2022年4月15日，百濟(jì)神州宣布其自主研發(fā)的PD-1單抗百澤安^?（通用名：替雷利珠單抗注射液）正式獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)用于治療既往接受過一線標(biāo)準(zhǔn)化療后進(jìn)展或不可耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）患者。隨著該項(xiàng)新適應(yīng)癥的獲批，百澤安^?已在國(guó)內(nèi)斬獲八項(xiàng)適應(yīng)癥。另有一項(xiàng)用于治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌（NPC）患者的新適應(yīng)癥也已獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）受理，目前正在審評(píng)中。

百濟(jì)神州公司總裁、首席運(yùn)營(yíng)官兼中國(guó)區(qū)總經(jīng)理吳曉濱博士表示：“此次新適應(yīng)癥的獲批對(duì)于我國(guó)ESCC患者而言，無疑是又一意義重大的進(jìn)展。作為一款重要的免疫治療方案，百澤安^?已在中國(guó)獲批八項(xiàng)適應(yīng)癥。我們立足于科學(xué)的商業(yè)化團(tuán)隊(duì)已超3,100人，將繼續(xù)致力于把百澤安^?帶給更多有望從中獲益的患者。”

國(guó)際品質(zhì)，為消化道腫瘤患者帶來治療新選擇

食管癌是消化道領(lǐng)域最常見的惡性腫瘤之一。世界衛(wèi)生組織發(fā)布的2020年全球最新癌癥負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)食管癌發(fā)病率世界排名第一，每年新發(fā)病例數(shù)約占全球的53.7%，死亡病例數(shù)約占全球的55.7%。區(qū)別于與歐美國(guó)家以腺癌為主的病理特征，我國(guó)90%以上的患者為ESCC。晚期或轉(zhuǎn)移性ESCC患者的預(yù)后通常不理想，五年生存率僅約5%。食管癌作為四大“中國(guó)特色”腫瘤之一，長(zhǎng)期以來面臨預(yù)后差、治療方案缺乏的挑戰(zhàn)。

此次，百澤安^?用于ESCC的新適應(yīng)癥獲批是基于一項(xiàng)隨機(jī)、開放性、多中心的全球3期臨床試驗(yàn)RATIONALE 302的研究結(jié)果。該試驗(yàn)旨在評(píng)估百澤安^?對(duì)比研究者選擇的化療方案，作為局部晚期或轉(zhuǎn)移性ESCC患者二線治療的有效性和安全性。RATIONALE 302研究共納入512例來自亞洲、歐洲和北美的11個(gè)國(guó)家或地區(qū)的患者，其中亞洲患者404例（79%）。主要研究終點(diǎn)是意向性治療（ITT）人群的總生存期（OS）；關(guān)鍵次要終點(diǎn)是PD-L1高表達(dá)患者（定義為目測(cè)估計(jì)綜合陽性評(píng)分 [vCPS] ≥10%）的OS，其他次要終點(diǎn)包括無進(jìn)展生存期（PFS）、客觀緩解率（ORR）、緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）和安全性。根據(jù)百濟(jì)神州在2021年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)（ASCO 2021）上公布的數(shù)據(jù)顯示，對(duì)比化療，百澤安^?展現(xiàn)出突出的療效和安全優(yōu)勢(shì)，兼具長(zhǎng)生存（mOS=8.6個(gè)月）和高緩解率（ORR=20.3%），高死亡風(fēng)險(xiǎn)降低（HR=0.7），且不限PD-L1表達(dá)，全人群獲益。

