作者：許柯

放射治療在針對(duì)非小細(xì)胞肺癌治療上可以說用途十分廣泛。在早期的非小細(xì)胞肺癌患者中，如果無法進(jìn)行手術(shù)治療，立體定向放射治療是首要考慮的治療方式。而對(duì)于進(jìn)行了手術(shù)的非小細(xì)胞肺癌早期患者，術(shù)后有腫瘤殘存、切緣陽(yáng)性或縱膈淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者也可進(jìn)行術(shù)后的放療來降低復(fù)發(fā)幾率。而對(duì)于晚期的非小細(xì)胞肺癌患者，放療也能起到很好地治療作用，是一種不錯(cuò)的治療選擇。

在肺癌發(fā)展的任一個(gè)階段，都可以選擇放療來進(jìn)行放療。由此可見，放療對(duì)于肺癌的治療占據(jù)舉足輕重的作用，放療技術(shù)的每一次進(jìn)步都意味著絕大多數(shù)肺癌患者治療效果的提升和生存期的延長(zhǎng)?？梢哉f放療的新研究與肺癌患者息息相關(guān)。

在2020年全國(guó)肺癌大會(huì)上傅小龍教授為我們分享了最近一年我國(guó)專家有關(guān)非小細(xì)胞肺癌放療的最新研究進(jìn)展。其中有多項(xiàng)研究與同步放療和其他治療方案的聯(lián)合治療有關(guān)，研究結(jié)果有的取得了巨大突破，有的卻并未如愿。希望放療的聯(lián)合治療能為非小細(xì)胞肺癌患者帶來更多驚喜。

PACIFIC研究是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的國(guó)際多中心臨床研究，按照2:1隨機(jī)分組，Durvalumab作為鞏固治療用于接受了標(biāo)準(zhǔn)含鉑方案同步放化療后、未發(fā)生疾病進(jìn)展的無法手術(shù)切除的局晚期（III期）非小細(xì)胞肺癌者。

PACIFIC 研究的主要研究終點(diǎn)為PFS 和總生存（OS）期，其他研究終點(diǎn)包括客觀緩解率（ORR），治療中位有效時(shí)間，12月、18月患者PFS率或OS率，24個(gè)月OS率，死亡或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移時(shí)間等。同時(shí)，該研究也進(jìn)行藥物安全性的評(píng)估，并根據(jù)患者分組時(shí)年齡（＜65歲或≥65歲）、性別及吸煙史進(jìn)行分層分析。

2017年9月9日，ESMO年會(huì)上公布了PACIFIC研究的中期結(jié)果，顯示Durvalumab可顯著延長(zhǎng)局部晚期無法切除非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的無進(jìn)展生存期（PFS）。

Durvalumab組的OS仍有顯著優(yōu)勢(shì)（HR, 0.69; 95%CI, 0.55~0.86）：實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的中位OS分別為未達(dá)到（95%CI, 38.4~NR）和29.1個(gè)月（95%CI, 22.1~35.1），1年、2年和3年生存率分別為83.1% vs 74.6%，66.3% vs 55.3%和57.0% vs 43.5%。

PACIFI治療是唯一3年生存療效接近60%的治療方法，是迄今為止最好的有關(guān)三期病人臨床結(jié)果的報(bào)告。

對(duì)三期病人而言，免疫治療參與帶來了明顯的機(jī)會(huì)，可將免疫治療與放化療同步聯(lián)合應(yīng)用，亦可將免疫治療用于放療之前作為誘導(dǎo)治療或在放療之后作為鞏固維持治療。

該實(shí)驗(yàn)針對(duì)Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌患者，將同步放化療聯(lián)合環(huán)氧合酶-2（COX-2）抑制劑塞來昔布組與單純的同步放化療組進(jìn)行對(duì)比。

研究結(jié)果顯示，同步放化療與COX-2的聯(lián)合治療沒有取得明顯的臨床治療效果的提升?？赡芊暖熍ccox-2抑制劑并不適合聯(lián)合使用或需更多實(shí)驗(yàn)研究來驗(yàn)證此結(jié)果。

該實(shí)驗(yàn)旨在評(píng)估不可切除Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌放療+EP方案化療聯(lián)合抗血管抑制劑恩度的有效性及安全性。

研究結(jié)果顯示同步放化療與抗血管抑制劑的聯(lián)合應(yīng)用有滿意的臨床療效，中位PFS和OS都有較明顯的提高，且相較于單純的同步放化療毒性并沒有提高。

但該試驗(yàn)屬于單臂臨床療效二期研究，需要后續(xù)進(jìn)行對(duì)照和三期研究驗(yàn)證結(jié)果的可靠性。

與上述試驗(yàn)相同，該實(shí)驗(yàn)在同步放化療的過程中加入二甲雙胍，驗(yàn)證其有效性。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明盡管二甲雙胍具有協(xié)同增效的作用，但對(duì)于局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者，同步放化療聯(lián)合二甲雙胍的治療并不能帶來生存收益的提升。表明同步放化療可能不適合于二甲雙胍聯(lián)合使用。

從上述的四個(gè)試驗(yàn)來看，對(duì)于放療聯(lián)合其他治療方式的探索并不是一帆風(fēng)順的。總的來看放療與免疫治療的聯(lián)合更能取得理想的收益，相較于單純的放療與免疫治療，兩者的聯(lián)合可能會(huì)成為非小細(xì)胞肺癌患者治療的更優(yōu)方案。同時(shí)，免疫治療還能用于放療前的誘導(dǎo)治療與放療后的持續(xù)治療。兩者的結(jié)合可謂是真正意義上的1+1＞2的組合。

希望在后續(xù)的研究中專家們能發(fā)現(xiàn)更多地與放療可以聯(lián)合使用的治療方案，幫助非小細(xì)胞肺癌患者在治療的道路上找到新法寶。