乳腺癌亦可顯示基底樣表型，如浸潤(rùn)性微乳頭狀癌。

應(yīng)用浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌中相同的免疫組化界定標(biāo)準(zhǔn)，也可從導(dǎo)管原位癌（ductal carcinoma in situ, DCIS）中區(qū)分出基底樣亞型。有8%～10%的DCIS具有BLBC的形態(tài)學(xué)（高核分級(jí)、粉刺樣壞死和致密淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)）和免疫表型特征（CK5/6、CK14、EGFR陽(yáng)性，ER、PR、HER-2/neu陰性）?；讟有虳CIS是否為基底型IDC-NOS的前驅(qū)病變，它們是否具有相同的分化途徑，基底樣型DCIS進(jìn)展為浸潤(rùn)性癌的比率是否不同于非基底型DCIS，目前尚無(wú)一致結(jié)論。

BLBC的免疫表型

BLBC為ER、PR、HER-2三陰性乳腺癌，以表達(dá)基底型角蛋白（CK5/6、CK14、CK17等）為典型免疫表型特征，但大多數(shù)均同時(shí)表達(dá)腔面型角蛋白（CK8、CK18）。CK5/6被認(rèn)為是識(shí)別BLBC最有用的標(biāo)記，并在常規(guī)診斷中廣泛使用。EGFR表達(dá)與BLBC的關(guān)系已經(jīng)明確，CK5/6陽(yáng)性的乳腺癌經(jīng)常伴有EGFR的共表達(dá)。多數(shù)研究表明，CK5/6和EGFR是BLBC最特異的標(biāo)記，但敏感度較低，為55%～76%。CK14、CK17在BLBC中亦有較高的表達(dá)率，并認(rèn)為是BLBC相對(duì)特異的標(biāo)記，但多數(shù)文獻(xiàn)對(duì)它們的特異度和敏感度探討較少。由此可見(jiàn)，目前BLBC缺乏特異度強(qiáng)、敏感度高的分子標(biāo)記，尋找BLBC新的特異性診斷和預(yù)后標(biāo)記，成為一個(gè)新的研究方向。

最近，Ray等整合了文獻(xiàn)中已報(bào)道的11組基因表達(dá)譜研究的數(shù)據(jù)，共包括2 073例乳腺癌。基因芯片的分析結(jié)果顯示，BLBC中FOXC1的表達(dá)水平顯著高于其他亞型，F(xiàn)OXC1的過(guò)表達(dá)與BLBC呈顯著正相關(guān)，并從mRNA及蛋白質(zhì)水平驗(yàn)證了這個(gè)結(jié)果。他們還提出用ER、PR、HER-2均陰性及FOXC1陽(yáng)性來(lái)界定BLBC，并發(fā)現(xiàn)用這4個(gè)標(biāo)記定義的BLBC，較ER、PR、HER-2均陰性及CK5/6和（或）CK14陽(yáng)性界定的BLBC能更好地預(yù)測(cè)患者預(yù)后及臨床結(jié)局。