值得一提的是，RATIONALE 302研究是首個(gè)食管鱗癌全球3期研究，也是消化道腫瘤領(lǐng)域首個(gè)由中國(guó)研究者擔(dān)任Leading PI的全球3期研究。據(jù)該試驗(yàn)的Leading PI北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院副院長(zhǎng)、消化腫瘤內(nèi)科主任沈琳教授介紹，由于東西方食管癌病理類型分布存在巨大差異，為保障臨床研究的高質(zhì)量與高水平，真正做出具有全球代表性的研究成果，RATIONALE 302在研究設(shè)計(jì)上做了充分考量，研究人群充分覆蓋了亞洲、歐洲和美國(guó)等多個(gè)國(guó)家和地區(qū)，且入組患者的比例較為平均。此外，在對(duì)照組治療方案的選擇上，研究者團(tuán)隊(duì)充分考慮了不同國(guó)家和地區(qū)的臨床實(shí)踐差異，以研究者選擇的化療藥物作為對(duì)照，使得整體研究結(jié)果成為適用于不同國(guó)家的高級(jí)別循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

沈琳教授表示：“食管癌是消化道領(lǐng)域最常見的惡性腫瘤之一。全球3期臨床試驗(yàn)RATIONALE 302的結(jié)果顯示了百澤安^?作為二線治療方案，對(duì)于ESCC患者的有效性和安全性。百澤安^?這一適應(yīng)癥獲得NMPA批準(zhǔn)，對(duì)于既往接受過治療的ESCC患者來說是一個(gè)好消息，我們很高興能夠?yàn)榛颊邘砀嘀委熜逻x擇。”

據(jù)悉，基于RATIONALE 302臨床試驗(yàn)的結(jié)果，百澤安^?用于ESCC患者的上市申請(qǐng)也已獲美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）及歐洲藥品管理局（EMA）的正式受理。憑借差異化的產(chǎn)品設(shè)計(jì)、良好的臨床表現(xiàn)以及百濟(jì)神州與諾華的強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合，百澤安^?的全球化進(jìn)程全面提速。

全線布局，臨床探索碩果累累

作為一款對(duì)Fc段進(jìn)行特殊基因工程改造的差異化PD-1單抗，百澤安^?在臨床前研究中所顯示的獨(dú)特結(jié)構(gòu)優(yōu)化使之具有避免抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的吞噬作用（ADCP）、 Fab段徹底持久阻斷PD-1與PD-L1結(jié)合、半衰期長(zhǎng)、抗腫瘤活性強(qiáng)等四大主要藥學(xué)優(yōu)勢(shì)。這些優(yōu)勢(shì)不僅為前期系列研究的成功奠定了基礎(chǔ)，也為之后的臨床探索與應(yīng)用提供了方向。

據(jù)了解，百澤安^?在ESCC領(lǐng)域采取“全線布局，靈活方案”策略，臨床研究覆蓋圍術(shù)期到晚期后線，通過高質(zhì)量的臨床研究推動(dòng)其在不同階段食管癌治療患者中的應(yīng)用，研究設(shè)計(jì)涵蓋多種化療聯(lián)合方案，包括晚期ESCC一線研究RATIONALE 306和RATIONALE 205，局部晚期根治性治療聯(lián)合CRT研究RATIONALE 311及多項(xiàng)輔助和新輔助研究。其中，RATIONALE 205研究是全球首個(gè)探索晚期ESCC一線治療的研究，顯示出了百澤安^?的高緩解率（ORR=46.7%），以及極強(qiáng)的疾病進(jìn)展控制（mPFS=10.4m），甚至超越了化療的OS。新輔助聯(lián)合免疫治療后病理完全緩解率（pCR）高達(dá)到50%，證實(shí)了新輔助化療聯(lián)合免疫治療的療效顯著，堪比新輔助聯(lián)合cCRT的治療效果。

隨著百澤安^?成為目前國(guó)內(nèi)上市的抗PD-1/L1抗體中擁有最多納入醫(yī)保適應(yīng)癥的產(chǎn)品，越來越多的國(guó)內(nèi)患者將有望通過醫(yī)保后的惠民價(jià)，使用上這一款全球品質(zhì)的抗癌新藥。

參考資料

1，International Agency for Research on Cancer in 2018, WHO data cancer today. https://gco./today/explore

2，Guidelines for diagnosis and treatment of esophageal cancer in 2018, Health Commission of the people's Republic of China.