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隨著生活物質(zhì)水平的提高、生活習(xí)慣的改變，超重和肥胖的發(fā)病率也在世界各國持續(xù)飆升，并已然演變?yōu)橐粋€(gè)全球性的健康問題。
根據(jù)《中國居民營養(yǎng)與慢性病狀況報(bào)告（2020年）》的數(shù)據(jù)，超重和肥胖已經(jīng)成為中國人最突出的營養(yǎng)問題之一，成年居民超重率為34.3%、肥胖率為16.4%。也就是說中國成年人中已經(jīng)有超過一半的人存在超重或肥胖的問題。 更重要的是，肥胖不僅僅會(huì)給生活帶來不便，同時(shí)還會(huì)增加許多疾病的患病風(fēng)險(xiǎn)——焦慮、抑郁、非酒精性脂肪肝、心血管疾病、糖尿病，甚至是癌癥。 抗肥胖方法，例如熱量限制、間歇性禁食、有氧運(yùn)動(dòng)、藥物治療或減肥手術(shù)，可減輕肥胖患者的體重并降低疾病風(fēng)險(xiǎn)。其中，熱量限制飲食被認(rèn)為是促進(jìn)健康、延長壽命、預(yù)防代謝疾病和與年齡相關(guān)疾病發(fā)展的一種有效方法。然而，熱量限制飲食在長期保持體重減輕方面并不容易，容易出現(xiàn)反彈。2022年4月19日，上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院賈偉/鄭曉皎團(tuán)隊(duì)在 Nature 子刊 Nature Communications 發(fā)表了題為：Gut microbiota-bile acid crosstalk contributes to the rebound weight gain after calorie restriction in mice 的研究論文。該研究揭示了腸道微生物群-膽汁酸串?dāng)_在熱量限制飲食后體重反彈中的作用，并提出了狄氏副擬桿菌（Parabacteroid distasonis）可作為防止熱量限制飲食后體重快速反彈的潛在益生菌。
熱量限制飲食作為一種飲食干預(yù)，重塑了腸道微生物群組成，導(dǎo)致宿主代謝發(fā)生變化。在熱量限制飲食情況下，腸道微生物群被剝奪了40%-60%的營養(yǎng)，因此它們將轉(zhuǎn)向獲取能量更高效和消耗能量更低的微生物群組成。許多研究已經(jīng)報(bào)道了腸道微生物群與宿主代謝之間的串?dāng)_（crosstalk），在來自宿主的細(xì)胞外代謝物中，膽汁酸（bile acids，BAs）是高度豐富的宿主來源和微生物修飾的代謝物，是葡萄糖和脂質(zhì)穩(wěn)態(tài)的主要調(diào)節(jié)劑。初級膽汁酸在肝細(xì)胞中合成，與甘氨酸或?；撬峤Y(jié)合，并釋放到腸道中以促進(jìn)營養(yǎng)成分的吸收。在腸道中，腸道微生物會(huì)改變膽汁酸的結(jié)構(gòu)和功能。此前，賈偉團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，膽汁酸受體 TGR5 介導(dǎo)的棕色脂肪組織激活和解偶聯(lián)蛋白1（UCP1）的表達(dá)上調(diào)，通過增加非12α-羥基膽汁酸導(dǎo)致小鼠出現(xiàn)肥胖抵抗表型。
在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)聚焦熱量限制飲食后體重反彈的機(jī)制，他們發(fā)現(xiàn)，熱量限制飲食通過提高厚壁菌門（Firmicutes）與擬桿菌門（Bacteroidetes）的比率來重塑腸道微生物生態(tài)系統(tǒng)，其變化類似于在高脂飲食小鼠中觀察到的腸道微生物群變化。尤其是在熱量限制飲食后或高脂飲食后，狄氏副擬桿菌（Parabacteroid distasonis）顯著減少。而狄氏副擬桿菌能夠產(chǎn)生次級膽汁酸，熱量限制飲食后，熊去氧膽酸（UDCA）和石膽酸（LCA）等非12α-羥基膽汁酸顯著降低。恢復(fù)食物攝入后，獲取能量更高效的腸道微生物的豐度和更有效吸收脂肪的12α-羥基膽汁酸的含量顯著增加，導(dǎo)致體重反彈。在體重反彈的小鼠中，觀察到了棕色脂肪組織中 UCP1 表達(dá)的下調(diào)和血清 GLP-1 的降低。在小鼠實(shí)驗(yàn)中，給小鼠補(bǔ)充狄氏副擬桿菌或非12α-羥基膽汁酸，均能增加非12α-羥基膽汁酸水平，從而促進(jìn)產(chǎn)生，改善熱量限制飲食后恢復(fù)食物攝入的小鼠體重反彈。總的來說，該研究揭示了腸道微生物群-膽汁酸串?dāng)_在體重反彈中的作用，并提出了狄氏副擬桿菌（Parabacteroid distasonis）可作為防止熱量限制飲食后體重快速反彈的潛在益生菌。https://www./articles/s41467-022-29589-7
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