卵巢癌是一種非常難以診斷的惡性癌癥，其通常會(huì)在進(jìn)展到較晚的階段才會(huì)被發(fā)現(xiàn)，在過(guò)去10年里，這類(lèi)癌癥的治療方法并沒(méi)有發(fā)生太大的變化，手術(shù)和化療是目前最常用的治療手段，而一種能激活患者機(jī)體免疫系統(tǒng)來(lái)靶向作用癌細(xì)胞的化療手段能成功治療多種疾病，但卻無(wú)法有效治療卵巢癌，研究人員也并不清楚其中的原因。

近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Cancer Cell上題為“Ovarian cancer immunogenicity is governed by a narrow subset of progenitor tissue-resident memory T cells”的研究報(bào)告中，來(lái)自Moffitt癌癥研究中心等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們進(jìn)行研究想通過(guò)改善對(duì)卵巢癌免疫環(huán)境的理解，從而開(kāi)發(fā)出針對(duì)卵巢癌患者的新型免疫療法，文章中，他們識(shí)別出了卵巢癌免疫細(xì)胞的關(guān)鍵特征，同時(shí)還發(fā)現(xiàn)了對(duì)介導(dǎo)宿主機(jī)體免疫反應(yīng)非常重要的細(xì)胞類(lèi)型。

科學(xué)家識(shí)別出卵巢癌中免疫細(xì)胞的關(guān)鍵特征。

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檢查點(diǎn)抑制劑是一類(lèi)特殊的免疫療法，其能通過(guò)激活名為T(mén)細(xì)胞的免疫細(xì)胞來(lái)發(fā)揮作用，為了能讓免疫檢查點(diǎn)抑制劑更好地發(fā)揮作用，患者機(jī)體必須攜帶準(zhǔn)備好的T細(xì)胞能在腫瘤細(xì)胞附近被激活，卵巢癌是一種被認(rèn)為能被檢查點(diǎn)抑制劑所影響的腫瘤類(lèi)型，因?yàn)槟[瘤中存在一定水平的T細(xì)胞，然而用于治療卵巢癌的這些藥物的臨床研究目前尚未取得成功。

這項(xiàng)研究中，研究人員想通過(guò)研究確定是否卵巢癌中含有合適的T細(xì)胞能開(kāi)啟特殊的免疫反應(yīng)，并確定卵巢癌腫瘤中存在的T細(xì)胞的特性，為此研究人員在單細(xì)胞和組織水平下對(duì)卵巢癌患者的樣本進(jìn)行了全面的分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，卵巢癌是一種免疫原性腫瘤類(lèi)型，其或會(huì)被激活宿主機(jī)體免疫系統(tǒng)的藥物所影響，然而，抵御腫瘤細(xì)胞的免疫活性或許依賴(lài)于一小部分免疫細(xì)胞。

隨后研究人員分析了卵巢腫瘤中所存在的T細(xì)胞類(lèi)型，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，組織中駐留的記憶樣T細(xì)胞或許能比循環(huán)和滲透到腫瘤中的T細(xì)胞更好地識(shí)別腫瘤細(xì)胞，而且這些組織駐留的記憶樣T細(xì)胞源于循環(huán)T細(xì)胞，且經(jīng)過(guò)了分化過(guò)程轉(zhuǎn)化為組織駐留的記憶干細(xì)胞，且能產(chǎn)生活性靶向作用癌細(xì)胞的T細(xì)胞，其中一些活躍的T細(xì)胞最終還會(huì)轉(zhuǎn)化為耗竭且失活的狀態(tài)，為此研究人員證實(shí)，組織駐留的記憶干細(xì)胞對(duì)于機(jī)體的抗腫瘤免疫活性非常重要，因?yàn)檩^高水平的細(xì)胞或與卵巢癌患者生存率的改善直接相關(guān)。

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有意思的是，其中一些淋巴細(xì)胞能表現(xiàn)出“胞啃作用”(trogocytosis)，這是一種T細(xì)胞占據(jù)靶向性腫瘤細(xì)胞一大塊膜的過(guò)程，組織駐留的記憶T細(xì)胞從干性到不可逆的耗竭的分化軌跡以及胞啃活性的證據(jù)或許就確定了真正與決定卵巢癌患者治療結(jié)局有關(guān)的T細(xì)胞。本文研究表明，卵巢癌（盡管對(duì)當(dāng)前免疫療法耐受）的確是一種免疫原性疾病，同時(shí)相關(guān)研究結(jié)果為設(shè)計(jì)改進(jìn)版的免疫療法選擇提供了一張關(guān)鍵的路線圖譜，這或許還適用于具有相似突變負(fù)擔(dān)的其它腫瘤。

綜上，本文研究結(jié)果表明，研究人員確定了人類(lèi)卵巢癌中相關(guān)腫瘤反應(yīng)性T細(xì)胞的特征，這或許有望幫助未來(lái)開(kāi)發(fā)出靶向作用卵巢癌的新型靶向性療法。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Carmen M.AnadonXiaoqing Yu,Kay H?nggi，et al. Ovarian cancer immunogenicity is governed by a narrow subset of progenitor tissue-resident memory T cells, Cancer Cell (2022). DOI: 10.1016/j.ccell.2022.03.008